Ergebnisse der chronomodulierten Chemotherapie: eine retrospektive Analyse
Gespeichert in:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
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2007
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Seite
Abkürzungsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis
lo Zusammenfassung j
2. Einleitung 5
2.1. Biologische Grundlagen g
2.2. Chronopharmakologische Ausgangspunkte 7
2.3. Experimentelle und präklinische Daten 9
2.4. Klinische Anwendung 13
2.5. Von der Untersuchung einbezogene Tumorentitäten 5
2.6. Therapieassoziierte Toxizitäten innerhalb klinischer Studien 26
3. Ziele der Untersuchung 27
4. Patientengut und Methoden 29
4.1. Patientengut 29
4.2. Methodik 31
4.2.1. Eingesetzte Protokolle 31
Inhaltsverzeichnis
4.2.1.1. FOLFOX-chrono-Protokoll 31
4.2.1.2. FOLFIRI-chrono-Protokoll 32
4.2.1.3. FOLFGEM-chrono-Protokoll 33
4.2.2. Technische Ausführung 33
4.2.3. Algorithmus des therapeutischen Vorgehens 34
4.2.3.1. Therapiebeginn 3g
4.2.3.2. Therapieweiterführung 3g
4.2.3.3. Therapieabbruch 3y
4.3. Begleitende Diagnostik 37
4.4. Beurteilungskriterien 3g
4.5. Statistische Auswertung 39
4.5.1. Fisher-exact-Test 39
4.5.2. Logrank-Test 39
5. Ergebnisse 41
5.1. Ergebnisse des Gesamtkollektives 4 j
5.1.1. Gesamtbehandlungsumfang der primären Chronotherapie für alle Patienten 41
5.1.2. Gesamtbehandlungsumfang der sekundären Chronotherapie für alle Patienten 41
5.1.3. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie für alle Patienten 42
5.1.4. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie für alle Patienten 44
! .3.4.4. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim kolorektalen
Karzinom differenziert nach Vorbehandlung und Chronotherapieprotokoll 53
:5.4. Ergebnisse zum Kolonkarzinom 54
5.4.1. Gesamtbehandlungsumfang der primären Chronotherapie für Patienten mit
Kolonkarzinom 54
5.4.2. Gesamtbehandlungsumfang der sekundären Chronotherapie für Patienten mit
Kolonkarzinom 54
5.4.3. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Kolonkarzinom 55
5.4.3.1. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Kolonkarzinom im
Überblick 55
5.4.3.2. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Kolonkarzinom
differenziert nach Vortherapie 55
5.4.3.3. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Kolonkarzinom
differenziert nach primärem Chronotherapieprotokoll 5^
5.4.3.4. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Kolonkarzinom
differenziert, nach Vorbehandlung und Chronotherapieprotokoll 56
5.4.4. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim Kolonkarzinom 57
5.4.4.1. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim Kolonkarzinom
im Überblick 5-7
5.4.4.2. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim Kolonkarzinom
differenziert nach Vorbehandlung 5 g
5.4.4.3. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim Kolonkarzinom
differenziert nach sekundärem Chronotherapieprotokoll 5g
5.4.4.4. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim Kolonkarzinom
differenziert nach Vorbehandlung und Chronotherapieprotokoll 59
lüfcateveirzektans
5.5. Ergebnisse zum Rektumkarzinom 59
5.5.1. GesamtbehEindlungsumfang der primären Chronotherapie für Patienten mit
Rektumkarzinom z-q
5.5.2. Gesamtbehandlungsumfang der sekundären Chronotherapie für Patienten mit
Rektumkarzinom z-n
5.5.3. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Rektumkarzinom 60
5.5.3.1. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Rektumkarzinom
im Überblick ^q
5.5.3.2. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Rektumkarzinom
differenziert nach Vorbehandlung ^ ¦,
5.5.3.3. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Rektumkarzinom
differenziert nach primärem Chronotherapieprotokoll r 1
5.5.3.4. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Rektumkarzinom
differenziert nach Vorbehandlung und Chronotherapieprotokoll 62
