Erstmaliger Nachweis einer CD4+-T-Zell-vermittelten Immunantwort auf das Tumorantigen "Melanom-assoziiertes Chondroitinsulfat-Proteoglykan (MCSP)" und Identifizierung des immunogenen Epitopes:
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2008
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|---|---|
| adam_text | Inhaltsverzeichnis
Seite
1. Zusammenfassung 5
1.1 Hintergrund und Ziele 5
1.2 Methoden 5
1.3 Ergebnisse 6
1.4 Praktische Schlussfolgerungen 6
1.5 Zusammenfassung (englisch) 7
2. Einleitung 9
2.1 Tumorantigene in der Krebsimmuntherapie 10
2.2 Humanes Melanom-Assoziiertes
Chondroitin-Sulfat-Proteoglykan 12
2.2.1 Humorale Immunantwort gegen MCSP 16
2.3 Erkennung von Tumorantigenen
durch CD4+ und CD8+ T-Zellen 17
2.4 Eigene Fragestellung und Zielsetzung 18
3. Material und Methoden 19
3.1 Zellkultur 19
3.2 Isolierung MCSP-spezifischer CD4+ T-Zell-Klone 21
3.3 Stimulation der CD4+ T-Zellen mit MCSP-Peptiden 24
3.4 Gewinnung von CD4+ T-Zell-Klonen
mittels Grenzwertverdünnung 26
3.5 Kultivierung der T-Zell-Klone 27
3.6 Analytik 27
3.6.1 IFN-y-ELISA 27
3.6.2 ELISPOT Analyse 29
3.6.3 Charakterisierung des Zytokinprofils des CD4+ T-Zell-Klons 31
3.6.4 Statistische Auswertung 32
4. Ergebnisse 33
4.1 Generierung eines MCSP-spezifischen CD4+ T-Zell-Klons 33
4.2 Charakterisierung des Zytokinprofils des
MCSP-spezifischen T-Zell-Klons 34
4.3 Charakterisierung des Kem-Epitops von MCSP 35
4.4 HLA-Restriktion des MCSP-spezifischen
CD4+ T-Zell-Klons 37
4.5 Direkte Erkennung von Tumorzellen durch den
CD4+ T-Zell-Klon 40
4.6 MCSP-spezifische T-Zell-Reaktivität- ELISPOT Analyse 41
5. Diskussion 45
5.1 Besondere Eigenschaften und Funktionen des MCSP-Proteins 45
5.2 Einordnung der eigenen Ergebnisse 50
5.3 Ausblick 54
6. Literaturverzeichnis 55
7. Abkürzungsverzeichnis 68
8. Verzeichnis der Vorveröffentlichungen 70
9. Danksagung 71
10. Lebenslauf 72
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Inhaltsverzeichnis
Seite
1. Zusammenfassung 5
1.1 Hintergrund und Ziele 5
1.2 Methoden 5
1.3 Ergebnisse 6
1.4 Praktische Schlussfolgerungen 6
1.5 Zusammenfassung (englisch) 7
2. Einleitung 9
2.1 Tumorantigene in der Krebsimmuntherapie 10
2.2 Humanes Melanom-Assoziiertes
Chondroitin-Sulfat-Proteoglykan 12
2.2.1 Humorale Immunantwort gegen MCSP 16
2.3 Erkennung von Tumorantigenen
durch CD4+ und CD8+ T-Zellen 17
2.4 Eigene Fragestellung und Zielsetzung 18
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3.1 Zellkultur 19
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3.3 Stimulation der CD4+ T-Zellen mit MCSP-Peptiden 24
3.4 Gewinnung von CD4+ T-Zell-Klonen
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3.6 Analytik 27
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3.6.4 Statistische Auswertung 32
4. Ergebnisse 33
4.1 Generierung eines MCSP-spezifischen CD4+ T-Zell-Klons 33
4.2 Charakterisierung des Zytokinprofils des
MCSP-spezifischen T-Zell-Klons 34
4.3 Charakterisierung des Kem-Epitops von MCSP 35
4.4 HLA-Restriktion des MCSP-spezifischen
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4.5 Direkte Erkennung von Tumorzellen durch den
CD4+ T-Zell-Klon 40
4.6 MCSP-spezifische T-Zell-Reaktivität- ELISPOT Analyse 41
5. Diskussion 45
5.1 Besondere Eigenschaften und Funktionen des MCSP-Proteins 45
5.2 Einordnung der eigenen Ergebnisse 50
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