Holdings: Untersuchungen von Mechanismen der Pharmakoresistenz in Status epilepticus-Modellen

Untersuchungen von Mechanismen der Pharmakoresistenz in Status epilepticus-Modellen:

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Main Author:	Bankstahl, Jens P. 1978- (Author)
Format:	Thesis Book
Language:	German
Published:	Gießen DVG 2008
Edition:	1. Aufl.
Subjects:	nervous system diseases epilepsy complications epileptiform attacks physiopathology drug therapy drug resistance animal models diagnostic techniques analytical methods pilocarpin Hochschulschrift
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ISBN:	9783939902850

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adam_text	AUS DEM INSTITUT FUER PHARMAKOLOGIE, TOXIKOLOGIE UND PHARMAZIE (LEHRSTUHL: PROF. DR. MED. VET. WOLFGANG LOESCHER) DER STIFTUNG TIERAERZTLICHE HOCHSCHULE HANNOVER UND DEM ZENTRUM FUER SYSTEMISCHE NEUROWISSENSCHAFTEN HANNOVER UNTERSUCHUNGEN VON MECHANISMEN DER PHARMAKORESISTENZ IN STATUS EPILEPTICUS-MODELLEN THESE ZUR ERLANGUNG DES GRADES EINES DOCTOR OF PHILOSOPHY - PH.D.- IM FACHGEBIET PHARMAKOLOGIE DURCH DIE STIFTUNG TIERAERZTLICHE HOCHSCHULE HANNOVER VORGELEGT VON JENS P. BANKSTAHL AUS BUXTEHUDE HANNOVER 2008 INHALT 1 EINLEITUNG 1 2 KENNTNISSTAND 3 2.1 EPILEPSIEN 3 2.1.1 DEFINITION UND BEDEUTUNG 3 2.1.2 STATUS EPILEPTICUS (SE) 5 2.1.3 PHARMAKOTHERAPIE EINES SE 7 2.2 PHARMAKORESISTENZ 9 2.2.1 DEFINITION UND BEDEUTUNG 9 2.2.2 MOEGLICHE URSACHEN 9 2.2.3 DER MULTIDRUG-TRANSPORTER P-GLYCOPROTEIN (PGP) 11 2.2.5 TIERMODELLE 17 2.3 BILDGEBENDE VERFAHREN 18 2.3.1 OBERSICHT 18 2.3.2 POSITRONEN-EMISSIONS-TOMOGRAPHIE (PET) 19 2.3.3 (R)- 1 C-VERAPAMIL UND P-GLYCOPROTEIN... .- . 20 3 ARBEITSHYPOTHESEN UND ZIELSETZUNG 23 4 MATERIAL UND METHODEN 25 4.1 TIEREXPERIMENTELLE UNTERSUCHUNGEN IN SE-MODELLEN 25 4.1.1 VERSUCHSTIERE UND TIERHALTUNG 25 4.1.2 OPERATIONEN 26 4.1.2.1 IMPLANTATION VON ELEKTRODEN IN DIE BASOLATERALE AMYGDALA (BLA) 26 4.1.2.2 IMPLANTATION VON KORTIKALSCHRAUBEN 28 4.1.2.3 IMPLANTATION VON FOHRUNGSKANOLENFOR DIE MIKRODIALYSE 28 4.1.3 INDUKTION EINES SE 30 . 