5.5.4. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim Rektumkarzinom
62
5.5.4.1. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim Rektumkarzinom
im Überblick ^2
5.5.4.2. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim Rektumkarzinom
differenziert nach Vorbehandlung ^
5.5.4.3. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim Rektumkarzinom
differenziert nach sekundärem Chronotherapieprotokoll g,
5.5.4.4. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim Rektum¬
karzinom differenziert nach Vorbehandlung und Chronotherapieprotokoll 64
5.6. Ergebnisse zum Magenkarzinom 65
¦ Mfc teverzeidfeiMS
5.6.1. Gesamtbehaiidlungsumfang der primären Chronotherapie für Patienten mit
Magenkarzinom 65
5.6.2. Gesamtbehaiidlungsumfang der sekundären Chronotherapie für Patienten mit
Magenkarzinom 65
5.6.3. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Magenkarzinom 66
5.6.3.1. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Magenkarzinom im
Überblick 66
5.6.3.2. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Magenkarzinom
differenziert nach Vorbehandlung 66
5.6.3.3. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Magenkarzinom
differenziert nach primärem Chronotherapieprotokoll 67
5.6.3.4. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Magenkarzinom
differenziert nach Vorbehandlung und Chronotherapieprotokoll 67
5.6.4. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim Magenkarzinom
68
5.6.4.1. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim Magenkarzinom
im Überblick 68
5.6.4.2. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim Magenkarzinom
differenziert nach Vorbehandlung 68
5.6.4.3. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim Magenkarzinom
differenziert nach sekundärem Chronotherapieprotokoll go
5.6.4.4. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim Magen-karzinom
differenziert nach Vorbehandlung und Chronotherapieprotokoll 69
5.7. Ergebnisse zum Gallenwegskarzinom 70
5.7.1. Gesamtbehandlungsumfang der primären Chronotherapie für Patienten mit
Gallenwegskarzinom -™
Imlialtsverzekfemis
5.7.2. Gesamtbehandlungsumfang der sekundären Chronotherapie für Patienten mit
Gallenwegskarzinom ™
5.7.3. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim
Gallenwegskarzinom 71
5.7.3.1. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim
Gallenwegskarzinom im Überblick 71
5.7.3.2. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim
Gallenwegskarzinom differenziert nach Vorbehandlung 7.
5.7.3.3. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim
Gallenwegskarzinom differenziert nach primärem Chronotherapieprotokoll 72
5.7.3.4. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim
Gallenwegskarzinom differenziert nach Vorbehandlung und
Chronotherapieprotokoll „
5.7.4. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim
Gallenwegskarzinom 73
5.8. Ergebnisse zum Pankreaskarzinom 74
5.8.1. Gesamtbehandlungsumfang der primären Chronotherapie für Patienten mit
Pankreaskarzinom 74
5.8.2. Gesamtbehandlungsumfang der sekundären Chronotherapie für Patienten mit
Pankreaskarzinom 74
5.8.3. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Pankreaskarzinom 74
5.8.3.1. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Pankreaskarzinom
im Überblick 74
5.8.3.2. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Pankreaskarzinom
differenziert nach Vorbehandlung 75
Imhalteveirzeichiils
5.8.3.3. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Pankreaskarzinom
differenziert nach primärem Chronotherapieprotokoll 75
5.8.3.4. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Pankreaskarzinom
differenziert nach Vorbehandlung und Chronotherapieprotokoll 75
5.8.4. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim
Pankreaskarzinom 77
5.9. Ergebnisse zum CUP-Syndrom und Pleuramesotheliom 77
5.10. Progressionsfreies Überleben 7g
5.10.1. Progressionsfreies Überleben des Gesamtkollektives 78
