Alterationen limbischer GABAerger Interneurone im Tiermodell der Psychose basierend auf chronischem NMDA-Rezeptorantagonismus mit MK-801:
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Autor: Braun, Isabella
Jahr: 2009
1. EINLEITUNG 1
1.1 Kurzer Überblick zum Krankheitsbild Schizophrenie 1
1.2 Pathophysiologische Beteiligung von Strukturen des Temporal- und Frontallappens 2
1.3 Die Hippocampusformation und ihre Verbindungen 3
1.4 GABAerge Interneurone 3
1.4.1 Parvalbumin positive Intemeurone 6
1.4.2 Calbindin positive Intemeurone 6
1.4.3 Calretinin positive Interneurone 7
1.4.4 NADPH-Diaphorase Reaktivität in Intemeuronen 7
1.5 Das glutamaterge System. 8
1.6 NMDA-Rezeptorantagonisten. 9
1.7 Die Glutamathypothese der Schizophrenie 12
1.8 Das dopaminerge System 13
2. EIGENE FRAGESTELLUNG 15
3. MATERIAL UND METHODEN 17
3.1 Angaben zur Herkunft und Haltung der Versuchstiere 17
3.2 Verwendete Materialien und Geräte 17
3.3 Applikationsschema 20
3.4 Anfertigung der Gefrierdünnschnitte 21
3.5 Färbeprotokolle 21
3.3.1 Immunhistochemie 22
3.3.2 NADPH-Diaphorase Histochemie 23
3.4 Erfassung der (immun-)histochemisehen Färbungen und Bildanalyse 24
3.4.1 Zählkriterien 24
3.4.2 Definition der Zählareale und Feldgrenzen 25
3.4.2.1 Hippocampus 25
3.4.2.2 Kortex 26
3.4.3 Ermittlung der Feldgröße 28
3.4.4 Bestimmung der mittleren Kortexdicke 28
3.4.5 Bestimmung der Gesamtzelldichte 28
3.5 Statistische Auswertung 29
4. ERGEBNISSE 30
4.1 Körpergewicht bei Versuchsende, Hirngewicht und Alter der Tiere 30
4.2 Hippocampale Querschnittsfläche, mittlere Kortexdicke und Zellkerndichte 30
4.3 (Immun-) Histochemie 31
4.3.1 PVMnterneurone 31
4.3.2 CB+-Intemeurone 35
4.3.3 CR+-Intemeurone 38
4.3.4 NADPH-d+-Interneurone 39
5. DISKUSSION 40
5.1 Methodische Überlegungen 40
5.1.1 Wahl des Tiermodells 40
5.1.2 Wahl der Versuchstiere 41
5.1.3 Spezifität der Färbungen 42
5.1.3.1 Immunhistochemie 42
5.1.3.2 NADPH-d Histochemie 42
5.1.3.3 Grenzen der Aussagekraft (immun-) histochemischer Befunde 42
5.1.4 Zellzählung 42
5.1.5 Vergleich der numerischen Befunde mit denen anderer Arbeitsgruppen 43
5.2 Inhaltliche Interpretation der Ergebnisse im Zusammenhang mit der Literatur 45
5.2.1 Änderungen der PV-Immunoreaktivität 45
5.2.1.1 PVMnterneurone im Hippocampus 45
5.2.1.2 PVMntemeurone im präfrontalen Kortex. 46
5.2.2 Alterationen der Dichte Calbindin positiver Zellen 48
5.2.2.1 MK-801 beeinflusst die hippocampale CB-Immunoreaktivität nicht 48
5.2.2.2 Erhöhte CB-Immunoreaktivität bei Haloperidol-(Co-)Applikation 48
5.2.3 Unveränderte Dichte CR+-Interneurone nach MK-801 und/oder Haloperidol 49
5.2.4 Unveränderte Dichte NADPH-d+-Somata nach MK-801 und/oder Haloperidol 49
6. SCHLUSSFOLGERUNG 50
7. ZUSAMMENFASSUNG 51
8. SUMMARY. 52
9. LITERATURVERZEICHNIS 53
10. DANKSAGUNG 66
U.LEBENSLAUF 67
12. PUBLIKATIONEN 68
ANHANG I CDNA-MICROARRAY-ANALYSE 69
ANHANG II ABKÜRZUNGSVERZEICHNIS 76
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