Rezeptorvermittelte antiproliferative Effekte des zytotoxischen LHRH-Agonisten AN-152 in den menschlichen Ovarialkarzinomzellen EFO-21 und EFO-27:
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|---|---|
| adam_text | Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung 1
1.1 Zur aktuellen Therapie des Ovarialkarzinoms 1
1.2 Struktur und Funktion der LHRH (Luteinisierendes
Hormon Releasing Hormon) -Systeme 6
1.2.1 Das hypothalamisch-hypophysäre LHRH-System 6
1.2.2 LHRH und LHRH-Rezeptoren in reproduktiven Organen 7
1.2.3 LHRH-Systeme in gynäkologischen Malignomen 8
1.2.3.1 Expression von LHRH und LHRH-Rezeptoren 8
1.2.3.2 Direkte antiproliferative Effekte von LHRH-Analoga 9
1.2.3.3 Signaltransduktion und molekulare Mechanismen der
direkten antiproliferativen Effekte von LHRH 10
1.2.4 GnRH (LHRH)-II und seine Rezeptoren 11
1.3 Zytotoxische LHRH-Analoga 13
1.4 Zielsetzung der vorliegenden Arbeit 15
2 Material und Methoden 17
2.1 Chemikalien 17
2.2 Zellkultur 18
2.2.1 Zelllinien 18
2.2.2 Kultivierung der Zellen 19
2.2.3.1 Kulturmedium 19
2.2.3.2 Passagieren kultivierter Zellen 19
2.2.3.3 Kryokonservierung 20
2.3 Proliferationsexperimente 21
2.3.1 Reagenzien 21
2.3.2 Versuchsdurchfuhrung 22
2.4 Statistische Auswertung der Proliferationsexperimente 25
3 Ergebnisse 27
3.1 Vorversuche 27
3.2 Dosisabhängige Beeinflussung der Proliferation der
Ovarialkarzinom-Zelllinie EFO-21 durch AN-152 und
Doxorubicin mit und ohne Vorinkubation mit [D-
Trp6]LHRH 27
3.2.1 Vergleich der Wirkungen von AN-152 und Doxorubicin
auf die Ovarialkarzinom-Zelllinie EFO-21 27
3.2.2 Vergleich der Wirkung von Doxorubicin mit und ohne
Vor- und Koinkubation mit [D-Trp6]LHRH auf die
Ovarialkarzinom-Zelllinie EFO-21 29
3.2.3 Vergleich der Wirkung von AN-152 mit und ohne Vor-
und Koinkubation mit [D-Trp6]LHRH auf die
Ovarialkarzinom-Zelllinie EFO-21 30
3.3 Dosisabhängige Beeinflussung der Proliferation der
Ovarialkarzinom-Zelllinie EFO-27 durch AN-152 und
Doxorubicin mit und ohne Vorinkubation mit [D-
Trp ]LHRH 32
3.3.1 Vergleich der Wirkungen von AN-152 und Doxorubicin
auf die Ovarialkarzinom-Zelllinie EFO-27 32
3.3.2 Vergleich der Wirkung von Doxorubicin mit und ohne
Vor- und Koinkubation mit [D-Trp6]LHRH auf die
Ovarialkarzinom-Zelllinie EFO-27 34
3.3.3 Vergleich der Wirkung von AN-152 mit und ohne Vor-
und Koinkubation mit [D-Trp6]LHRH auf die
Ovarialkarzinom-Zelllinie EFO-27 35
4 Diskussion 38
4.1 Diskussion der durch im Rahmen dieser Arbeit
durchgeführten Experimente gewonnenen Ergebnisse mit
AN-152 in den Zelllinien EFO-21 und EFO-27 38
4.2 Ergebnisse anderer In-vitro- und /«-v/vo-Arbeiten mit
AN-152 40
4.3 Untersuchungen zum Wirkungsmechanismus von AN-152 43
4.4 Ergebnisse der Entwicklung weiterer zytotoxischer LHRH-
Analoga 45
4.5 Perspektiven einer klinischen Anwendung von AN-152
und anderer zytotoxischer LHRH-Analoga sowie
Betrachtungen im Hinblick moglicher systemischer
Nebenwirkungen 48
5 Zusammenfassung 51
6 Literaturverzeiehnis 53
7 Anhang 75
7.1 Abkurzungen 75
