Einfluss volatiler Anästhetika auf die Leukozyten-Endothel-Interaktionen in postkapillären Mesenterialvenolen während Endotoxinämie: eine intravitalmikroskopische Studie an der Ratte
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Gießen
VVB Laufersweiler
2009
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VI
INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 1
1 EINLEITUNG 3
1.1 BEDEUTUNG DER SEPSIS 3
1.2 FRAGESTELLUNG 4
2 LITERATURUEBERSICHT 5
2.1 DEFINITIONEN 5
2.1.1 SIRS 5
2.1.2 SEPSIS 6
2.1.3 ENDOTOXIN 6
2.2 ANATOMISCHE UND PATHOPHYSIOLOGISCHE GRUNDLAGEN 7
2.2. 1 BESONDERE ROLLE DES SPLANCHNIKUSGEBIETES 7
2.2.2 HAEMODYNAMISCHE VERAENDERUNGEN IN DER FRUEHEN SEPSISPHASE 8 2.2.3
LEUKOZYTEN-ENDOTHEL-INTERAKTIONEN 9
2.2.3.1 LEUKOZYTEN 10
2.2.3.2 ENDOTHEL 11
2.2.3.3 ADHAESIONSMOLEKUELE 12
2.2.3.4 WANDSCHERRATE 13
2.2.4 EXTRAVASATION 13
2.3 METHODEN ZUR BEURTEILUNG VON MIKROZIRKULATIONSSTOERUNGEN AM DARM 14
2.3.1 INTRAVITALMIKROSKOPIE 14
2.3.2 IMMUNFLUORESZENZMESSUNG 15
2.4 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN DER VOLATILEN ANAESTHETIKA 15 2.4.1
HALOTHAN 16
2.4.2 ISOFLURAN 17
2.4.3 SEVOFLURAN 18
2.4.4 DESFLURAN 19
3 MATERIAL UND METHODIK 21
3.1 VERSUCHSTIERE 21
3.2 VERSUCHSAUFBAU UND ANAESTHETIKA 21
3.2.1 INHALATIONSNARKOSEGERAET UND ANAESTHETIKA 21
3.2.2 MONITORING 22
3.2.3 MIKROSKOPIERTISCH 23
3.2.4 INTRAVITALMIKROSKOP UND BILDVERARBEITUNG 23
3.2.5 FLUORESZENSMIKROSKOP 23
3.2.6 AUSWERTEEINHEIT 25
3.3 VERSUCHSABLAUF 25
3.3.1 NARKOSEEINLEITUNG 25
3.3.2 PRAEPARATION 26
3.3.2.1 TRACHEOTOMIE 26
3.3.2.2 VENOESE UND ARTERIELLE VERWEILKATHETER / HZV
(HERZ-ZEIT-VOLUMEN)-SONDE27 3.3.2.3 LAPARATOMIE 28
3.3.3 DARMAUSLAGERUNG 28
3.3.4 EUTHANASIE DER VERSUCHSTIERE 29
3.4 MESSMETHODEN UND MESSPARAMETER 30
3.4.1 MAKROHAEMODYNAMISCHE PARAMETER 30
3.4.2 MIKROHAEMODYNAMISCHE PARAMETER 30
3.4.2.1 ERVTHROZYTENGESCHWINDIGKEIT(V ERY) 31
3.4.2.2 VENOLENDURCHMESSER (D V) 31
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN HTTP://D-NB.INFO/1000205800
DIGITALISIERT DURCH
IMAGE 2
VII
3.4.2.3 WANDSCHERRATE (Y) 31
