Antidementiva: Physiologie, Pharmakologie und klinische Anwendung ; mit 20 Tabellen
Gespeichert in:
| Format: | Buch |
|---|---|
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Stuttgart
Wiss. Verl.-Ges.
2008
|
| Schriftenreihe: | Medizinisch-pharmakologisches Kompendium
19 |
| Schlagworte: | |
| Online-Zugang: | Inhaltstext Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | XXI, 201 S. graph. Darst. |
| ISBN: | 9783804723948 3804723942 |
Internformat
MARC
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Inhaltsverzeichnis
1.1
1.2
1.3
Demenz: Diagnostik, Formen, Ätiologie
/. Maurer
Diagnose des demenziellen
Syndroms
.
Epidemiologie der Demenz.
Formen der Demenz.
1.3.1 Alzheimer-Krankheit.
1.3.2
1.3.3
1.3.4
1.3.5
1.3.6
1.3.7
1.3.8
. 1
. 3
. 5
. 5
.3.1.1 Diagnose der Alzheimer-Krankheit. 6
.3.1.2 Epidemiologie. 8
.3.1.3 Ätiologie. 9
Vaskuläre Demenz. 10
.3.2.1 Diagnose der vaskulären Demenz. 10
.3.2.2 Epidemiologie. 12
.3.2.3 Ätiologie. 12
Frontotemporale lobäre Degenerationen. 12
.3.3.1 Diagnose. 12
.3.3.2 Frontotemporale lobäre Degenerationen. 13
.3.3.3 Morbus Pick. 13
.3.3.4 Frontotemporale Demenz. 13
.3.3.5 Progressive
Aphasie
. 14
.3.3.6 Semantische Demenz. 14
Creutzfeldt-Jakob-Krankheit. 14
Demenz mit Lewy-Körperchen. 15
Parkinson-Krankheit. 15
Chorea
Huntington. 16
HIV-Infektion. 17
1.4 Differenzialdiagnose der Demenz. 18
2 Genetik der Demenzen
K. Domschke, J. Decken
2.1 Alzheimer-Krankheit. 21
2.1.1
„Early-onset",
familiäre Alzheimer-Krankheit (EOFAD). 22
2.1.2 „Late-onset", sporadische Alzheimer-Krankheit
(LOAD)
. 23
2.2 Tauopathien. 24
2.3 Synukleinopathien. 24
2.4 Polyglutamin-Erkrankungen. 27
2.5 Andere degenerative Demenzen. 27
2.6 Vaskuläre Demenzen und Prion-Erkrankungen. 28
2.7 Relevanz für Therapie und Diagnose, ethische Aspekte. 28
VIII Inhaltsverzeichnis
3 Einteilung der Antidementiva
L.
Frőlich
und
S.
Schwarz
3.1 Einleitung. 33
3.2 Wissenschaftlicher Wirkungsnachweis. 33
3.2.1 Wissenschaftlicher Wirksamkeitsnachweis und Zulassung. 36
3.3 Therapieziele in den verschiedenen Stadien der Erkrankung. 37
3.4 Wirkprinzipien der Pharmakotherapie. 37
3.5 Mono- oder Kombinationstherapie?. 38
3.6 Konventionelle und alternative Therapien. 39
4 Zulassungsvoraussetzungen für Antidementiva
HJ. Möbius
4.1 Historie und gegenwärtige Situation. 41
4.2 Grundlagen der regulatorischen Anforderungen. 42
4.3 Anforderungen an die klinische Entwicklung. 42
4.4 Diskussion. 44
4.5 Weitere gesetzliche Aspekte. 45
4.6 Zusammenfassung und Ausblick. 45
5 Acetylcholinesterase-Inhibitoren
S. Schwarz und L. Frölich
5.1 Einleitung. 47
5.1.1 Die cholinerge Hypothese der Alzheimer-Krankheit. 47
5.1.2 Messinstrumente der Therapieeffekte von Acetylcholinesterase-
Inhibitoren in klinischen Studien. 48
