Untersuchungen zur Klärung des Einflusses von b-Blockern [Beta-Blockern] auf Herzwirkungen von Calcium:
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1993
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INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
1.
EINLEITUNG
1
2.
SCHRIFTTUM
4
2.1
CALCIUMWIRKUNGEN
UND
HERZFUNKTION
4
2.1.1
BEDEUTUNG
VON
CALCIUM,
CALCIUMIONEN
UND
HOMOEOSTASE
IM
ORGANISMUS
4
2.1.2
HERZFUNKTION
BEI
NORMOCALCAEMIE
6
2.1.2.1
CA
2+
-EINSTROM
IN
DIE
ZELLE
6
2.1.2.2
CA
2
*-WIRKUNGEN
AN
UND
IN
DER
ZELLE
7
2.1.2.2.1
BETEILIGUNG
AN
ERREGUNGS
BILDUNG
UND
-LEITUNG
7
2.1.2.2.2
BETEILIGUNG
AN
DER
ELEKTRO
MECHANISCHEN
KOPPLUNG
8
2.1.2.3
CA
2
*-AUSSTROM
AUS
DER
ZELLE
10
2.1.3
HERZFUNKTION
BEI
HYPOCALCAEMIE
11
2.1.4
HERZFUNKTION
BEI
HYPERCALCAEMIE
IN
FOLGE
I.V.-INFUSION
14
2.1.4.1
INDUZIERUNG
UND
BEEINFLUSSUNG
DURCH
DEN
LONISATIONSGRAD
DES
CALCIUMSALZES
14
2.1.4.2
WIRKUNGSSTADIEN
15
2.1.4.3
KLINISCHE
SYMPTOME
DER
HYPERCALCAEMIE
21
2.2
SS-ADRENERGES
SYSTEM
UND
HERZ
22
2.2.1
VEGETATIVES
NERVENSYSTEM,
SYMPATHIKUS
UND
ADRENERGE
UEBERTRAEGERSTOFFE
22
2.2.2
SS-ADRENOZEPTOREN
23
2.2.2.1
CHARAKTERISIERUNG
23
2.2.2.2
SPEZIFISCHE
WIRKUNGEN
25
2.2.2.3
KARDIALE
VERTEILUNG
DER
SS-ADRENOZEPTOREN
28
2.2.2.4
ZELLULAERE
MECHANISMEN
DER
SS-ADRENERGEN
WIRKUNG
29
SEITE
2.2.3
SS-ADRENOZEPTORENBLOCKER
32
2.2.3.1
DEFINITION
UND
EINTEILUNG
32
2.2.3.2
WIRKUNGEN
35
2.2.3.3
PHARMAKOLOGIE
DES
SS-ADRENOZEPTOREN
BLOCKERS
CARAZOLOL
36
2.2.3.3.1
CHEMIE
36
2.2.3.3.2
FERTIGARZNEIMITTEL
37
2.2.3.3.3
PHARMAKOKINETIK
37
2.2.3.3.4
PHARMAKODYNAMIK
39
2.2.3.3.4.1
WIRKUNGSSTAERKE
39
2.2.3.3.4.2
SS-ADRENOZEPTOREN
SELEKTIVITAET
39
2.2.3.3.4.3
PARTIELL
AGONISTISCHE
AKTIVITAET
40
2.2.3.3.4.4
MEMBRANSTABILI
SIERENDE
AKTIVITAET
41
2.2.3.3.4.5
ANTAGONISIERUNG
DER
WIRKUNG
VON
SS-MIMETIKA
41
2.2.3.3.4.6
HERZ-KREISLAUFWIRKUNG
42
2.2.3.3.4.7
NEBENWIRKUNGEN
44
2.2.3.3.4.8
TOXIZITAET
45
2.2.3.3.5
KLINISCHE
ANWENDUNG
46
2.2.3.3.5.1
HUMANMEDIZIN
46
2.2.3.3.5.2
VETERINAERMEDIZIN
48
3.
