Spinale Wirkungsmechanismen von Cyclooxygenase-2-Inhibitoren:
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| adam_text | Titel: Spinale Wirkungsmechanismen von Cyclooxygenase-2-Inhibitoren
Autor: Schache, Florian
Jahr: 2008
Inhaltsverzeichnis
1. EINFÜHRUNG 1
1.1. Schmerz als Einflussgröße auf die Lebensqualität und als ökonomischer
Faktor im Gesundheitswesen 1
2. GRUNDLAGEN 2
2.1. Schmerz und Schmerzwahrnehmung 2
2.2. Anatomische und physiologische Grundlagen der Nozizeption 3
2.2.1. Anatomische Strukturen der Schmerzleitung 4
2.2.2. Innervation und Nozizeption von Gelenkstrukturen 5
2.3. Entzündung und Plastizität des nozizeptiven Systems 6
2.3.1. Periphere Sensibilisierung 7
2.3.2. Zentrale Sensibilisierung 8
2.4. Cyclooxygenasen und Prostaglandine 9
2.4.1. Vorkommen und Funktion von Cyclooxygenaseisoenzymen 10
2.4.2. Einflüsse entzündlicher Vorgänge auf das COX-Prostaglandinsystem
und die periphere Nozizeption 11
2.4.3. Lokalisation und Wirkungsweise von Cyclooxygenaseisoenzymen
auf spinaler Ebene 12
2.4.4. Einfluss spinaler Prostaglandine auf die Nozizeption 14
2.4.5. Zentrale Wirkmechanismen von Cyclooxygenaseinhibitoren 16
2.5. Endocannabinoide 17
2.5.1. Vorkommen und Funktion der Endocannabinoide und ihrer Rezeptoren 17
2.5.2. Einfluss von Endocannabinoiden auf die Nozizeption 20
2.5.3 Angriffspunkte und Mechanismen der Cannabinoidwirkung auf die
Schmerzmodulation 21
2.6. Ziel der Arbeit 22
3. MATERIAL UND METHODIK 24
3.1. Versuchsvorbereitung 24
3.1.1. Tierversuchsgenehmigung durch das zuständige Landesamt 24
3.1.2. Narkotisierung und Konstanthaltung der Vitalparameter 24
3.1.3. Induktion einer Gelenkentzündung 24
3.1.4. Präparation 25
3.2. Extrazelluläre Ableitung 26
3.2.1. Herstellung von Carbonfaserelektroden 26
3.2.2. Ableitung extrazellulärer Signale 26
3.2.3. Erfassung und Verarbeitung der Nervenzellaktivität 27
3.2.4. Auffinden und Abgrenzen des Ableitgebietes 29
3.2.5. Selektion und Charakterisierung geeigneter Neurone 29
3.2.6. Durchführung der extrazellulären Ableitung 30
3.3. Versuchsprotokolle 31
3.3.1. Applikation mechanischer Stimuli 31
3.3.2. Testsubstanzen 32
3.3.3. Protokollierung der Experimente 34
3.3.3.1. Untersuchung der Auswirkungen selektiver und nicht-selektiver
Cyclooxygenaseinhibitoren auf die spinale Übererregbarkeit 34
3.3.3.2. Untersuchung des Einflusses von Endocannabinoiden auf die
spinale Übererregbarkeit 35
Inhaltsverzeichnis
6. ZUSAMMENFASSUNG 80
LITERATURVERZEICHNIS 83
ANHANG 97
Danksagung 97
Lebenslauf 98
Ehrenwörtliche Erklärung 99
Tabellen- und Inhaltsverzeichnis
TABELLENVERZEICHNIS
Tabelle 1: Klassifizierung der zur extrazellulären Ableitung genutzten Neurone 42
Tabelle 2: Antworten nozizeptiver Hinterhornneurone unter Einwirkung von
Vehikel bzw. NS-398 43
Tabelle 3: Antworten nozizeptiver Hinterhornneurone unter Einwirkung von
Vehikel, NS-398 und erneuter Vehikelapplikation 45
Tabelle 4: Antwortverhalten nozizeptiver Hinterhornneurone nach Coapplikation von
L-745,337 und Indometacin, bzw. alleiniger Applikation von L-745,337 48
Tabelle 5: Inhibierung der Prostaglandin E2-Freisetzung durch selektive und
nicht-selektive Cyclooxygenaseinhibitoren 50
Tabelle 6: Antworten nozizeptiver Hinterhornneurone unter Einwirkung von
Vehikel, L-745,337 und der Kombination aus L-745,337 und AM-251 52
Tabelle 7: Antworten nozizeptiver Hinterhornneurone nach spinaler Applikation
von Indometacin und der Kombination aus Indometacin und AM-251 54
Tabelle 8: Antworten nozizeptiver Hinterhornneurone nach spinaler Applikation von
Vehikel, NS-398 bzw. AM-251 55
Tabelle 9: Antworten nozizeptiver Hinterhornneurone nach spinaler Applikation von
Vehikel und der Coapplikation von NS-398 und AM-251 57
Tabelle 10: Antworten nozizeptiver Hinterhornneurone nach spinaler Applikation von
Vehikel und AM-251 59
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
Abbildung 1: Spikeform neuronaler Antworten im Oszilloskop und in
der SPIKE/SPIDI Software 27
Abbildung 2: Schematische Darstellung der Messanordnung 28
Abbildung 3: Schematische Darstellung der rezeptiven Felder von nozizeptiven
Neuronen mit Ursprung im Kniegelenk 32
Abbildung 4: Schematische Darstellung der extrazellulären Ableitung im
Hinterhorn des Rückenmarks mit entsprechenden neuronalen Antworten 32
Abbildung 5: Versuchsprotokolle im Zeitverlauf 36
Abbildung 6: Effekt der spinalen Applikation von NS-398 bei bestehender
spinaler Übererregbarkeit 43
Abbildung 7: Effekt der spinalen Applikation von NS-398 und des entsprechenden
Vehikels bei bestehender spinaler Übererregbarkeit 45
Abbildung 8: Effekt der spinalen Coapplikation von L-745,337 und Indometacin,
bzw. alleiniger Gabe von 745,337 47
Abbildung 9: Inhibierung der Prostaglandin E2-Freisetzung durch selektive und
nicht-selektive Cyclooxygenaseinhibitoren 49
Abbildung 10: Auswirkungen von spinal applizierten L-745,337 und der Kombination
aus L-745,337 und AM-251 52
Abbildung 11: Auswirkungen von spinal applizierten Indometacin und der Kombination
aus Indometacin und AM-251 54
Abbildung 12: Effekt der spinalen Coapplikation von NS-398 und AM-251 auf
die spinale Übererregbar keit 57
Abbildung 13: Effekt der spinalen Applikation von AM-251 auf die spinale
Übererregbarkeit 59
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