Effekte des Immunsuppressivums Mycophenolat Mofetil auf Tumorwachstum und Tumorangiogenese in vitro und in vivo:
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|---|---|
| adam_text | 1. Einleitung 7
1.1. Transplantation und Immunsuppression 7
1.2. Immunsuppression und Tumor 8
1.3. Tumorangiogenese 9
1.4. Tumorwachstum: Cyclosporin A versus Rapamycin 13
1.5. Mycophenolat Mofeül 15
1.5.1. Wirkung 15
1.5.2. MMF in Hinblick auf Tumorinzidenz und Angiogenese 18
1.6. Fragestellung 20
2. Material und Methoden 21
2.1. in vitro 21
2.1.1. Zellkultur 21
2.1.2. Proliferation-Assays 22
2.1.3. 2-Stunden-Inhibiüons-Reihe 23
2.1.4. Gefaßmuskelzellmigration 24
2.1.4.1. Boyden-Kammern 24
2.1.4.2. Wundheilungs-Assay 25
2.1.5. Aortenringe / in vitro-Angiogenese 26
2.2. in vivo 28
2.2.1. Tierhaltung und MMF-Applikation 28
2.2.2. Rückenhautkammer-Modell 28
2.2.2.1. Mittlere Gefäßdichte (MVD) 35
2.2.2.2. Tumorfläche 36
2.2.3. Subkutantumore 36
2.2.3.1. B16- und CT-26-Subkutantumore 37
2.2.3.2. TMK-1-Subkutantumore 38
2.2.4. Mycophenolsäure-Blutspiegel 38
2.3. Datenanalyse 39
3. Resultate 40
3.1. Tumorzellproliferation 40
3.2. Endothelzellproliferation 42
3.3. Muskelzellmigration 43
3.3.1. Boyden-Kammer-Assay 43
3.3.2. Wundheilungs-Assay 44
5
3.4. In M/ro-Angiogenese (Aortenringe) 45
3.5. In wwo-Angiogenese (Rückenhautkammern) 48
3.5.1. CT-26 48
3.5.2. TMK-1 50
3.6. Subkutantumorwachstum (MMF i.p.) 52
3.7. MPA-Serumspiegel 55
3.8. 2-Stunden-Inhibittonsreihe 56
3.9. Subkutantumorwachstum (MMF-Futter) 59
4. Diskussion 60
4.1. Diskussion zu Einzelversuchen 60
4.1.1. Proliferationsversuche 60
4.1.2. In w/ro-Angiogenese 61
4.1.3. In wwo-Tumorangiogenese 63
4.1.4. Subkutantumorversuche 64
4.2. Allgemeine Diskussion 65
5. Zusammenfassung und Ausblick 69
6. Lebenslauf 70
7. Publikationen 72
8. Danksagung 74
9. Materialien 75
9.1. Substanzen und Zellkulturbedarf. 75
9.2. Geräte 78
10. Literaturverzeichnis 79
6
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1. Einleitung 7
1.1. Transplantation und Immunsuppression 7
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1.3. Tumorangiogenese 9
1.4. Tumorwachstum: Cyclosporin A versus Rapamycin 13
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