Die Modulation der neuronalen Exzitabilität durch das Neuroleptikum Quetiapin: eine TMS-Studie
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| adam_text | Titel: Die Modulation der neuronalen Exzitabilität durch das Neuroleptikum Quetiapin, eine TMS-Studie
Autor: Spranz, Claus
Jahr: 2008
Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung 01
1. ] Transkranielle Magnetstimulation (TMS) 01
1.1.1. Die Entwicklung der modernen TMS 01
1.1.2. Physikalische und physiologische Grundlagen der TMS 02
1.1.3. Therapeutische Anwendung der transkraniellen Magnetstimulation 05
1.1.4. Diagnostische Anwendungsbereiche der TMS 06
1.1.4.1. Nutzung der TMS in der neurologischen Routinediagnostik 06
1.1.4.2. Nutzung der TMS in der neuropsychiatrischen Forschung zur Bestimmung
der kortikalen Exzitabilität 06
1.1.4.3. Parameter der kortikalen Exzitabilität 07
1.1.4.3.1. Motorische Schwelle und motorisch evozierte Potentiale (MEPs) 07
1.1.4.3.2. Die kortikale Silent Period (CSP) 08
1.1.4.3.3. Die Doppelpulsreizung — Inhibition und Fazilitierung 09
1.1.4.4. Nutzung von Doppelpuls-TMS (dTMS) zur Charakterisierung von Pharmaka 11
1.2. Quetiapin 12
1.2.1. Pharmakologische Grundlagen 12
1.2.1.1. Chemischer Autbau 12
1.2.1.2. Pharmakokinetik 13
1.2.1.3. Pharmakodynamik 14
1.2.2. Therapeutischer Einsatzbereich von Quetiapin in der Psychiatrie 15
1.2.3. Klinische Eigenschaften und Nebenwirkungen von Quetiapin 16
2. Material und Methoden 17
2.1. Studiendesign 17
2.2. Probanden 18
2.3. Elektromyographische Aufzeichnung 19
I
2.4. TMS-Messung 20
2.4.1. Messung der motorischen Schwelle 22
2.4.2. Messung der kortikalen Exzitabilität durch Doppelpuls-TMS (dTMS) 23
2.4.3. Messung der kortikalen Silent Period (CSP) 24
2.5. Statistische Auswertung 25
2.6. Medikamenteneinnahme 26
2.7. Blutentnahme 27
3. Ergebnisse 27
3.1. Tolerabilität von Quetiapin 27
3.2. Ergebnisse der Laboruntersuchungen 29
3.3. Ergebnisse der Schwellenbestimmungen (RMT/AMT) 31
3.4. Bestimmung der Doppelpuls-Inhibition (PP1) und Fazilitierung (PPF) 33
3.5. Bestimmung der Kortikalen Silent Period (CSP) 36
4. Diskussion 38
5. Zusammenfassung 42
6. Literaturverzeichnis 44
7. Abbildungsverzeichnis 55
8. Tabellenverzeichnis 56
9. Verzeichnis der enthaltenen Diagramme 57
10. Lebenslauf 58
11. Danksagung 59
II
7. Abbildungsverzeichnis
Abb. 1: Schematische Darstellung des Prinzips der elektromagnetischen Induktion. 02
Abb. 2: Darstellung der Spulentypen und Feldausdehnung 04
Abb. 3: Chemischer Aufbau von Quetiapin 13
Abb. 4: Fixierung der Oberflächenelektroden sowie der Erdungselektrode
zur Durchfuhrung der elektromyographischen Aufzeichnungen 20
Abb. 5: Ausrichtung der TMS-Spule 21
-55-
8. Tabellenverzeichnis
Tab. 1: Demographische Daten der teilnehmenden Probanden 19
Tab. 2: Elektrophysiologische Daten der teilnehmenden Probanden 24
Tab. 3: Übersicht über die berichteten unerwünschten Wirkungen nach Quetiapin-
bzvv. Placeboeinnahme 28
Tab. 4: Quetiapinkonzentrationen im Serum der Probanden vor den
Messzeitpunkten T2, T4 und T5 30
Tab. 5: Darstellung der Schwellenwerte RMT und AMT an beiden Hemisphären
,.prae „post Placebo sowie ..prae , „post und „post 5 Tage Quetiapin.. 32
Tab. 6: Darstellung der CSP-Dauer (in ms) „prae , „post Placebo sowie
..prae . „post und „post 5 Tage Quetiapin 37
-56-
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