5.1.3 Kontroversen und Probleme der Studien mit Acetylcholinesterase-
Inhibitoren . 51
5.2 Einzelne Substanzen. 54
5.2.1 Tacrin. 54
5.2.2 Donepezil. 54
5.2.2.1 Pharmakologie. 54
5.2.2.1.1 Absorption, Bioverfügbarkeit und Verteilung. 55
5.2.2.1.2 Metabolismus und Elimination. 55
5.2.2.1.3 Eintluss von Alter, Nieren- und Leberinsuffizienz. 55
5.2.2.1.4 Interaktionen. 56
5.2.2.2 Klinische Studien. 56
5.2.2.2.1 Wirksamkeit. 56
5.2.2.2.2 Unerwünschte Arzneimittelwirkungen und
Kontraindikationen. 58
5.2.3 Rivastigmin. 61
5.2.3.1 Pharmakologie. 61
5.2.3.1.1 Absorption, Bioverfügbarkeit und Verteilung. 61
5.2.3.1.2 Metabolismus und Elimination. 62
5.2.3.1.3 Einfluss von Alter, Nieren- und Leberinsuffizienz. 62
5.2.3.1.4 Interaktionen. 62
5.2.3.2 Klinische Studien. . 62
Inhaltsverzeichnis
IX
5.2.3.2.1 Wirksamkeit. 62
5.2.3.2.2 Unerwünschte Arzneimittelwirkungen und Kontraindikationen 63
5.2.4
Galantamin
. 64
5.2.4.1 Pharmakologie. 64
5.2.4.1.1 Absorption, Bioverfügbarkeit und Verteilung. 64
5.2.4.1.2 Metabolismus und Elimination. 65
5.2.4.1.3 Einfluss von Alter, Nieren- und Leberinsuffizienz. 65
5.2.4.1.4 Interaktionen. 65
5.2.4.2 Klinische Studien. 65
5.2.4.2.1 Wirksamkeit. 65
5.2.4.2.2 Unerwünschte Arzneimittelwirkungen und
Kontraindikationen. 66
5.3 Verwendung bei anderen Demenzformen als der Alzheimer-Krankheit . 66
5.3.1 Demenz in Assoziation mit M. Parkinson. 67
5.3.2 Lewy-Body-Demenz. 68
5.3.3 Vaskuläre Demenz. 68
5.3.3.1 Rivastigmin. 68
5.3.3.2
Galantamin
. 69
5.3.3.3 Donepezil. 70
5.3.4 Leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI). 70
5.3.5 Andere Demenzformen. 71
5.4 Vergleich der Acetylcholinesterase-Inhibitoren. 72
5.5 Kombinationstherapie von Acetylcholinesterase-Inhibitoren mit
anderen Stoffen zur Behandlung der Demenz. 73
5.5.1 Kombinationstherapie mit Memantin. 75
5.5.2 Kombinationstherapie mit Selegilin. 75
5.5.3 Kombinationstherapie mit Vitamin
E
. 75
5.5.4 Kombinationstherapie mit Hormonen. 76
5.5.5 Kombinationstherapie mit anderen Substanzen. 76
6 Nicht-kompetitive NMDA-fGlutamaD-Antagonisten
O. Schulte-Herbrüggen, R. Hellweg
6.1 Memantin. 86
6.1.1 Wirkungen/Wirkmechanismen. 86
6.1.1.1 Strategie der Memantin-Wirkung. 86
6.1.2 Klinische Studienlage. 88
6.1.2.1 Leichte bis mittelschwere Alzheimer-Demenz. 89
6.1.2.2 Memantin bei mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-
Demenz . 89
6.1.2.3 Memantin bei vaskulärer Demenz. 89
6.1.3 Pharmakokinetik. 89
6.1.4 Zugelassene Indikation. 91
6.1.4.1 Kontraindikationen. 91
6.1.4.2 Anwendung in Schwangerschaft und Stillzeit. 91
6.1.4.3 Anwendung bei Kindern. 91
6.1.5 Wechselwirkungen. 92
6.1.6 Unerwünschte Arzneimittelwirkungen. 92
6.1.7 Dosierung. 93
X
Inhaltsverzeichnis
7
Calciumkanalblocker
О.
Schulte-Herbrüggen,
R.