7.2 Maßeinheiten 75
7.3 MEM-Medium 76
8 Lebenslauf 78
9 Akademische Lehrer 79
10 Danksagung 80
|
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Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung 1
1.1 Zur aktuellen Therapie des Ovarialkarzinoms 1
1.2 Struktur und Funktion der LHRH (Luteinisierendes
Hormon Releasing Hormon) -Systeme 6
1.2.1 Das hypothalamisch-hypophysäre LHRH-System 6
1.2.2 LHRH und LHRH-Rezeptoren in reproduktiven Organen 7
1.2.3 LHRH-Systeme in gynäkologischen Malignomen 8
1.2.3.1 Expression von LHRH und LHRH-Rezeptoren 8
1.2.3.2 Direkte antiproliferative Effekte von LHRH-Analoga 9
1.2.3.3 Signaltransduktion und molekulare Mechanismen der
direkten antiproliferativen Effekte von LHRH 10
1.2.4 GnRH (LHRH)-II und seine Rezeptoren 11
1.3 Zytotoxische LHRH-Analoga 13
1.4 Zielsetzung der vorliegenden Arbeit 15
2 Material und Methoden 17
2.1 Chemikalien 17
2.2 Zellkultur 18
2.2.1 Zelllinien 18
2.2.2 Kultivierung der Zellen 19
2.2.3.1 Kulturmedium 19
2.2.3.2 Passagieren kultivierter Zellen 19
2.2.3.3 Kryokonservierung 20
2.3 Proliferationsexperimente 21
2.3.1 Reagenzien 21
2.3.2 Versuchsdurchfuhrung 22
2.4 Statistische Auswertung der Proliferationsexperimente 25
3 Ergebnisse 27
3.1 Vorversuche 27
3.2 Dosisabhängige Beeinflussung der Proliferation der
Ovarialkarzinom-Zelllinie EFO-21 durch AN-152 und
Doxorubicin mit und ohne Vorinkubation mit [D-
Trp6]LHRH 27
3.2.1 Vergleich der Wirkungen von AN-152 und Doxorubicin
auf die Ovarialkarzinom-Zelllinie EFO-21 27
3.2.2 Vergleich der Wirkung von Doxorubicin mit und ohne
Vor- und Koinkubation mit [D-Trp6]LHRH auf die
Ovarialkarzinom-Zelllinie EFO-21 29
3.2.3 Vergleich der Wirkung von AN-152 mit und ohne Vor-
und Koinkubation mit [D-Trp6]LHRH auf die
Ovarialkarzinom-Zelllinie EFO-21 30
3.3 Dosisabhängige Beeinflussung der Proliferation der
Ovarialkarzinom-Zelllinie EFO-27 durch AN-152 und
Doxorubicin mit und ohne Vorinkubation mit [D-
Trp"]LHRH 32
3.3.1 Vergleich der Wirkungen von AN-152 und Doxorubicin
auf die Ovarialkarzinom-Zelllinie EFO-27 32
3.3.2 Vergleich der Wirkung von Doxorubicin mit und ohne
Vor- und Koinkubation mit [D-Trp6]LHRH auf die
Ovarialkarzinom-Zelllinie EFO-27 34
3.3.3 Vergleich der Wirkung von AN-152 mit und ohne Vor-
und Koinkubation mit [D-Trp6]LHRH auf die
Ovarialkarzinom-Zelllinie EFO-27 35
4 Diskussion 38
4.1 Diskussion der durch im Rahmen dieser Arbeit
durchgeführten Experimente gewonnenen Ergebnisse mit
AN-152 in den Zelllinien EFO-21 und EFO-27 38
4.2 Ergebnisse anderer In-vitro- und /«-v/vo-Arbeiten mit
AN-152 40
4.3 Untersuchungen zum Wirkungsmechanismus von AN-152 43
4.4 Ergebnisse der Entwicklung weiterer zytotoxischer LHRH-
Analoga 45
4.5 Perspektiven einer klinischen Anwendung von AN-152
und anderer zytotoxischer LHRH-Analoga sowie
Betrachtungen im Hinblick moglicher systemischer
Nebenwirkungen 48
5 Zusammenfassung 51
6 Literaturverzeiehnis 53
7 Anhang 75
7.1 Abkurzungen 75
7.2 Maßeinheiten 75
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