Die Verwendung eines Immunsuppressivums (Tacrolimus) als Rinse-Solution zur Reduktion von Ischämie-Reperfusionsschäden bei der experimentellen Lebertransplantation:
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Autor: Pratschke, Sebastian
Jahr: 2008
3
Inhaltsverzeichnis:
1. Einleitung S. 5
1.1 Geschichte und aktuelle Probleme der Lebertransplantation S. 5
1.2 Pathomechanismen des Ischämie-Reperfusionsschadens bei der
Lebertransplantation S. 6
1.3 Experimentelle Therapieansätze von Ischämie-Reperfusionsschäden S. 7
1.4 Glutathion als Therapeutikum und Mediator des Ischämie-
Reperfusionsschadens S. 8
1.5 Überlegungen zur Wahl eines Therapeutikums des Ischämie-
Reperfusionsschadens und dem Zeitpunkt seiner Anwendung S. 11
1.6 Tacrolimus als Therapeutikum des Ischämie-Reperfusionsschadens S. 12
1.7 Vorversuche im isoliert perfundierten Modell der Rattenleber S. 14
1.8 Fragestellung S. 15
2. Material und Methoden S. 16
2.1 Isolierte Organperfusion der Leber S. 16
2.1.1 Operative Technik S. 16
2.1.2 Versuchsprotokoll S. 17
2.2 Orthotope Lebertransplantation S. 18
2.2.1 Operative Techniken S. 18
2.2.2 Spenderoperation S. 20
2.2.3 Kaltpräparation und Konservierung S. 21
2.2.4 Empfängeroperation S. 22
2.3 Versuchsprotokoll S. 23
2.3.1 Explantation S. 24
2.3.2 Transplantation S. 24
2.4 Parameter und Meßmethoden S. 25
2.4.1 Systemische Hämodynamik S. 25
2.4.2 Transaminasen S. 25
2.4.3 Lichtmikroskopie der Leber S. 25
2.4.4 Hepatozelluläre Funktion/ Gallefluss S. 26
2.4.5 GSH- und GSSG-Bestimmung im Plasma S. 26
2.4.6 GSH- und GSSG-Bestimmung im Gewebe S. 27
2.4.7 GSH- und GSSG-Bestimmung in der Galle S. 28
4
2.5 Statistische Analyse S. 28
3. Ergebnisse S. 29
3.1 Modell der isoliert perfundierten Rattenleber S. 29
3.2 Orthotope Lebertransplantation S. 32
4. Diskussion S. 44
4.1 Tacrolimus und Ischämie-Reperfusionsschaden S. 44
4.2 Glutathion als Therapeutikum und Mediator nepalischer Ischämie-
Reperfusionsschaden unter Berücksichtigung eigener Daten aus einem
Schädigungsmodell der Fettlebertransplantation S. 44
4.3 Verringerung von Ischämie-Reperfusionsschaden im isoliert-perfundierten
Modell durch Tacrolimus S. 47
4.4 Verbesserung der hepatozellulären Integrität durch Tacrolimus-Rinse nach
Lebertransplantation S. 48
4.5 Inverse Dosis-Wirkungsbeziehung der Tacrolimus-Rinse bei
Lebertransplantation S. 49
4.6 Veränderungen des Glutathion-Stoffwechsels nach
Lebertransplantation als protektiver Wirkmechanismus von Tacrolimus S. 49
4.7 Voruntersuchungen des p38 MAPK-pathways S. 51
4.8 Glulathion-Freisetzung in die Galle S. 52
4.9 Glutathion-Freisetzung in die Blutbahn S. 52
4.10 Gallefluss S. 53
4.11 Lichtmikroskopie S. 53
5. Zusammenfassung S. 54
6. Abkürzungsverzeichnis S. 55
7. Lebenslauf S. 57
8. Danksagung S. 58
9. Literaturverzeichnis S. 59
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