Parathyroid Hormone-related Peptide (PTHrP) im kardiovaskulären System:
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Veröffentlicht: |
Gießen
VVB Laufersweiler
2008
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Ausgabe: | 1. Aufl. |
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INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 4
1. EINLEITUNG 6
1.1. GESCHICHTE 6
1.2. ALLGEMEINES / PTHRP - EIN VIELSEITIGES PEPTIDHORMON 7
1.2.1. PTH/PTHRP-REZEPTOREN 9
1.2.2. BIOLOGISCHE EFFEKTE VON PTHRP 11
1.3. PTHRP IM KARDIOVASKULAEREN SYSTEM 14
1.4. FRAGESTELLUNG 17
2. MATERIAL 18
2.1.1. PRIMER 19
2.2. GERAETE 19
2.2.1. ALLGEMEIN VERWENDETE GERAETE/ GEBRAUCHSGEGENSTAENDE 19
2.2.2. SPEZIELLE GERAETE 19
2.3. VERBRAUCHSMATERIAL 20
2.4. TIERBEDARF 20
2.5. EDV 20
3. METHODEN 21
3.1. PERFUSION ISOLIERTER RATTENHERZEN 21
3.1.1. GRUNDLAGEN DER PERFUSION ISOLIERTER RATTENHERZEN 21
3.1.2. AUFBAU DER LANGENDORFF ANLAGE 21
3.1.3. PRAEPARATION DER ISOLIERTEN HERZEN 23
3.1.4. VERSUCHE 24
3.1.4.1. VERSUCHE UNTER FLUSSKONSTANTEN BEDINGUNGEN 24
3.1.5. ERFASSUNG DER PHYSIOLOGISCHEN PARAMETER 25
3.2. PERFUSION EINES DUODENUMSEGMENTS DER RATTE 26
3.2.1. AUFBAU DER PERFUSIONSANLAGE 26
3.2.2. VERSUCHSTIERE 27
3.2.3. PRAEPARATION DES DARMS 27
3.2.4. VERSUCHE 27
3.3. PERFUSION ISOLIERTER MAEUSEHERZEN 28
3.3.1. LANGENDORFF - ANLAGE 28
1
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DIGITALISIERT DURCH
IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
3.3.2. VERSUCHSTIERE 28
3.3.3. GENOTYPISIERUNG DER MAEUSE 29
3.3.3.1. DNA - GEWINNUNG 29
3.3.3.2. PCR - ANALYSE 29
3.3.3.3. GENOTYP - IDENTIFIZIERUNG 31
3.3.4. PRAEPARATION DER MAEUSEHERZEN 32
3.3.5. VERSUCHE 32
3.3.6. ERFASSUNG DER PHYSIOLOGISCHEN PARAMETER 33
3.4. STATISTIK 33
4. ERGEBNISSE 34
4.1. UNTERSUCHUNG AN ISOLIERT PERFUNDIERTEN RATTENHERZEH 34
4.1.1. VASODILATATION DURCH PTHRP 34
4.1.2. WIEDERHOLTE APPLIKATION VON PTHRP 35
4.1.2.1. KONZENTRATIONSWIRKUNGSKURVE BEI WIEDERHOLTER APPLIKATION VON
PTHRP 37
4.1.2.2. PERFUSION MIT PTHRP(7-34) UND PTHRP(1-34) 39
4.1.2.3. PERFUSION MIT ISOPRENALIN UND PTHRP 41
4.1.2.4. KINETIK DER VASOKONSTRIKTION DURCH PTHRP 43
4.1.3. VASOKONSTRIKTION DURCH PTHRP 45
4.1.3.1. KONZENTRATIONSABHAENGIGKEIT DER VASOKONSTRIKTION 45
4.1.3.2. APPLIKATION VON PTHRP(7-34) NACH VORBEHANDLUNG MIT PTHRP(1-34)
48
4.1.3.3. APPLIKATION VON ISOPRENALIN NACH VORBEHANDLUNG MIT PTHRP(1-34)
50
4.1.3.4. PERFUSION MIT (TRP^.TYR 36) PTHRP(1-36) UND TIP39 51
4.1.3.5. PERFUSION MIT PD142893 53
4.1.3.6. APPLIKATION VON PTHRP UND CAPTOPRIL 56
4.1.4. PERFUSION MIT PTH 57
4.1.4.1. PERFUSION MIT PTH UND PTHRP 57
4.1.4.2. PERFUSION MIT PTHRP UND PTH 59
4.1.4.3. WIEDERHOLTE APPLIKATION VON PTH 61
4.2. UNTERSUCHUNG AN ISOLIERT PERFUNDIERTEN MAEUSEHERZEN 63
4.2.1. APPLIKATION VON PTHRP 63
4.2.1.1. BEISPIELVERSUCH 63
IMAGE 3
INHALTSVERZEICHNIS
4.2.1.2. WIRKUNG VON PTHRP 64
4.3. UNTERSUCHUNG AN DUODENUMSEGMENTEN DER RATTE 65
4.3.1. EINMALIGE APPLIKATION VON PTHRP 66
4.3.2. WIEDERHOLTE APPLIKATION VON PTHRP 66
4.3.3. VORBEHANDLUNG MIT PTHRP(7-34) 67
5. DISKUSSION 69
5.1. HAUPTBEFUNDE 69
5.2. DESENSIBILISIERUNG DES PTH/PTHRP-REZEPTORS 69
5.3. DESENSIBILISIERUNG UND PARADOXIE BEDUERFEN EINES INTAKTEN N-
TERMINUS DES
PTHRP 70
5.4. SS-ADRENERGE STIMULATION KANN PTHRP NICHT IMITIEREN 71
5.5. PARADOXER EFFEKT NICHT PTH2R ABHAENGIG 72
5.6. PARADOXER EFFEKT NICHT ENDOTHELIN-VERMITTELT 72
5.7. PARADOXER EFFEKT IST DURCH ACE-HEMMER NICHT AUFHEBBAR 73
5.8. KEINE DESENSIBILISIERUNG UND PARADOXIE DURCH PTH 74
5.9. PERFUSION ISOLIERTER MAEUSEHERZEN 75
5.10. KEINE UEBERTRAGBARKEIT DER ERGEBNISSE AUF DIE GLATTE MUSKULATUR DES
DARMS
76
5.11. SCHLUSSFOLGERUNG 77
6. ZUSAMMENFASSUNG 79
7. SUMMARY 80
8. LITERATURVERZEICHNIS 81
9. ANHANG 97
9.1. VEROEFFENTLICHUNG 97
9.2. POSTER 97
9 3. ERKLAERUNG 98
9.4. DANKSAGUNG 99
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