Hellweg
7.1 Nimodipin. 95
7.1.1 Wirkungen/Wirkmechanismus. 95
7.1.2 Klinische Studienlage. 96
7.1.3 Pharmakokinetik. 96
7.1.4 Zugelassene Indikation. 97
7.1.5 Kontraindikationen. 97
7.1.6 Anwendung in Schwangerschaft und Stillzeit. 97
7.1.7 Anwendung bei Kindern. 97
7.1.8 Wechselwirkungen. 97
7.1.9 Unerwünschte Arzneimittelwirkungen. 98
7.1.10 Dosierung. 98
8 Ginkgo
biloba
H.-P. Volz
8.1 Stoffnamen und
-eigenschaften
. 99
8.2 WirkungenAVirkmechanismen. 99
8.3 Klinische Studien. 100
8.4 Pharmakokinetik. 101
8.5 Anwendung/Indikationen/Kontraindikationen. 102
8.6 Unerwünschte Arzneimittelwirkungen. 102
9 Ergolinderivate und Mischpräparate
S. Leggewie,
C. H.
Gleiter
9.1 Stoffnamen und
-eigenschaften
von Co-Dergocrin und Nicergolin . 105
9.1.1 Handelsnamen. 106
9.1.2 Wirkungen/Wirkmechanismen. 106
9.1.3 Pharmakokinetik. 106
9.1.4 Zugelassene Indikation und Wirksamkeitsnachweis. 107
9.1.5 Kontraindikationen, Schwangerschaft und Stillzeit,
Anwendung bei Kindern. 108
9.1.6 Wechselwirkungen. 108
9.1.7 Unerwünschte Arzneimittelwirkungen. 108
9.1.8 Dosierung. 109
9.2 Nicergolin. 109
9.2.1 Handelsnamen. 109
9.2.2 WirkungenAVirkmechanismus. 109
9.2.3 Pharmakokinetik. 109
9.2.4 Zugelassene Indikation und Wirksamkeitsnachweis. 110
9.2.5 Unerwünschte Arzneimittelwirkungen. 110
9.2.6 Kontraindikationen, Schwangerschaft und Stillzeit,
Anwendung bei Kindern.
Ш
9.2.7 Wechselwirkungen.
ці
9.2.8 Dosierung. jjj
Inhaltsverzeichnis
XI
10 Cyclooxygenase-Hemmer (Modellsubstanz Indometacin)
R. Fux, CH. Gleiter
10.1 Stoffnamen und -eigenschaften. 113
10.2 Handelsnamen. 113
10.3 Wirkmechanismus von Indometacin bei Demenz. 114
10.3.1 Neuroinflammatorische Vorgänge bei Alzheimer-Demenz. 114
10.3.2 Anti-inflammatorische Wirkungen. 115
10.3.3 Anti-amyloidogene Wirkungen. 116
10.4 Klinische Studien. 116
10.4.1 Randomisierte kontrollierte Studien (RCT). 117
10.4.2 Kohortenstudien. 118
10.4.3 Fall-Kontroll-Studien. 118
10.4.4 Zusammenfassung der Studienergebnisse zu Indometacin. 119
10.5 Kontraindikationen. 119
10.6 Wechselwirkungen. 120
10.7 Unerwünschte Arzneimittelwirkungen. 120
10.8 Dosierung. 122
10.9 Weitere Antiphlogistika. 122
10.9.1 Klinische Studien mit anderen konventionellen NSAR als Indometacin 122
10.9.2 Selektive COX^-Inhibitoren. 122
10.9.3 Acetylsalicylsäure (ASS). 123
10.10 Zusammenfassung. 123
11 a-Tocopherol (Vitamin E)
/. Maurer
U.l Chemie. 128
11.2 Handelsnamen. 128
11.3 Pharmakologie. 129
11.4 Wirkungsmechanismus. 129
11.5 Klinische Studien. 130
11.6 Indikation. 133
11.7 Kontraindikationen und unerwünschte Arzneimittel Wirkungen. 133
11.8 Anwendung in der Schwangerschaft und Stillzeit. 133
11.9 Wechselwirkungen. 134
11.10 Dosierung. 134
12 Weitere Substanzen
C H.
Gleiter, H.-P. Volz, K. Mörike
12.1 Pyritinol . 136
12.1.1 Stoffnamen und -eigenschaften. 136
12.
12.
12.
12.
12.
.2 Handelsnamen. 136
.3 Wirkmechanismus. 136
.4 Pharmakokinetik.
