Thrombozyten-Aggregation bei kardiovaskulären Patienten: Modulation unter Therapie mit ACE-Hemmern
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Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis 5
Abkürzungsverzeichnis 7
Abbildungsverzeichnis 9
Tabellenverzeichnis 10
1 Einleitung und Fragestellung 12
2 Grundlagen 14
2.1 Thrombozytenfunktion 14
2.1.1 Aufbau der Thrombozyten 14
2.1.2 Physiologie der Hämostase 15
2.1.3 Aktivierung der Thrombozyten 17
2.1.4 Das Gerinnungssystem 19
2.2 Funktionsdiagnostik der Thrombozyten 20
2.3 Antithrombozytäre Medikamente 21
2.4 Thrombozyten und koronare Herzkrankheit 24
2.4.1 Renin-Angiotensin-Sytem 24
2.4.2 Endothelzellfunktion 25
2.4.3 Wirkungen des RAS sowie von ACE-Hemmem auf die Atherogenese 25
2.4.4 Akutes Koronarsyndrom und Myokardinfarkt 27
2.4.5 Intravenöse Thrombolyse und intcrventionelle Therapieverfahren 29
3 Materialien und Methoden ~ 30
3.1 Patienten 30
3.2 Blutentnahmen : 31
3.3 Blutprobenpräparation —31
3-4 Aggregometer und Reagenzien 31
3.4.1 Das Aggregometer 31
3.4.2 Reagenzien 32
3.5 Thrombozytenaggregationsmessung — 33
3.6 Auswertung der Thrombozytenaggregation 34
3.7 In vitro-Messreihen 36
3.7.1 In vitro-Messreihe mit Enalaprilat 36
3.7.2 In vitro-Messreihe mit Ramiprilat 37
3.7.3 In vitro-Captopril-Mcssreihe 38
3.8 Statistische Analyse 39
4 Ergebnisse und Diskussion „ — - 40
4.1 Einflussfaktoren auf die Thrombozytenaggregation 40
6
4.1.1 Alter der Blutproben 40
4.1.2 Vergleich der Aggregation der Thrombozyten zwischen arteriellem und venösem
Vollblut 42
4.1.3 Ermittlung von Patienten-assoziierten Faktoren auf die Thrombozytenaggregation 43
4.1.4 Diskussion 47
4.2 Bekannte Wirkung antithrombozytäre Substanzen auf die
Thrombozytenaggregation 49
4.2.1 ASS und Clopidogrel 49
Gruppe 50
4.2.2 GPIIb-Hla-Antagonisten 51
4.2.2.1 Wirkungsbeginn 51
4.2.2.2 Wirkungsende 54
4.2.3 Diskussion 55
4.2.3.1 Antithrombozytäre Wirkung von ASS 55
4.2.3.2 Antithrombozytäre Wirkung von Clopidogrel 56
4.2.3.3 Antithrombozytäre Wirkung von GPllb-lIIa-Antagonistcn 57
4.3 ACE-Hemmer 59
4.3.1 ACE-Hemmer allgemein 59
4.3.2 Betrachtung spezifischer ACE-Hemmer 61
4.3.2.1 Spezielle Betrachtung von Enalapril 65
4.3.2.2 Spezielle Betrachtung von Captopril 67
4.3.2.3 Spezielle Betrachtung von Ramipril 69
4.3.3 In vitro-Messrcihen mit ACE-Hemmcrn 72
4.3.3.1 Enalaprilat-Messreihe 72
4.3.3.3 Captopril-Mcssrcihe 73
4.3.3.2 Ramiprilat-Mcssreihe 74
4.3.4 Weitere kardiovaskuläre Medikamente 75
4.3.5 Diskussion 76
4.3.5.1 Antithrombozytäre Wirkung von ACE-Hcmmern 76
4.3.5.3 Antithrombozytärc Wirkungsmechanismen der ACE-Hemmer 78
5 Zusammenfassung 81
6 Literaturverzeichnis 83
7 Danksagung 95
I
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Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis 5
Abkürzungsverzeichnis 7
Abbildungsverzeichnis 9
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1 Einleitung und Fragestellung 12
2 Grundlagen 14
2.1 Thrombozytenfunktion 14
2.1.1 Aufbau der Thrombozyten 14
2.1.2 Physiologie der Hämostase 15
2.1.3 Aktivierung der Thrombozyten 17
2.1.4 Das Gerinnungssystem 19
2.2 Funktionsdiagnostik der Thrombozyten 20
2.3 Antithrombozytäre Medikamente 21
2.4 Thrombozyten und koronare Herzkrankheit 24
2.4.1 Renin-Angiotensin-Sytem 24
2.4.2 Endothelzellfunktion 25
2.4.3 Wirkungen des RAS sowie von ACE-Hemmem auf die Atherogenese 25
2.4.4 Akutes Koronarsyndrom und Myokardinfarkt 27
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3 Materialien und Methoden ~ 30
3.1 Patienten 30
3.2 Blutentnahmen : 31
3.3 Blutprobenpräparation —31
3-4 Aggregometer und Reagenzien 31
3.4.1 Das Aggregometer 31
3.4.2 Reagenzien 32
3.5 Thrombozytenaggregationsmessung — 33
3.6 Auswertung der Thrombozytenaggregation 34
3.7 In vitro-Messreihen 36
3.7.1 In vitro-Messreihe mit Enalaprilat 36
3.7.2 In vitro-Messreihe mit Ramiprilat 37
3.7.3 In vitro-Captopril-Mcssreihe 38
3.8 Statistische Analyse 39
4 Ergebnisse und Diskussion „ — - 40
4.1 Einflussfaktoren auf die Thrombozytenaggregation 40
6
4.1.1 Alter der Blutproben 40
4.1.2 Vergleich der Aggregation der Thrombozyten zwischen arteriellem und venösem
Vollblut 42
4.1.3 Ermittlung von Patienten-assoziierten Faktoren auf die Thrombozytenaggregation 43
4.1.4 Diskussion 47
4.2 Bekannte Wirkung antithrombozytäre Substanzen auf die
Thrombozytenaggregation 49
4.2.1 ASS und Clopidogrel 49
Gruppe 50
4.2.2 GPIIb-Hla-Antagonisten 51
4.2.2.1 Wirkungsbeginn 51
4.2.2.2 Wirkungsende 54
4.2.3 Diskussion 55
4.2.3.1 Antithrombozytäre Wirkung von ASS 55
4.2.3.2 Antithrombozytäre Wirkung von Clopidogrel 56
4.2.3.3 Antithrombozytäre Wirkung von GPllb-lIIa-Antagonistcn 57
4.3 ACE-Hemmer 59
4.3.1 ACE-Hemmer allgemein 59
4.3.2 Betrachtung spezifischer ACE-Hemmer 61
4.3.2.1 Spezielle Betrachtung von Enalapril 65
4.3.2.2 Spezielle Betrachtung von Captopril 67
4.3.2.3 Spezielle Betrachtung von Ramipril 69
4.3.3 In vitro-Messrcihen mit ACE-Hemmcrn 72
4.3.3.1 Enalaprilat-Messreihe 72
4.3.3.3 Captopril-Mcssrcihe 73
4.3.3.2 Ramiprilat-Mcssreihe 74
4.3.4 Weitere kardiovaskuläre Medikamente 75
4.3.5 Diskussion 76
4.3.5.1 Antithrombozytäre Wirkung von ACE-Hcmmern 76
4.3.5.3 Antithrombozytärc Wirkungsmechanismen der ACE-Hemmer 78
5 Zusammenfassung 81
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