5.10.1.1. Progressionsfreies Überleben des Gesamtkollektives für die primäre
Chronomodulation 7g
5.10.1.2. Progressionsfreies Überleben des Gesamtkollektives für die sekundäre
Chronomodulation 79
5.10.2. Progressionsfreies Überleben der Patienten mit kolorektalem Karzinom 80
5.10.2.1. Progressionsfreies Überleben der Patienten mit kolorektalem Karzinom für die
primäre Chronomodulation g0
5.10.2.2. Progressioasfreies Überleben der Patienten mit kolorektalem Karzinom für die
sekundäre Chronomodulation gl
5.10.3. Progressioasfreies Überleben der Patienten mit Magenkarzinom §2
5.10.3.1. Progressionsfreies Überleben der Patienten mit Magenkarzinom für die primäre
Chronomodulation g2
5.10.3.2. Progressionsfreies Überleben der Patienten mit Magenkarzinom für die
sekundäre Chronomodulation g4
5.10.4. Progressionsfreies Überleben der Patienten mit Gallenwegskarzinom 84
ImhaBtsverzeichms
5.10.4.1. Progressionsfreies Überleben der Patienten mit Gallenwegskarzinom für die
primäre Chronomodulation 04
5.10.4.2. Progressionsfreies Überleben der Patienten mit Gallenwegskarzinom für die
sekundäre Chronomodulation or
5.10.5. Progressionsfreies Überleben der Patienten mit Pankreaskarzinom 86
5.10.5.1. Progressionsfreies Überleben der Patienten mit Pankreaskarzinom für die
primäre Chronomodulation gg
5.10.5.2. Progressionsfreies Überleben der Patienten mit Pankreaskarzinom für die
sekundäre Chronomodulation gg
5.11. Toxizitäten g7
6. Diskussion 89
7. Schlussfolgerungen 97
Literaturverzeichnis 99
Anhang I - Common Toxicity Criteria (NCICTC) 112
Anhang II - Charakterisierung der Wirksubstanzen 122
Lebenslauf 126
Danksagung 129
Ehrenwörtliche Erklärung 130
|
| adam_txt |
llmfealtsverseklhmis
Seite
Abkürzungsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis
lo Zusammenfassung j
2. Einleitung 5
2.1. Biologische Grundlagen g
2.2. Chronopharmakologische Ausgangspunkte 7
2.3. Experimentelle und präklinische Daten 9
2.4. Klinische Anwendung 13
2.5. Von der Untersuchung einbezogene Tumorentitäten \ 5
2.6. Therapieassoziierte Toxizitäten innerhalb klinischer Studien 26
3. Ziele der Untersuchung 27
4. Patientengut und Methoden 29
4.1. Patientengut 29
4.2. Methodik 31
4.2.1. Eingesetzte Protokolle 31
Inhaltsverzeichnis
4.2.1.1. FOLFOX-chrono-Protokoll 31
4.2.1.2. FOLFIRI-chrono-Protokoll 32
4.2.1.3. FOLFGEM-chrono-Protokoll 33
4.2.2. Technische Ausführung 33
4.2.3. Algorithmus des therapeutischen Vorgehens 34
4.2.3.1. Therapiebeginn 3g
4.2.3.2. Therapieweiterführung 3g
4.2.3.3. Therapieabbruch 3y
4.3. Begleitende Diagnostik 37
4.4. Beurteilungskriterien 3g
4.5. Statistische Auswertung 39
4.5.1. Fisher-exact-Test 39
4.5.2. Logrank-Test 39
5. Ergebnisse 41
5.1. Ergebnisse des Gesamtkollektives 4 j
5.1.1. Gesamtbehandlungsumfang der primären Chronotherapie für alle Patienten 41
5.1.2. Gesamtbehandlungsumfang der sekundären Chronotherapie für alle Patienten 41
5.1.3. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie für alle Patienten 42
5.1.4. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie für alle Patienten 44
! .3.4.4. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim kolorektalen
Karzinom differenziert nach Vorbehandlung und Chronotherapieprotokoll 53
:5.4. Ergebnisse zum Kolonkarzinom 54
5.4.1. Gesamtbehandlungsumfang der primären Chronotherapie für Patienten mit
Kolonkarzinom 54
5.4.2. Gesamtbehandlungsumfang der sekundären Chronotherapie für Patienten mit
Kolonkarzinom 54
5.4.3. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Kolonkarzinom 55
5.4.3.1. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Kolonkarzinom im
Überblick 55
5.4.3.2. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Kolonkarzinom
differenziert nach Vortherapie 55
5.4.3.3. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Kolonkarzinom
differenziert nach primärem Chronotherapieprotokoll 5^
5.4.3.4. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Kolonkarzinom
