Neoadjuvante, adjuvante und palliative Therapie des Pankreaskarzinoms: "state of the art"
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2008
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| adam_text | Titel: Neoadjuvante, adjuvante und palliative Therapie des Pankreaskarzinoms
Autor: Unger, Henrike
Jahr: 2008
Inhaltsverzeichnis
1 EINLEITUNG 3
1.1 Bedeutung des Pankreaskarzinoms 3
1.2 Allgemeine Therapiemöglichkeiten 5
2 ZIELE UND FRAGESTELLUNG 7
3 ERGEBNISSE KLINISCHER STUDIEN 8
3.1 Neoadjuvante Therapie 8
3.1.1 5-Fluorouracil-basierte Therapie 8
3.1.2 Gemcitabin-basierte Therapie 10
3.2 Adjuvante Therapie 11
3.2.1 Radiochemotherapie 12
3.2.1.1 GITSG-Studie 12
3.2.1.2 EORTC-Studie 13
3.2.1.3 Espac-1 Studie 14
3.2.1.4 Unkontrollierte Studien 14
3.2.1.5 Gemcitabin-basierte Behandlungsansätze 16
3.2.2 Alleinige Chemotherapie 17
3.2.2.1 5-FU-basierte Therapie 17
3.2.2.2 Gemcitabin Therapie 18
3.2.3 Alleinige Strahlentherapie 18
3.3 Palliative Therapie 19
3.3.1 Die Bedeutung des Tumormakers CA 19-9 19
3.3.2 Monochemotherapie 20
3.3.2.1 5-Fluorouracil und Capecitabine 20
3.3.2.2 Gemcitabin 21
3.3.2.3 Anthracykline 22
3.3.2.4 Taxane 23
3.3.2.5 Streptozotozin und Ifosfamide 24
3.3.2.6 Camptothecine 24
3.3.3 Kombinierte Chemotherapie 24
3.3.3.1 5-Fluorouracil-basierte Kombinationstherapien 24
3.3.3.2 Gemcitabin-basierte Kombinationstherapien 25
3.3.3.2.1 Gemcitabin und 5-FU 26
3.3.3.2.2 Gemcitabin und Cisplatin 26
3.3.3.2.3Gemcitabin und Capecitabin 26
3.3.3.2.4Gemcitabin und Irinotecan 27
3.3.3.2.5Gemcitabin und Docetaxel 27
3.3.3.2.6 Gemcitabin und Oxaliplatin 27
3.3.4 Second-Line Therapie 28
3.3.4.1 Chemotherapie im Vergleich zur rein unterstützenden Therapie 28
3.3.4.2 Die Wahl der Second-Iine Therapie 29
3.3.4.2.1 GEMOX 29
3.3.4.2.2 Irinotecan und Oxaliplatin 29
3.3.4.2.3Oxaliplatin und Capecitabin 29
3.3.4.2.4 Ralitrexed im Vergleich zur Kombination Ralitrexed/ Irinotecan 29
-1-
3.3.4.2.5 Raltitrexed und Oxaliplatin 30
3.4 Neue Therapiekonzepte 30
3.4.1 Transkriptionsfaktor Nuclear factor kappa B (NF-kB) 30
3.4.1.1 Bortezomib 31
3.4.1.2 Thalidomid 31
3.4.2 Epidermal growth factor receptor (EGFR)-Signalweg 32
3.4.2.1 Cetuximab 32
3.4.2.2 Erlotinib 32
3.4.3 VEGF-Signalweg 33
3.4.3.1 Bevacizumab 33
3.4.4 Transforming growth factor beta (TGFß) 33
3.4.5 Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) 34
3.4.6 Aktive Immuntherapie 34
3.4.6.1 MUC1 Vakzine 36
3.4.6.2 K-RAS Vakzine 36
3.4.7 Immunozytokine 36
3.4.8 Tumorstammzell-assoziierte Signaltransduktionswege als Targets 37
4 TIEREXPERIMENTELLE STUDIE 39
4.1 Ziel der Studie 39
4.2 Material und Methoden 39
4.2.1 In vivo Tiermodelle 39
4.2.1.1 Versuchstiere 40
4.2.1.2 Etablierung des orthotopen Xenografts 40
4.2.1.3 Etablierung der orthotopen Mausmodelle 41
4.2.1.4 In vivo-lmaging - Bildgebung im Bio-Lumineszenz-Assey 41
4.2.2 Therapiestudie 42
4.2.2.1 Einteilung der Therapiegruppen und Studiendesign 42
4.3 Tierexperimentelle Ergebnisse 42
5 DISKUSSION 46
5.1 Neoadjuvante Therapie 46
5.2 Adjuvante Therapie 47
5.3 Palliative Therapie 49
5.4 Neue Therapiekonzepte 50
6 ZUSAMMENFASSUNG 53
7 LITERATURVERZEICHNIS 54
8 ABBILDUNGSVERZEICHNIS 70
9 ABKÜRZUNGSVERZEICHNIS 71
10 CURRICULUM VITAE 73
-2-
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