1
36
.5 Zugelassene Indikation und Wirksamkeitsnachweis. 137
.6 Kontraindikation, Schwangerschaft und Stillzeit, Anwendung
bei Kindern. 137
XII Inhaltsverzeichnis
12.1.7 Wechselwirkungen. 138
12.1.8 Unerwünschte Arzneimittelwirkungen. 138
12.2 Selegilin (L-Deprenyl). I38
12.2.1 Stoffnamen und
-eigenschaften
. 138
12.2.2 Handelsnamen. '38
12.2.3 Wirkmechanismus. 139
12.2.4 Pharmakokinetik. 139
12.2.5 Zugelassene Indikation und Wirksamkeitsnachweis. 139
12.2.6 Wechselwirkungen. 140
12.2.7 Kontraindikationen, Schwangerschaft und Stillzeit, Anwendung
bei Kindern. 140
12.2.8 Unerwünschte Arzneimittelwirkungen. 140
12.2.9 Dosierung. 140
12.3 Piracctam . 141
12.3.1
Stoffnamen
und
-eigenschaften
. 141
12.3.2
Handelsnamen.
141
12.3.3 Wirkmechanismus. 141
12.3.4 Pharmakokinetik. 142
12.3.5 Zugelassene Indikationen und Wirksamkeitsnachweis bei Demenz . . . 142
12.3.6 Wechselwirkungen. 143
12.3.7 Kontraindikationen, Schwangerschaft und Stillzeit, Anwendung
bei Kindern. 143
12.3.8 Unerwünschte Arzneimittelwirkungen. 144
12.3.9 Dosierung. 144
13 Neue andere Wirkmechanismen
if.
Schüssel, W. E. Müller
13.1 Bisherige Kenntnisse. 146
13.2 Neue spezifische Wirkmechanismen zur antidementiven Therapie
der Alzheimer-Demenz. 146
13.3 Hemmung der Aß-Produktion. 148
¡3.4 Hemmung der Aß-Aggregation. 152
13.5 Förderung der Aß-Elimination. 154
13.6 Zukunft der Strategien gegen Aß. 156
13.7 Weitere neue Wirkmechanismen zur Therapie von verschiedenen
Demenzformen - Strategien gegen Tau-Pathologie. 156
13.8 Unspezifische antidementive Wirkmechanismen. 157
13.8.1 Interaktion mit Neurotransmittern. 157
13.8.2 Neurotrophe Substanzen. 158
13.9 Zusammenfassung. ¡58
Inhaltsverzeichnis XIII
14 Praktische Therapieempfehlungen
S.
Schwarz und L. Frölich
14.1 Einleitung. 165
14.2 Therapie leichter kognitiver Defizite, welche die Definition Demenz
nicht erfüllen. 165
14.3 Therapie der Alzheimer-Demenz. 166
14.3.1 Auswahl des geeigneten Medikaments. 166
14.3.2 Acetylcholinesterase-Inhibitoren. 166
14.3.2.1 Donepezil. 167
14.3.2.2 Rivastigrnin. 168
14.3.2.3
Galantamin
. 168
14.3.3 Memantin. 168
14.3.4 Andere antidementiv wirksame Medikamente. 169
14.3.5 Kombinationstherapie. 169
14.3.6 Therapiemonitoring und Therapiewechsel. 170
14.3.7 Therapiedauer. 17!
14.4 Vaskuläre Demenz und Mischformen. 172
14.5 Lewy-Body-Demenz. 172
14.6 Demenz in Assoziation mit M. Parkinson. 173
14.7 Frontotemporale Demenzen. 174
14.8 Behandlung einzelner Symptome der Demenzerkrankung. 174
14.8.1 Depressives
Syndrom
. 176
14.8.2 Paranoide und psychotische Symptome sowie Unruhezustände. 176
14.8.3 Unruhe. Umherlaufen und Störungen des Schlaf-Wach-Rhythmus. . 177
14.8.4 Erhöhte Mortalität und zerebrovaskuläre Ereignisse unter Neuroleptika 177
14.8.5 Apathie. 177
14.9 Komedikation. 179
15 Ausblick
H. Hampel, H.-J. Möller
15.1 Strategien zur Behandlung von Demenzen. 182
15.2 Antidementiva heute und morgen. 184
15.2.1 Modulation von Neurotransmittem. 184
15.2.2 Der Weg zu innovativ präventiv wirksamen Therapieverfahren. 185
15.3 Ein beispielhafter Weg hypothesengetriebener Therapieforschung . 187
15.3.1 Ansätze gegen die Amyloidpathologie. 187
15.3.2 Prävention der Erkrankung und symptomatische Therapie. 188
15.4 Fazit. 190 |
| adam_txt |
Inhaltsverzeichnis
1.1
1.2
1.3
Demenz: Diagnostik, Formen, Ätiologie
/. Maurer
Diagnose des demenziellen
Syndroms
.