EIGENE
UNTERSUCHUNGEN
51
3.1
FRAGESTELLUNG
51
3.2
IN
VITRO
UNTERSUCHUNGEN
AM
ISOLIERT
PERFUNDIERTEN
MEERSCHWEINCHENHERZEN
NACH
LANGENDORFF
52
3.2.1
MATERIAL
UND
METHODE
52
3.2.1.1
TIERMATERIAL,
HALTUNG
UND
FUETTERUNG
52
3.2.1.2
PRAEPARATION
DES
ISOLIERTEN
MEER
SCHWEINCHENHERZENS
52
3.2.1.3
VERSUCHSAPPARATUR
54
3.2.1.4
MESSGROESSEN
57
3.2.1.4.1
KORONARFLUSS
57
3.2.1.4.2
HERZSPITZENAMPLITUDE
57
3.2.1.4.3
BIPOLAR
ABGELEITETES
ELEKTROKARDIOGRAMM
58
SEITE
3.2.1.5
PARAMETER
58
3.2.1.6
VERSUCHSABLAUF
62
3.2.1.6.1
ERMITTLUNG
DES
EINFLUSSES
DER
VERSUCHSDAUER
62
3.2.1.6.2
ERMITTLUNG
DER
EIGENWIRKUNG
DES
LOESUNGSMITTELS
63
3.2.1.6.3
ERMITTLUNG
DER
CALCIUMWIR
KUNG
63
3.2.1.6.4
ERMITTLUNG
DER
EIGENWIRKUNG
VON
CARAZOLOL
UND
DES
EIN
FLUSSES
VON
CARAZOLOL
AUF
DIE
CALCIUMWIRKUNG
66
3.2.1.7
LOESUNGEN
69
3.2.1.7.1
PERFUSIONSLOESUNGEN
69
3.2.1.7.2
CALCIUMSALZLOESUNGEN
69
3.2.1.8
VERWENDETE
PHARMAKA
UND
SUBSTANZEN
70
3.2.1.8.1
SS-ADRENOZEPTORENBLOCKER
70
3.2.1.8.2
ORGANISCHE
SUBSTANZEN
70
3.2.1.8.3
ANORGANISCHE
SUBSTANZEN
70
3.2.1.9
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
70
3.2.2
ERGEBNISSE
72
3.2.2.1
EINFLUSS
DER
VERSUCHSDAUER
72
3.2.2.2
EIGENWIRKUNG
DES
LOESUNGSMITTELS
75
3.2.2.3
CALCIUMWIRKUNG
77
3.2.2.4
EIGENWIRKUNG
VON
CARAZOLOL
92
3.2.2.5
EINFLUSS
VON
CARAZOLOL
AUF
DIE
CALCIUM
WIRKUNG
101
3.3
IN
VIVO
UNTERSUCHUNGEN
AN
WACHEN
KANINCHEN
117
3.3.1
MATERIAL
UND
METHODE
117
3.3.1.1
TIERMATERIAL,
HALTUNG
UND
FUETTERUNG
117
3.3.1.2
KONDITIONIERUNG
DER
TIERE
118
3.3.1.3
VERSUCHSAPPARATUR
120
3.3.1.4
MESSGROESSEN
121
SEITE
3.3.1.4.1
TIERGESUNDHEIT
121
3.3.1.4.1.1
UEBERWACHUNG
VOR
UND
ZWISCHEN
DEN
VERSUCHEN
121
3.3.1.4.1.2
KLINISCHE
UNTERSUCHUNG
IM
VERSUCH
BEFINDLICHER
TIERE
122
3.3.1.4.2
ELEKTROKARDIOGRAMM
123
3.3.1.4.2.1
BIPOLARE
ABLEITUNG
123
3.3.1.4.2.2
AUFZEICHNUNG
DER
ELEKTROKARDIOGRAMME
124
3.3.1.5
PARAMETER
124
3.3.1.5.1
KLINISCHE
PARAMETER
124
3.3.1.5.2
ELEKTROKARDIOGRAPHISCHE
PARAMETER
126
3.3.1.6
VERSUCHSABLAUF
127
3.3.1.6.1
VORVERSUCHE
127
3.3.1.6.2
HAUPTVERSUCHE
128
3.3.1.7
VERWENDETE
PHARMAKA
UND
SUBSTANZEN
133
3.3.1.7.1
CALCIUMSALZLOESUNG
133
3.3.1.7.2
ISOTONISCHE
NACL-LOESUNG
133
3.3.1.7.3
CARAZOLOL
133
3.3.1.8
AUSWERTUNG
DER
ERGEBNISSE
133
3.3.1.8.1
ERGEBNISDARSTELLUNG
133
3.3.1.8.2
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
134
3.3.2
ERGEBNISSE
136
3.3.2.1
EXPERIMENTELLE
PHASE
136
3.3.2.1.1
KLINISCHE
PARAMETER
136
3.3.2.1.2
ELEKTROKARDIOGRAPHISCHE
PARAMETER
157
3.3.2.2
PRAE
UND
POSTEXPERIMENTELLE
PHASE
208
3.3.2.2.1
KLINISCHE
PARAMETER
208
3.3.2.2.2
ELEKTROKARDIOGRAPHISCHE
PARAMETER
232
SEITE
4.
DISKUSSION
244
4.1
IN
VITRO
UNTERSUCHUNGEN
245
4.2
IN
VIVO
UNTERSUCHUNGEN
264
5.
ZUSAMMENFASSUNG
293
6.
SUMMARY
296
7.
LITERATURVERZEICHNIS
299
8.
ANHANG |
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