differenziert, nach Vorbehandlung und Chronotherapieprotokoll 56
5.4.4. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim Kolonkarzinom 57
5.4.4.1. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim Kolonkarzinom
im Überblick 5-7
5.4.4.2. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim Kolonkarzinom
differenziert nach Vorbehandlung 5 g
5.4.4.3. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim Kolonkarzinom
differenziert nach sekundärem Chronotherapieprotokoll 5g
5.4.4.4. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim Kolonkarzinom
differenziert nach Vorbehandlung und Chronotherapieprotokoll 59
lüfcateveirzektans
5.5. Ergebnisse zum Rektumkarzinom 59
5.5.1. GesamtbehEindlungsumfang der primären Chronotherapie für Patienten mit
Rektumkarzinom z-q
5.5.2. Gesamtbehandlungsumfang der sekundären Chronotherapie für Patienten mit
Rektumkarzinom z-n
5.5.3. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Rektumkarzinom 60
5.5.3.1. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Rektumkarzinom
im Überblick ^q
5.5.3.2. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Rektumkarzinom
differenziert nach Vorbehandlung ^ ¦,
5.5.3.3. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Rektumkarzinom
differenziert nach primärem Chronotherapieprotokoll r 1
5.5.3.4. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Rektumkarzinom
differenziert nach Vorbehandlung und Chronotherapieprotokoll 62
5.5.4. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim Rektumkarzinom
62
5.5.4.1. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim Rektumkarzinom
im Überblick ^2
5.5.4.2. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim Rektumkarzinom
differenziert nach Vorbehandlung ^
5.5.4.3. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim Rektumkarzinom
differenziert nach sekundärem Chronotherapieprotokoll g,
5.5.4.4. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim Rektum¬
karzinom differenziert nach Vorbehandlung und Chronotherapieprotokoll 64
5.6. Ergebnisse zum Magenkarzinom 65
¦ Mfc teverzeidfeiMS
5.6.1. Gesamtbehaiidlungsumfang der primären Chronotherapie für Patienten mit
Magenkarzinom 65
5.6.2. Gesamtbehaiidlungsumfang der sekundären Chronotherapie für Patienten mit
Magenkarzinom 65
5.6.3. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Magenkarzinom 66
5.6.3.1. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Magenkarzinom im
Überblick 66
5.6.3.2. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Magenkarzinom
differenziert nach Vorbehandlung 66
5.6.3.3. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Magenkarzinom
differenziert nach primärem Chronotherapieprotokoll 67
5.6.3.4. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Magenkarzinom
differenziert nach Vorbehandlung und Chronotherapieprotokoll 67
5.6.4. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim Magenkarzinom
68
5.6.4.1. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim Magenkarzinom
im Überblick 68
5.6.4.2. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim Magenkarzinom
differenziert nach Vorbehandlung 68
5.6.4.3. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim Magenkarzinom
differenziert nach sekundärem Chronotherapieprotokoll go
5.6.4.4. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim Magen-karzinom
differenziert nach Vorbehandlung und Chronotherapieprotokoll 69
5.7. Ergebnisse zum Gallenwegskarzinom 70
5.7.1. Gesamtbehandlungsumfang der primären Chronotherapie für Patienten mit
Gallenwegskarzinom -™
Imlialtsverzekfemis
5.7.2. Gesamtbehandlungsumfang der sekundären Chronotherapie für Patienten mit
Gallenwegskarzinom ™
5.7.3. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim
Gallenwegskarzinom 71
5.7.3.1. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim
Gallenwegskarzinom im Überblick 71
5.7.3.2. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim
Gallenwegskarzinom differenziert nach Vorbehandlung 7.