Epidemiologie der Demenz.
Formen der Demenz.
1.3.1 Alzheimer-Krankheit.
1.3.2
1.3.3
1.3.4
1.3.5
1.3.6
1.3.7
1.3.8
. 1
. 3
. 5
. 5
.3.1.1 Diagnose der Alzheimer-Krankheit. 6
.3.1.2 Epidemiologie. 8
.3.1.3 Ätiologie. 9
Vaskuläre Demenz. 10
.3.2.1 Diagnose der vaskulären Demenz. 10
.3.2.2 Epidemiologie. 12
.3.2.3 Ätiologie. 12
Frontotemporale lobäre Degenerationen. 12
.3.3.1 Diagnose. 12
.3.3.2 Frontotemporale lobäre Degenerationen. 13
.3.3.3 Morbus Pick. 13
.3.3.4 Frontotemporale Demenz. 13
.3.3.5 Progressive
Aphasie
. 14
.3.3.6 Semantische Demenz. 14
Creutzfeldt-Jakob-Krankheit. 14
Demenz mit Lewy-Körperchen. 15
Parkinson-Krankheit. 15
Chorea
Huntington. 16
HIV-Infektion. 17
1.4 Differenzialdiagnose der Demenz. 18
2 Genetik der Demenzen
K. Domschke, J. Decken
2.1 Alzheimer-Krankheit. 21
2.1.1
„Early-onset",
familiäre Alzheimer-Krankheit (EOFAD). 22
2.1.2 „Late-onset", sporadische Alzheimer-Krankheit
(LOAD)
. 23
2.2 Tauopathien. 24
2.3 Synukleinopathien. 24
2.4 Polyglutamin-Erkrankungen. 27
2.5 Andere degenerative Demenzen. 27
2.6 Vaskuläre Demenzen und Prion-Erkrankungen. 28
2.7 Relevanz für Therapie und Diagnose, ethische Aspekte. 28
VIII Inhaltsverzeichnis
3 Einteilung der Antidementiva
L.
Frőlich
und
S.
Schwarz
3.1 Einleitung. 33
3.2 Wissenschaftlicher Wirkungsnachweis. 33
3.2.1 Wissenschaftlicher Wirksamkeitsnachweis und Zulassung. 36
3.3 Therapieziele in den verschiedenen Stadien der Erkrankung. 37
3.4 Wirkprinzipien der Pharmakotherapie. 37
3.5 Mono- oder Kombinationstherapie?. 38
3.6 Konventionelle und alternative Therapien. 39
4 Zulassungsvoraussetzungen für Antidementiva
HJ. Möbius
4.1 Historie und gegenwärtige Situation. 41
4.2 Grundlagen der regulatorischen Anforderungen. 42
4.3 Anforderungen an die klinische Entwicklung. 42
4.4 Diskussion. 44
4.5 Weitere gesetzliche Aspekte. 45
4.6 Zusammenfassung und Ausblick. 45
5 Acetylcholinesterase-Inhibitoren
S. Schwarz und L. Frölich
5.1 Einleitung. 47
5.1.1 Die cholinerge Hypothese der Alzheimer-Krankheit. 47
5.1.2 Messinstrumente der Therapieeffekte von Acetylcholinesterase-
Inhibitoren in klinischen Studien. 48
5.1.3 Kontroversen und Probleme der Studien mit Acetylcholinesterase-
Inhibitoren . 51
5.2 Einzelne Substanzen. 54
5.2.1 Tacrin. 54
5.2.2 Donepezil. 54
5.2.2.1 Pharmakologie. 54
5.2.2.1.1 Absorption, Bioverfügbarkeit und Verteilung. 55
5.2.2.1.2 Metabolismus und Elimination. 55
5.2.2.1.3 Eintluss von Alter, Nieren- und Leberinsuffizienz. 55
