Geno- und phänotypische Charakterisierung von Escherichia coli bei Patientinnen mit Diabetes mellitus Typ2 und einer asymptomatischen Bakteriurie und Patienten nach Nierentransplantationen:
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Inhalt
1. Zusammenfassung 4
2. Einleitung
2.1. Bedeutung des Diabetes mellitus 6
2.2. Folgen der chronischen Hyperglykaemie
2.2.1. Biochemische Folgen der chronischen Hyperglykaemie 8
2.2.2. Klinische Folgen der chronischen Hyperglykaemie 10
2.3. Bedeutung von Harnwegsinfektionen bei Diabetes mellitus
und nach Nierentransplantation
2.3.1. Definition und klinische Bilder 13
2.3.2. Diabetes mellitus als Risikofaktor für Harnwegsinfektionen.... 14
2.3.3. Bedeutung von Harnwegsinfektionen nach Nierentransplantation 15
2.4. Erreger-Wirt-Interaktionen bei bakteriellen Infektionen der
Nieren und des Urogenitaltraktes mit E. coli
2.4.1. Abwehrmechanismen des Wirtes 16
2.4.2. Pathogenitäts- und Virulenzeigenschaften
uropathogener E. coli (UPEC)
2.4.2.1. Klassifikation von E. coli 17
2.4.2.2. Virulenzfaktoren uropathogener E. coli 18
2.4.2.3. Genetische Determination von Virulenzfaktoren
uropathogener E. coli 21
2.4.3. Pathomechanismus einer unteren Harnwegsinfektion 22
3. Ziel der eigenen Untersuchung 24
4. Material und Methoden
4.1. Patientengruppen
4.1.1. Patienten mit Diabetes mellitus Typ2 für die Untersuchung
der Wachstumskinetiken von E. coli in deren Urin 26
2
4.1.2 Patienten mit Diabetes mellitus Typ2 für die genetische
Charakterisierung der nachgewiesenen E. coli 26
4.1.3. Patienten nach Nierentransplantation für die genetische
Charakterisierung der nachgewiesenen E. coli 31
4.2. Mikrobiologische Analysen
4.2.1. Bestimmung der Wachstumskinetik von E. coli im Urin
von Patientinnen mit chronisch schlecht eingestelltem
Diabetes mellitus Typ2 32
4.2.2. Mikrobiologische Charakterisierung der der E. coli- Stämme
für deren genetische und phänotypische Untersuchungen
4.2.2.1. Probengewinnung 35
4.2.2.2. Identifikation der uropathogenen Erreger 35
4.2.3. Analysen der genetischen Determinanten für Virulenzfaktoren
der Mikroorganismen mittels Polymerasekettenreaktion
(PCR-Methode) 38
4.2.4 Phänotypisierung
4.2.4.1. Nachweis des Hämolysin-Bildungsvermögens 46
4.2.4.2. Nachweis von Kl-Kapseln 47
4.3. Statistische Auswertung der Untersuchungen 48
5. Ergebnisse
5.1. Wachstumskinetiken von E. coli im Urin von
Patientinnen mit Diabetes mellitus Typ2 49
5.2. Ergebnis der genetischen Analysen von E. coli bei Patientinnen
mit asymptomatischer Bakteriurie
5.2.1. E. coli von Patientinnen mit Diabetes mellitus Typ2 und
asymptomatischer Bakteriurie 53
5.2.2. E. coli von Patienten nach allogener Nierentransplantation
mit asymptomatischer Bakteriurie 58
3
5.2.3. Vergleich der Ausstattung von E. coli mit genetischen
Virulenzdeterminanten bei Patientinnen mit asymptomatischer
Bakteriurie und Diabetes mellitus Typ2 und von Patienten
nach allogener Nierentransplantation 63
5.3. Phänotypische Charakteristika der E. coli- Stämme 67
6. Diskussion
6.1. Bedeutung der asymptomatischen Bakteriurie 69
6.2. Untersuchung der Wachstumskinetik definierter E. coli-
Stämme im Urin von Patientinnen mit Diabetes mellitus Typ2
und einem HbAlcüber 10% 75
6.3. Untersuchung auf genetische Virulenzmarker von E. coli 80
7. Schlussfolgerungen 104
8. Literatur- und Quellenverzeichnis 105
9. Anhang
9.1. Danksagung 127
9.2. Lebenslauf. 128
9.3. Ehrenwörtliche Erklärung 129
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