Therapieoptionen bei Eisenüberladungserkrankungen:
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Bremen [u.a.]
UNI-MED
2006
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|---|---|
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Inhaltsverzeichnis
^| Physiologie des Eisenstoffwechsels 14
1.1. Intestinale Eisenabsorption 15
1.1.1. Absorption von ionischem Eisen 16
1.1.2. Absorption von Häm-Eisen 17
1.1.3. Regulation der Eisenabsorption 17
1.1.3.1. Hepcidin 18
1.1.3.2. Hemmstoffe der Eisenabsorption 18
1.2. Interzellulärer Eisentransport 19
1.2.1. Transferrin und Transferrin-Rezeptor 19
1.2.2. DMT1 20
1.3. Intrazelluläre Eisenhomöostase 21
1.3.1. Regulation durch IREs und IRPs 21
1.3.2. Mitochondrialer Eisentransport 22
1.4. Eisenspeicherung 23
1.5. Literatur 24
H Klinische Krankheitsbilder mit primärer Eisenüberladung 28
2.1. Pathomechanismus der Eisenüberladung 28
2.2. Hereditäre Hämochromatose 29
2.2.1. HFE-assoziierte Hämochromatose (Typ 1) 29
2.2.1.1. Klinische Symptomatik 30
2.2.1.2. Therapie und Prognose 31
2.2.2. Juvenile Hämochromatose (Typ 2A und B) 32
2.2.3. Transferrin-Rezeptor 2-assoziierte Hämochromatose (Typ 3) 33
2.2.4. Ferroportin-assoziierte Hämochromatose (Typ4) 33
2.3. Neonatale Hämochromatose 33
2.4. Afrikanische Eisenüberladung 33
2.5. Porphyria cutanea tarda 33
2.6. Atransferrinämie 34
2.7. Acaerulosplasminämie 34
2.8. Literatur 34
m Klinische Krankheitsbilder mit sekundärer Eisenüberladung 38
3.1. Iron-Loading Anaemias 38
3.1.1. Thalassämien 38
3.1.1.1. Die ß-Thalassämie 39
3.1.1.1.1. Genetische Grundlagen und klinische Einteilung 39
3.1.1.1.2. Behandlung der Thalassaemia major 41
3.1.1.1.3. Siderosebedingte Organschäden bei Thalassaemia major 41
3.1.1.1.4. Betreuung von Patientinnen mit Thalassaemia major in der Schwangerschaft 46
3.1.1.1.5. Eisenüberladung bei Thalassaemia intermedia 46
3.2. Transfusionssiderosen 47
3.2.1. Diamond-Blackfan-Anämie 47
3.2.2. Myelodysplastisches Syndrom (MDS) ^
3.2.2.1. Prognose und Therapie bei MDS 49
3.2.2.2. Klinische Konsequenzen der Eisenüberladung bei MDS 50
10 Inhaltsverzeichnis
3.2.3. Sichelzellkrankheit 51
3.2.3.1. Klinik der Sichelzellkrankheit 52
3.2.3.2. Therapie der Sichelzellkrankheit 52
3.2.3.3. Eisenüberladung und Chelattherapie 52
3.2.3.4. Therapie mit Hydroxyurea und/oder Phlebotomie 53
3.3. Literatur 54
|^P Diagnostik bei Eisenüberladung 60
4.1. Indirekte Parameter 61
4.1.1. Serum-Ferritin als Überwachungsparameter 61
4.1.2. Weitere indirekte Parameter (TfS, NTBI, Hepcidin) 62
4.2. Direkte Parameter 62
4.2.1. Leber-Eisenquantifizierung 62
4.2.1.1. Quantitative Eisenbestimmung mittels Leberbiopsie 63
4.2.1.2. Biomagnetische Lebersuszeptometrie 64
4.2.1.3. Quantitative Magnetresonanz-Tomographie der Leber 66
4.3. Herz-Eisenquantifizierung 67
4.3.1. Autopsie- und Endokard-Biopsie 67
4.3.2. Quantitative Magnetresonanz-Tomographie des Herzens 68
4.4. Magnetresonanz-Tomographie von anderen Organen und Geweben 69
4.4.1. Milz 69
4.4.2. Hirnanhangsdrüse 69
4.4.3. Bauchspeicheldrüse 69
4.4.4. Andere Drüsen und Gewebe 69
4.5. Literatur 70
jJH Therapie der sekundären Eisenüberladung 74
5.1. Transfusionstherapie 74
5.2. Eisenchelatoren 75
5.2.1. Siderophoren 77
5.2.2. Synthetische Eisenchelatoren 77
5.2.3. Klinische Überwachung einer Eisenchelatorbehandlung 77
5.3. Stammzelltransplantation 79
5.4. Experimentelle Behandlungsoptionen 81
5.5. Literatur 82
Hfl Deferoxamin 86
6.1. Anwendung und praktische Handhabung 86
6.2. Pharmakokinetik und Pharmakodynamik 88
6.3. Wirkung auf Eisenpools in Zellen und im Plasma 88
6.4. Wirksamkeit bei Thalassämie-Patienten 89
6.4.1. Subkutane Infusion über 8-12 Stunden 89
6.4.2. Intensiv i.v. Therapie 90
6.4.3. Kombinationstherapie 91
6.5. DFO mit verlängerter Halbwertszeit 92
6.6. Nebenwirkungen 92
6.6.1 • Therapeutischer Index 93
6.7. Literatur 94
Inhaltsverzeichnis 11
^| Deferipron 98
7.1. Entwicklungsgeschichte von DFP als Eisenchelator 98
7.2. Pharmakokinetik, Eisenexkretion 99
7.3. Dosierung und Wirksamkeit 100
7.4. DFP und Herz-Eisen 101
7.5. Nebenwirkungen 102
7.6. Literatur 102
11 Deferasirox 106
8.1. Präklinische Studien 106
8.2. Toxikologie in Tiermodellen 107
8.3. Klinische Studien Phase I bis III 107
8.4. Wirkung auf Herz-Eisen und Leberparameter 110
8.5. Zufriedenheit der Patienten und Kosteneffektivität 110
8.6. Literatur 110
^ Ausblick 114
^| Abkürzungen und Begriffe 118
B lndex 12°
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