Purinerge Modulation von intrazellulären Calciumströmen in Striatalzellen:
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2008
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adam_text | Inhaltsverzeichnis
Abkürzungsverzeichnis VII
Formelverzeichnis XII
Abbildungsverzeichnis XIV
1. Einleitung 1
1.1 Morbus Huntington 1
1.1.1 Epidemiologie 1
1.1.2 Ätiologie 1
1.1.3 Pathogenese 2
1.1.4 Klinik 3
1.1.5 Therapie 4
1.2 Das Striatum 5
1.2.1 Die Basalganglien 5
1.2.2 Strukturelle und elektrophysiologische Eigenschaften 7
des Striatums 7
1.3 Purinerge Transmission 9
1.3.1 Purinrezeptoren 9
1.3.1.1 P2Y-Rezeptoren 10
1.3.1.2 P2X-Rezeptoren 12
1.3.2 ATPerge Transmission und Kotransmission 14
2. Fragestellungen 17
2.1 Zellkulturen als Modelle der striatalen Funktion 17
2.2 Die Funktion von ATP im Striatum 17
3. Methoden 19
3.1 Isolation von striatalen neuronalen Zellkulturen 19
3.2 Calcium-Imaging 20
3.2.1 Fluoreszenz und Fura-2 20
3.2.2 Fluoreszenzmikroskop und Kamera 21
3.2.3 Calciummessung 23
3.2.4 Protokoll 26
3.3 Chemikalien 28
3.4 Statistik 29
V
4. Ergebnisse 30
4.1 Auswahl der Zellen 30
4.2 Charakterisierung von kultivierten striatalen Neuronen und Gliazellen 30
4.2.1 Vergleich des Kaliumeffektes an in NBM- bzw. DMEM kultivierten
Striatalzellen 30
4.2.2 Vergleich des ATP-Effektes an in NBM- bzw. DMEM kultivierten
Striatalzellen 31
4.3 Charakterisierung von P2Y-Rezeptoren 33
4.3.1 Experimente mit P2Y-Rezeptor-Agonisten- bzw. Antagonisten 33
4.3.2 Experimente in calciumfreiem Medium und mit CPA 36
4.3.3 Zugangswege für Calcium aus dem Extrazellularraum in die Zelle:
Store-Operated Calcium Channels (SOCs) 39
4.3.4 ATP und in DMEM kultivierte striatale Neurone 41
5. Diskussion 42
6. Thesen 47
7. Literaturverzeichnis 48
8. Anhang 59
8.1 Danksagung 59
8.2 Eigenständigkeitserklärung 60
8.3 Lebenslauf 61
VI
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