Intrastriatale dopaminerge Transplantate: Modulation der Transmitter-Freisetzung 3 und 12 Monate nach der Transplantation
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INHALTSVERZEICHNIS
1. EINLEITUNG
1.1. VORBEMER KUNG.
1.2. ANATOMIE UND FUNKTION DER BASALGANGLIEN.6
1.3. MORBUS PARKINSON - PATHOPHYSIOLOGIE UND THERAPIE.LL
1.4. TRANSPLANTATIONS-THERAPIE DES M. PARKINSON
1.4.1. HISTORISCHE ENTWICKLUNG.
1.4.2. TRANSPLANTATIONS-TECHNIKEN.
1.4.3. WIRKUNGSMECHANISMEN DER TRANSPLANTATE.16
1.4.4. FUNKTIONELLE EFFEKTE VON TRANSPLANTATEN IN-VIVO
UND IN-VITRO.
1.5. FRAGESTELLUNG DER ARBEIT.20
2. MATERIAL UND METHODEN
2.1. VERSUCHSTIERE.22
2.2. LAESION UND TRANSPLANTATION.22
2.3. IN-VIVO EXPERIMENTE. 23
2.4. IN-VITRO EXPERIMENTE
2.4.1. PRAEPARATION DER STRIATUM-SCHNITTE.24
2.4.2. ACETYLCHOLIN-FREISETZUNG .25
2.4.3. DOPAMIN-FREISET ZUNG.27
2.4.4. ACETYLCHOLIN UND DOPAMIN-FREISETZUNG MIT DER
POP (PSEUDO-ONE-PULSE)-METHODE.27
2.5. BESTIMMUNG VON DOPAMIN UND DIHYDROXYPHENYLESSIG-
SAEURE (DOPAC) DURCH HPLC MIT ELEKTROCHEMISCHER
DETEKTION.
2.6. BERECHNUNG DER SUPERFUSIONS-EXPERIMENTE UND
STATISTIK.
2.7. SUBSTANZEN.
3. ERGEBNISSE
3.1. IN-VIVO-EXPER IMENTE.34
3.2. IN-VITRO-EXPERIMENTE
3.2.1. ACETYLCHOLIN-FREISETZUNG.36
3.2.1.1. WIRKUNG VON NOMIFENSIN.37
3.2.1.2. WIRKUNG VON DOMPERIDON.40
3.2.1.3. WIRKUNG VON AMPHETAMIN.
3.2.1.4. WIRKUNG VON APOMORPHIN.45
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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3.2.1.5. EXPERIMENTE MIT GLEICHALTRIGEN KONTROLL
IEREN. .
3.2.1.6. ACETYLCHOLIN-FREISETZUNG NACH POP-
STIMULATION.
3.2.2. DOPAMIN-FREISETZUNG
3.2.2.1. WIRKUNG VON TTX UND CA^-FREIEM MEDIUM.52
3.2.2.2. WIRKUNG VON AMPHETAMIN UND NOMIFENSIN.53
3.2.2.3. WIRKUNG VON QUINPIROL UND DOMPERIDON.55
3.2.2.4. WIRKUNG VON SUBSTANZ P UND NEUROTENSIN.57
3.3.3. DOPAMIN- UND DIHYDROXYPHENYLESSIGSAEURE-GEHALT
DER STRIATUM-SCHNITTE. 60
4. DISKUSSION.62
4.1. KONTROLLE DER STRIATALEN ACH FREISETZUNG DURCH
DOPAMINERGE TRANSPLANTATE IN ABHAENGIGKEIT VON DER
ZEIT NACH DER TRANSPLANTATION.63
4.1.1. DA UND DOPAC SPIEGEL IM STRIATUM.63
4.1.2. DA-FREISETZUNG IN STRIATUM-SCHNITTEN.65
4.1.3. ACH-FREISETZUNG IN STRIATUM-SCHNITTEN.66
4.1.4. KORRELATION ZWISCHEN IN-VITRO- UND IN-VIVO-
BEFUNDEN. 69
4.2. D2-REZEPTOR SUPERSENSITIVITAET.71
4.3. MODULATION DER DA FREISETZUNG.72
4.3.1. MODULATION UEBER D
2-AUTOREZEPTOREN.72
4.3.2. MODULATION DURCH NEUROPEPTIDE.74
4.4. SCHLUSSFOLGERUNGEN.75
5. ZUSAMMENFASSUNG.76
6. LITERATURVERZEICHNIS.79
7. LEBENSLAUF.88 |
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