5.7.3.3. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim
Gallenwegskarzinom differenziert nach primärem Chronotherapieprotokoll 72
5.7.3.4. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim
Gallenwegskarzinom differenziert nach Vorbehandlung und
Chronotherapieprotokoll „
5.7.4. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim
Gallenwegskarzinom 73
5.8. Ergebnisse zum Pankreaskarzinom 74
5.8.1. Gesamtbehandlungsumfang der primären Chronotherapie für Patienten mit
Pankreaskarzinom 74
5.8.2. Gesamtbehandlungsumfang der sekundären Chronotherapie für Patienten mit
Pankreaskarzinom 74
5.8.3. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Pankreaskarzinom 74
5.8.3.1. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Pankreaskarzinom
im Überblick 74
5.8.3.2. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Pankreaskarzinom
differenziert nach Vorbehandlung 75
Imhalteveirzeichiils
5.8.3.3. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Pankreaskarzinom
differenziert nach primärem Chronotherapieprotokoll 75
5.8.3.4. Behandlungsergebnisse der primären Chronotherapie beim Pankreaskarzinom
differenziert nach Vorbehandlung und Chronotherapieprotokoll 75
5.8.4. Behandlungsergebnisse der sekundären Chronotherapie beim
Pankreaskarzinom 77
5.9. Ergebnisse zum CUP-Syndrom und Pleuramesotheliom 77
5.10. Progressionsfreies Überleben 7g
5.10.1. Progressionsfreies Überleben des Gesamtkollektives 78
5.10.1.1. Progressionsfreies Überleben des Gesamtkollektives für die primäre
Chronomodulation 7g
5.10.1.2. Progressionsfreies Überleben des Gesamtkollektives für die sekundäre
Chronomodulation 79
5.10.2. Progressionsfreies Überleben der Patienten mit kolorektalem Karzinom 80
5.10.2.1. Progressionsfreies Überleben der Patienten mit kolorektalem Karzinom für die
primäre Chronomodulation g0
5.10.2.2. Progressioasfreies Überleben der Patienten mit kolorektalem Karzinom für die
sekundäre Chronomodulation gl
5.10.3. Progressioasfreies Überleben der Patienten mit Magenkarzinom §2
5.10.3.1. Progressionsfreies Überleben der Patienten mit Magenkarzinom für die primäre
Chronomodulation g2
5.10.3.2. Progressionsfreies Überleben der Patienten mit Magenkarzinom für die
sekundäre Chronomodulation g4
5.10.4. Progressionsfreies Überleben der Patienten mit Gallenwegskarzinom 84
ImhaBtsverzeichms
'5.10.4.1. Progressionsfreies Überleben der Patienten mit Gallenwegskarzinom für die
primäre Chronomodulation 04
5.10.4.2. Progressionsfreies Überleben der Patienten mit Gallenwegskarzinom für die
sekundäre Chronomodulation or
5.10.5. Progressionsfreies Überleben der Patienten mit Pankreaskarzinom 86
5.10.5.1. Progressionsfreies Überleben der Patienten mit Pankreaskarzinom für die
primäre Chronomodulation gg
5.10.5.2. Progressionsfreies Überleben der Patienten mit Pankreaskarzinom für die
sekundäre Chronomodulation gg
5.11. Toxizitäten g7
6. Diskussion 89
7. Schlussfolgerungen 97
Literaturverzeichnis 99
Anhang I - Common Toxicity Criteria (NCICTC) 112
Anhang II - Charakterisierung der Wirksubstanzen 122
Lebenslauf 126
Danksagung 129
Ehrenwörtliche Erklärung 130 |
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