Targeted therapy beim Nierenzellkarzinom:
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Bremen [u.a.]
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2009
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| adam_text | Titel: Targeted Therapy beim Nierenzellkarzinom
Autor: Schmidinger, Manuela
Jahr: 2009
8 Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis
^| Einleitung 12
^| Rationale für den Einsatz zielgericheter Therapien beim metastasierten
Nierenzellkarzinom 14
m Sunitinib 18
3.1. Wirkmechanismus 18
3.2. Dosierung und Verabreichung 19
3.3. Studienergebnisse zur Wirksamkeit bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom . 21
3.3.1. Phase Il-Studien bei vorbehandelten Patienten 21
3.3.2. Randomisierte Phase HI-Studie von Sunitinib versus Interferon-alpha als Erstlinientherapie 21
m Sorafenib 26
4.1. Wirkmechanismus 26
4.2. Dosierung und Verabreichung 26
4.3. Studienergebnisse zur Wirkung bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom 27
4.3.1. Randomisierte Phase Il-Studie bei vorbehandelten Patienten 27
4.3.2. Randomisierte Phase III- Studie bei vorbehandelten Patienten 27
4.3.3. Bedeutung von Sorafenib in Bezug auf ZNS-Metastasen 29
4.3.4. Randomisierte Phase Il-Studie von Sorafenib versus Interferon-alpha als Erstlinientherapie 29
JH Temsirolimus 32
5.1. Wirkmechanismus 32
5.2. Dosierung und Verabreichung 33
5.3. Studienergebnisse zur Wirkung bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom 34
5.3.1. Phase I-Studien bei Dosierungen von 5 bis 25 mg in Kombination mit IFN-alpha 34
5.3.2. Phase Il-Studie bei Dosierungen von 25 bis 250 mg als Monotherapie 35
5.3.3. Phase HI-Studie bei einer Dosierung von 25 mg als Monotherapie oder 15 mg in Kombination
mit IFN-alpha im Vergleich zu IFN-alpha allein 35
5.3.4. Temsirolimus-Kombinationstherapie 37
5.3.5. Nicht-klarzelliges Nierenzellkarzinom 37
m Bevacizumab plus Interferon-alpha2a 40
6.1. Wirkmechanismus 40
6.2. Dosierung und Verabreichung 40
6.3. Studienergebnisse zur Wirkung bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom 40
6.3.1. Bevacizumab in Kombination mit Interferon-alpha als Erstlinientherapie bei Patienten mit
metastasiertem Nierenzellkarzinom 41
^| Toxizitäten moderner Nierenzellkarzinom-Therapien 48
7.1. Toxizitätsprofil Sunitinib 48
7.1.1. Fatigue 48
7.1.2. Hypothyreose 48
7.1.3. Hypertonie 49
7.1.4. Kardiale Toxizität 49
7.1.5. Gastrointestinale Nebenwirkungen 50
Inhaltsverzeichnis 9
7.1.6. Haar- und Hautdepigmentierung 50
7.1.7. Häufigste Grad 3- und 4-Nebenwirkungen 51
7.2. Toxizitätsprofil Sorafenib 51
7.3. Toxizitätsprofil Temsirolimus 51
7.3.1. Temsirolimus 25 mg vs. Temsirolimus 15 mg plus IFN-alpha vs. IFN-alpha 51
7.3.2. Verträglichkeit der mTOR-lnhibition in Bezug auf die Lunge 53
7.4. Toxizitätsprofil Bevacizumab in Kombination mit Interferon-alpha2a 53
7.4.1. Auswirkung der Dosisreduktion 54
JJH Variabilität der Toxizitäten innerhalb der einzelnen Substanzgruppen
und Management 58
8.1. Fatigue und metabolische Störungen 58
8.2. Hauttoxizitäten 58
8.3. Gastrointestinale Nebenwirkungen 59
8.4. Kardiovaskuläre Nebenwirkungen und Atemnot 60
8.5. Hämatologische Nebenwirkungen 61
m Weitere neue Substanzen 64
9.1. Lapatinib 64
9.2. Pazopanib 64
9.3. AZD2171 (Cediranib) 64
9.4. RAD001 - Everolimus 64
9.5. Axitinib 65
H Spezialkonstellationen 68
10.1. Therapiestrategien für das nicht-klarzellige Nierenzellkarzinom 68
10.2. Sequentielle Gabe anti-angiogenetischer Therapie 69
10.3. Kombinationstherapien 70
m Auswahl der optimalen Therapie und Stellenwert von Immuntherapie
im Zeitalter zielgerichteter Therapien 74
11 Zusammenfassung und Ausblick 82
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