4.1.3.1 INDUKTION EINES SE MITTELS STIMULATION DER BLA 30 4.1.3.2 INDUKTION EINES SE MITTELS FRAKTIONIERTER GABE VON PILOCARPIN 31 4.1.4 VERSUCHSABLAUF IM BLA-SE-MODELL 31 4.1.5 VERSUCHSABLAUF IM PILOCARPIN-SE-MODELL 33 4.1.6 MIKRODIALYSE 34 4.1.6.1 VERSUCHSAUFBAU 34 4.1.6.2 VERSUCHSABLAUF UND PROBENGEWINNUNG 35 4.1.7 TOETUNG UND GEWEBEGEWINNUNG 39 4.1.7.1 GEWEBEGEWINNUNG FOR DIE HISTOLOGIE 39 4.1.7.2 GEHIRNPRAPARATION 40 4.1.8 QUANTIFIZIERUNG VON PHENYTOIN MITTELS HPLC 41 4.1.8.1 AUFBAU DER HPLC-ANLAGE 41 4.1.8.2 MIKRODIALYSE-PROBEN 42 4.1.8.3 GEHIRNGEWEBE . . 43 4.2 QUANTIFIZIERUNG DER PGP-EXPRESSION UND NEURODEGENERATION 44 4.2.1 GEWEBEAUFBEREITUNG UND MMUNHISTOLOGISCHE FAERBUNGEN 44 4.2.1.1 ANFERTIGUNG VON GEWEBESCHNITTEN 44 4.2.1.2 QUANTIFIZIERUNG DER NEURODEGENERATION 44 4.2.1 .3 IMMUNHISTOCHEMISCHER NACHWEIS VON PGP IM RATTENGEHIRN 44 4.2.1.4 COMPUTERGESTOTZTE AUSWERTUNG DER PGP-EXPRESSION 46 4.2.1.5 STATISTISCHE AUSWERTUNG 48 4.3 PET-UNTERSUCHUNGEN 48 4.3.1 DURCHFUEHRUNG DER PET-UNTERSUCHUNGEN 48 4.3.1.1 VERSUCHSTIERE 48 4.3:1 .2 IMPLANTATION VON KATHETERN IN DIE VENA JUGULARIS UND DIE ARTERIA CAROTIS 49 4.3.1.3 BEHANDLUNG DER TIERE UND AUFNAHME DER PET-SCANS 50 4.3.2 PLASMA-PROTEIN-BINDUNG UND METABOLISIERUNG VON (R)- C-VERAPAMIL 52 INHALT 4.3.3 MESSUNG DER TARIQUIDAR-KONZENTRATIONEN IM PLASMA UND IM GEHIRNGEWEBE 52 4.3.4 PET-DATENANALYSE 53 4.3.5 KINETISCHES MODELLING VON (R)- 11 C-VERAPAMIL 53 4.3.6 STATISTISCHE AUSWERTUNG 54 5 ERGEBNISSE 55 5.1 UNTERSUCHUNGEN WAEHREND EINES SE 55 5.1.1 WIRKSAMKEIT VON ANTIEPILEPTIKA 55 5.1.1.1 BLA-SE-MODELL 55 5.1.1.2 PLLOCARPIN-SE-MODELL 59 5.1.2 EXPRESSION VON PGP WAEHREND DES SE 62 5.1.2.1 BLA-SE-MODELL 62 5.1.2.2 PLLOCARPIN-SE-MODELL 65 5.1.3 NEUROPATHOLOGIE 65 5.1.3.1 BLA-SE-MODELL 65 5.1.3.2 PLLOCARPIN-SE-MODELL 66 5.2 UNTERSUCHUNGEN NACH EINEM SE 67 5.2.1 EXPRESSION VON PGP 67 5.2.1.1 BLA-SE-MODELL 67 5.2.1.2 PLLOCARPIN-SE-MODELL 68 5.2.2 NEUROPATHOLOGIE 71 5.2.2.1 BLA-SE-MODELL 71 5.2.2.2 PLLOCARPIN-SE-MODELL 72 5.2.3 FUNKTIONELLE UNTERSUCHUNGEN (MIKRODIALYSE UND GEHIRNPRAEPARATION) 73 5.3 PET-UNTERSUCHUNGEN 77 6 DISKUSSION 85 6.1 UNTERSUCHUNGEN IN ZWEI SE-MODELLEN 86 6.1.1 WIRKSAMKEIT VON ANTIEPILEPTIKA WAEHREND EINES SE 86 6.1.2 EXPRESSION VON P-GLYCOPROTEIN 90 6.1.3 FUNKTIONELLE AUSWIRKUNGEN NACH EINEM SE 93 6.1.4 NEUROPATHOLOGISCHE VERAENDERUNGEN 95 6.2 PET-UNTERSUCHUNGEN 96 7 ZUSAMMENFASSUNG 101 SUMMARY 104 8 LITERATUR 106 9 PUBLIKATIONEN 120 10 DANKSAGUNG : . 122 ANHANG . . 123 PUFFER UND LOESUNGEN .-. . . 123 LISTE DER VERWENDETEN SUBSTANZEN .:. 126 LISTE DER VERWENDETEN GERAETE : 128
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