5.2.2.1.4 Interaktionen. 56
5.2.2.2 Klinische Studien. 56
5.2.2.2.1 Wirksamkeit. 56
5.2.2.2.2 Unerwünschte Arzneimittelwirkungen und
Kontraindikationen. 58
5.2.3 Rivastigmin. 61
5.2.3.1 Pharmakologie. 61
5.2.3.1.1 Absorption, Bioverfügbarkeit und Verteilung. 61
5.2.3.1.2 Metabolismus und Elimination. 62
5.2.3.1.3 Einfluss von Alter, Nieren- und Leberinsuffizienz. 62
5.2.3.1.4 Interaktionen. 62
5.2.3.2 Klinische Studien. . 62
Inhaltsverzeichnis
IX
5.2.3.2.1 Wirksamkeit. 62
5.2.3.2.2 Unerwünschte Arzneimittelwirkungen und Kontraindikationen 63
5.2.4
Galantamin
. 64
5.2.4.1 Pharmakologie. 64
5.2.4.1.1 Absorption, Bioverfügbarkeit und Verteilung. 64
5.2.4.1.2 Metabolismus und Elimination. 65
5.2.4.1.3 Einfluss von Alter, Nieren- und Leberinsuffizienz. 65
5.2.4.1.4 Interaktionen. 65
5.2.4.2 Klinische Studien. 65
5.2.4.2.1 Wirksamkeit. 65
5.2.4.2.2 Unerwünschte Arzneimittelwirkungen und
Kontraindikationen. 66
5.3 Verwendung bei anderen Demenzformen als der Alzheimer-Krankheit . 66
5.3.1 Demenz in Assoziation mit M. Parkinson. 67
5.3.2 Lewy-Body-Demenz. 68
5.3.3 Vaskuläre Demenz. 68
5.3.3.1 Rivastigmin. 68
5.3.3.2
Galantamin
. 69
5.3.3.3 Donepezil. 70
5.3.4 Leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI). 70
5.3.5 Andere Demenzformen. 71
5.4 Vergleich der Acetylcholinesterase-Inhibitoren. 72
5.5 Kombinationstherapie von Acetylcholinesterase-Inhibitoren mit
anderen Stoffen zur Behandlung der Demenz. 73
5.5.1 Kombinationstherapie mit Memantin. 75
5.5.2 Kombinationstherapie mit Selegilin. 75
5.5.3 Kombinationstherapie mit Vitamin
E
. 75
5.5.4 Kombinationstherapie mit Hormonen. 76
5.5.5 Kombinationstherapie mit anderen Substanzen. 76
6 Nicht-kompetitive NMDA-fGlutamaD-Antagonisten
O. Schulte-Herbrüggen, R. Hellweg
6.1 Memantin. 86
6.1.1 Wirkungen/Wirkmechanismen. 86
6.1.1.1 Strategie der Memantin-Wirkung. 86
6.1.2 Klinische Studienlage. 88
6.1.2.1 Leichte bis mittelschwere Alzheimer-Demenz. 89
6.1.2.2 Memantin bei mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-
Demenz . 89
6.1.2.3 Memantin bei vaskulärer Demenz. 89
6.1.3 Pharmakokinetik. 89
6.1.4 Zugelassene Indikation. 91
6.1.4.1 Kontraindikationen. 91
6.1.4.2 Anwendung in Schwangerschaft und Stillzeit. 91
6.1.4.3 Anwendung bei Kindern. 91
6.1.5 Wechselwirkungen. 92
6.1.6 Unerwünschte Arzneimittelwirkungen. 92
6.1.7 Dosierung. 93
X
Inhaltsverzeichnis
7
Calciumkanalblocker
О.
Schulte-Herbrüggen,
R.