3.4.3 LEUKOZYTEN-ENDOTHEL-INTERAKTIONEN 32
3.4.3.1 ADHAERENTE LEUKOZYTEN (STICKER) 32
3.4.3.2 ROLLENDE LEUKOZYTEN (ROLLER) 32
3.4.3.3 NICHT-ADHAERENTE LEUKOZYTEN 33
3.4.4 EXTRAVASATION 33
3.4.5 BLUTGASANALYSE 34
3.5 STUDIENAUFBAU 34
3.5.1 VERSUCHSPROTOKOLL 36
3.6 STATISTISCHE AUSWERTUNG 37
ERGEBNISSE 38
4.1 AUSGANGSGEWICHTE 38
4.2 MAKROHAEMODYNAMIK 39
4.2.1 HERZFREQUENZ 39
4.2.2 MITTLERER ARTERIELLER DRUCK 40
4.2.3 HERZ-ZEIT-VOLUMEN 41
4.3 MIKROHAEMODYNAMIK 42
4.3.1 GEFAESSDURCHMESSER 42
4.3.2 ERYTHROZYTENGESCHWINDIGKEIT 43
4.3.3 WANDSCHERRATE 44
4.4 LEUKOZYTEN-ENDOTHEL-INTERAKTIONEN 45
4.4.1 ROLLENDE LEUKOZYTEN 45
4.4.2 ADHAERENTE LEUKOZYTEN 46
4.4.3 EXTRAVASATION 47
4.5 BLUTGASANALYSE UND SAEURE-BASEN-HAUSHALT 48
4.5.1 PH-WERT 48
4.5.2 SAUERSTOFFPARTIALDRUCK (P AO2 IN MMHG) 48
4.5.3 KOHLENDIOXIDPARTIALDRUCK (P ACO2 IN MMHG) 48
4.5.4 SAUERSTOFFSAETTIGUNG (S AO2 IN %) 48
4.5.5 BICARBONATKONZENTRATION(HCO3 INMMOL/L) 48
4.5.6 BASENUEBERSCHUSS (BASE EXCESS, BE) 49
DISKUSSION 51
5.1 DISKUSSION DER METHODIK 51
5.1.1 DAS VERSUCHSMODELL 51
5.1.1.1 WAHL DER VERSUCHSTIERE 53
5.1.1.2 SEPSISINDUKTION 54
5.1.1.3 VOLUMENSUBSTITUTION 54
5.1.1.4 EINFLUSS DER CHIRURGISCHEN EINGRIFFE 55
5.1.2 DIE INTRAVITALMIKROSKOPIE UND DIE MESSMETHODIK 56
5.2 DISKUSSION DER ERGEBNISSE 57
5.2.1 EINFLUSS DER VOLATILEN ANAESTHETIKA AUF DIE PATHOPHYSIOLOGISCHEN
VERAENDERUNGEN WAEHREND ENDOTOXINAEMIE 57
5.2.2 MAKROHAEMODYNAMIK 58
5.2.2.1 HERZFREQUENZ 59
5.2.2.2 MITTLERER ARTERIELLER DRUCK 60
5.2.2.3 HERZZEITVOLUMEN 61
5.2.3 MIKROZIRKULATION 62
5.2.3.1 ERYTHROZYTENGESCHWINDIGKEIT 62
5.2.3.2 VENOLENDURCHMESSER 64
5.2.3.3 WANDSCHERRATE 64
5.2.4 LEUKOZYTEN-ENDOTHEL-INTERAKTIONEN 65
IMAGE 3
VIII
5.2.4.1 ROLLER 65
5.2.4.2 STICKER 67
5.2.5 EXTRAVASATION 69
6 SCHLUSSFOLGERUNG 72
7 ZUSAMMENFASSUNG 73
8 SUMMARY... 76
9 LITERATURVERZEICHNIS 78
10 ANHANG 92
10.1 FAERBUNG VON ERYTHROZYTEN MIT PKH-26-GL (RED FLUORESCENT CELL LINKER
KIT). 92 10.2 FITC-ALBUMIN 93
10.3 LPS-LOESUNG 93
11 VERZEICHNIS DER ABBILDUNGEN 94
12 VERZEICHNIS DER TABELLEN 95
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