Hellweg
7.1 Nimodipin. 95
7.1.1 Wirkungen/Wirkmechanismus. 95
7.1.2 Klinische Studienlage. 96
7.1.3 Pharmakokinetik. 96
7.1.4 Zugelassene Indikation. 97
7.1.5 Kontraindikationen. 97
7.1.6 Anwendung in Schwangerschaft und Stillzeit. 97
7.1.7 Anwendung bei Kindern. 97
7.1.8 Wechselwirkungen. 97
7.1.9 Unerwünschte Arzneimittelwirkungen. 98
7.1.10 Dosierung. 98
8 Ginkgo
biloba
H.-P. Volz
8.1 Stoffnamen und
-eigenschaften
. 99
8.2 WirkungenAVirkmechanismen. 99
8.3 Klinische Studien. 100
8.4 Pharmakokinetik. 101
8.5 Anwendung/Indikationen/Kontraindikationen. 102
8.6 Unerwünschte Arzneimittelwirkungen. 102
9 Ergolinderivate und Mischpräparate
S. Leggewie,
C. H.
Gleiter
9.1 Stoffnamen und
-eigenschaften
von Co-Dergocrin und Nicergolin . 105
9.1.1 Handelsnamen. 106
9.1.2 Wirkungen/Wirkmechanismen. 106
9.1.3 Pharmakokinetik. 106
9.1.4 Zugelassene Indikation und Wirksamkeitsnachweis. 107
9.1.5 Kontraindikationen, Schwangerschaft und Stillzeit,
Anwendung bei Kindern. 108
9.1.6 Wechselwirkungen. 108
9.1.7 Unerwünschte Arzneimittelwirkungen. 108
9.1.8 Dosierung. 109
9.2 Nicergolin. 109
9.2.1 Handelsnamen. 109
9.2.2 WirkungenAVirkmechanismus. 109
9.2.3 Pharmakokinetik. 109
9.2.4 Zugelassene Indikation und Wirksamkeitsnachweis. 110
9.2.5 Unerwünschte Arzneimittelwirkungen. 110
9.2.6 Kontraindikationen, Schwangerschaft und Stillzeit,
Anwendung bei Kindern.
Ш
9.2.7 Wechselwirkungen.
ці
9.2.8 Dosierung. jjj
Inhaltsverzeichnis
XI
10 Cyclooxygenase-Hemmer (Modellsubstanz Indometacin)
R. Fux, CH. Gleiter
10.1 Stoffnamen und -eigenschaften. 113
10.2 Handelsnamen. 113
10.3 Wirkmechanismus von Indometacin bei Demenz. 114
10.3.1 Neuroinflammatorische Vorgänge bei Alzheimer-Demenz. 114
10.3.2 Anti-inflammatorische Wirkungen. 115
10.3.3 Anti-amyloidogene Wirkungen. 116
10.4 Klinische Studien. 116
10.4.1 Randomisierte kontrollierte Studien (RCT). 117
10.4.2 Kohortenstudien. 118
10.4.3 Fall-Kontroll-Studien. 118
10.4.4 Zusammenfassung der Studienergebnisse zu Indometacin. 119
10.5 Kontraindikationen. 119
10.6 Wechselwirkungen. 120
10.7 Unerwünschte Arzneimittelwirkungen. 120
10.8 Dosierung. 122
10.9 Weitere Antiphlogistika. 122
10.9.1 Klinische Studien mit anderen konventionellen NSAR als Indometacin 122
10.9.2 Selektive COX^-Inhibitoren. 122
10.9.3 Acetylsalicylsäure (ASS). 123
10.10 Zusammenfassung. 123
11 a-Tocopherol (Vitamin E)
/. Maurer
U.l Chemie. 128
11.2 Handelsnamen. 128
11.3 Pharmakologie. 129
11.4 Wirkungsmechanismus. 129
11.5 Klinische Studien. 130
11.6 Indikation. 133
11.7 Kontraindikationen und unerwünschte Arzneimittel Wirkungen. 133
11.8 Anwendung in der Schwangerschaft und Stillzeit. 133
11.9 Wechselwirkungen. 134
11.10 Dosierung. 134
12 Weitere Substanzen
C H.
Gleiter, H.-P. Volz, K. Mörike
12.1 Pyritinol . 136
12.1.1 Stoffnamen und -eigenschaften. 136
12.
12.
12.
12.
12.
.2 Handelsnamen. 136
.3 Wirkmechanismus. 136
.4 Pharmakokinetik.
1
36
.5 Zugelassene Indikation und Wirksamkeitsnachweis. 137
.6 Kontraindikation, Schwangerschaft und Stillzeit, Anwendung
bei Kindern. 137
XII Inhaltsverzeichnis
12.1.7 Wechselwirkungen. 138
12.1.8 Unerwünschte Arzneimittelwirkungen. 138
12.2 Selegilin (L-Deprenyl). I38
12.2.1 Stoffnamen und
-eigenschaften
. 138
12.2.2 Handelsnamen. '38
12.2.3 Wirkmechanismus. 139
12.2.4 Pharmakokinetik. 139
12.2.5 Zugelassene Indikation und Wirksamkeitsnachweis. 139
12.2.6 Wechselwirkungen. 140
12.2.7 Kontraindikationen, Schwangerschaft und Stillzeit, Anwendung
bei Kindern. 140
12.2.8 Unerwünschte Arzneimittelwirkungen. 140
12.2.9 Dosierung. 140
12.3 Piracctam . 141
12.3.1
Stoffnamen
und
-eigenschaften
. 141
12.3.2
Handelsnamen.
141
12.3.3 Wirkmechanismus. 141
12.3.4 Pharmakokinetik. 142
12.3.5 Zugelassene Indikationen und Wirksamkeitsnachweis bei Demenz . . . 142
12.3.6 Wechselwirkungen. 143
12.3.7 Kontraindikationen, Schwangerschaft und Stillzeit, Anwendung
bei Kindern. 143
12.3.8 Unerwünschte Arzneimittelwirkungen. 144
12.3.9 Dosierung. 144
13 Neue andere Wirkmechanismen
if.
Schüssel, W. E. Müller
13.1 Bisherige Kenntnisse. 146
13.2 Neue spezifische Wirkmechanismen zur antidementiven Therapie
der Alzheimer-Demenz. 146
13.3 Hemmung der Aß-Produktion. 148
¡3.4 Hemmung der Aß-Aggregation. 152
13.5 Förderung der Aß-Elimination. 154
13.6 Zukunft der Strategien gegen Aß. 156
13.7 Weitere neue Wirkmechanismen zur Therapie von verschiedenen
Demenzformen - Strategien gegen Tau-Pathologie. 156
13.8 Unspezifische antidementive Wirkmechanismen. 157
13.8.1 Interaktion mit Neurotransmittern. 157
13.8.2 Neurotrophe Substanzen. 158
13.9 Zusammenfassung. ¡58
Inhaltsverzeichnis XIII
14 Praktische Therapieempfehlungen
S.
Schwarz und L. Frölich
14.1 Einleitung. 165
14.2 Therapie leichter kognitiver Defizite, welche die Definition Demenz
nicht erfüllen. 165
14.3 Therapie der Alzheimer-Demenz. 166
14.3.1 Auswahl des geeigneten Medikaments. 166
14.3.2 Acetylcholinesterase-Inhibitoren. 166
14.3.2.1 Donepezil. 167
14.3.2.2 Rivastigrnin. 168
14.3.2.3
Galantamin
. 168
14.3.3 Memantin. 168
14.3.4 Andere antidementiv wirksame Medikamente. 169
14.3.5 Kombinationstherapie. 169
14.3.6 Therapiemonitoring und Therapiewechsel. 170
14.3.7 Therapiedauer. 17!
14.4 Vaskuläre Demenz und Mischformen. 172
14.5 Lewy-Body-Demenz. 172
14.6 Demenz in Assoziation mit M. Parkinson. 173
14.7 Frontotemporale Demenzen. 174
14.8 Behandlung einzelner Symptome der Demenzerkrankung. 174
14.8.1 Depressives
Syndrom
. 176
14.8.2 Paranoide und psychotische Symptome sowie Unruhezustände. 176
14.8.3 Unruhe. Umherlaufen und Störungen des Schlaf-Wach-Rhythmus. . 177
14.8.4 Erhöhte Mortalität und zerebrovaskuläre Ereignisse unter Neuroleptika 177
14.8.5 Apathie. 177
14.9 Komedikation. 179
15 Ausblick
H. Hampel, H.-J. Möller
15.1 Strategien zur Behandlung von Demenzen. 182
15.2 Antidementiva heute und morgen. 184
15.2.1 Modulation von Neurotransmittem. 184
15.2.2 Der Weg zu innovativ präventiv wirksamen Therapieverfahren. 185
15.3 Ein beispielhafter Weg hypothesengetriebener Therapieforschung . 187
15.3.1 Ansätze gegen die Amyloidpathologie. 187
15.3.2 Prävention der Erkrankung und symptomatische Therapie. 188
15.4 Fazit. 190 |
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