Einfluss des NHE1-Inhibitors Cariporide allein und in Kombination mit dem P2Y12-Antagonisten AR-C69931MX auf die Thrombozytenaktivierung und die Bildung von Plättchen-Leukozyten-Aggregaten:
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| adam_text | Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung Fragestellung Seite I
1.1. Blutplättchcn Seile 1
1.2. Pläuchen I.eukozylen Kndothel Interaktionen Seile 1
1.3. Liberblick über die derzeitigen therapeutischen Möglichkeiten
zur Beeinflussung der Thrombozytenfunktion Seite 3
1.4. Der Natriumionen Proionen Austauscher (N!![{) Seite 4
1.5. NHK I und Thrombozytenfunktinn Seite 4
1.6. myokardiale Ischämie Repertusionsproblcmatik Seile 5
1.7. Rolle des NI|[ 1 in myokardialen Ischämie . Reperfusionssituationcn _ Seite 5
1 .S. NIII 1 Inhibition als mögliches Targel zur Vermeidung
myokardialer Reperfusionsschädcn Seile 7
1 ). fragestellung Seite K
2. Material Methoden Seite 10
2.1. platelet swelling assay Seite 10
2.1.1. Prinzip der Methode Seite 10
2.1.2. Messgerät Reagenzien Seite 11
2.1.3. Versuchsaufbau durchführung Seite 12
2.1.4. Auswertung p Seite 12
2.2. Durchflusszylometrie (FACS Analyse) Seite 13
2.2.1. Prinzip der Methode Seite 13
2.2.2. Messgerät Reagenzien Seite 15
2.2.3. Versuchsaufbau durchführung Seite 17
2.2.4. Auswertung Seite 19
2.3. Rationale der gewählten Konzentrationsbereiche Seite 23
2.4. statistische Auswertung Grafiken Seite 24
3. Ergebnisse Seite 25
3.1. Ergebnisse des platelet swelling assay Seite 25
3.1.1. Cariporide (in Propionsäurepuffer pH 6,7) Seite 25
3.1.2. Amilorid (in Propionsäurepuffer pH 6,7) Seite 25
3.1.3. AR C69931 MX (in Propionsäurepuffer pH 6,7) Seite 25
Inhaltsverzeichnis
3.2. Ergebnisse der Durchflusszytometrie (FACS Analyse) Seite 27
3.2.1. AR C69931MX (in HEPES Puffer pH 7,4) Seite 27
3.2.2. Amilorid (in HEPES Puffer pH 7,4) Seite 30
3.2.3. Cariporide (in HEPES Puffer pH 7,4) . Seite 32
3.2.4. Cariporide+ AR C69931 MX (in HEPES Puffer pH 7,4) Seite 33
3.2.5. Cariporide (in Propionsäurepuffer pH 6,4) , Seite 35
3.2.6. Cariporide + AR C69931 MX (in Propionsäurepuffer pH 6,4) ____ Seite 36
3.3. Zusammenfassung Seite 39
4. Diskussion Ausblick Seite 40
4.1. Normalbedingungen versus Propionsäure Stimulation des NHE 1 Seite 40
4.2. Thrombozytenaktivierbarkeit Seite 41
4.3. NHE 1 Inhibitoren/Cariporide Leukozyten/PLA Bildung Seite 45
4.4. Kombination mit dem P2Y,2 Antagonisten AR C69931 MX Seite 47
4.5. Amilorid platelet swelling assay Seite 48
4.6. Ausblick Seite 50
5. Zusammenfassung Seite 51
6. Abstract Seite 52
7. Anhang Seite 53
7.1. Pufferrezepturen Seite 53
7.2. Ergebnistabellen. Seite 54
7.3. Abkürzungsverzeichnis Seite 67
7.4. Übersicht klinische Studien Seite 69
8. Literaturverzeichnis Seite 70
9. Veröffentlichungen aus dieser Arbeit Seite 76
10. Förderung Danksagung Seite 77
11. curriculum vitae Seite 78
12. Ehrenwörtliche Erklärung Seite 79
|
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Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung Fragestellung Seite I
1.1. Blutplättchcn Seile 1
1.2. Pläuchen I.eukozylen Kndothel Interaktionen Seile 1
1.3. Liberblick über die derzeitigen therapeutischen Möglichkeiten
zur Beeinflussung der Thrombozytenfunktion Seite 3
1.4. Der Natriumionen Proionen Austauscher (N!![{) Seite 4
1.5. NHK I und Thrombozytenfunktinn Seite 4
1.6. myokardiale Ischämie Repertusionsproblcmatik Seile 5
1.7. Rolle des NI|[ 1 in myokardialen Ischämie . Reperfusionssituationcn _ Seite 5
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2.1.3. Versuchsaufbau durchführung Seite 12
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2.2. Durchflusszylometrie (FACS Analyse) Seite 13
2.2.1. Prinzip der Methode Seite 13
2.2.2. Messgerät Reagenzien Seite 15
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2.2.4. Auswertung Seite 19
2.3. Rationale der gewählten Konzentrationsbereiche Seite 23
2.4. statistische Auswertung Grafiken Seite 24
3. Ergebnisse Seite 25
3.1. Ergebnisse des platelet swelling assay Seite 25
3.1.1. Cariporide (in Propionsäurepuffer pH 6,7) Seite 25
3.1.2. Amilorid (in Propionsäurepuffer pH 6,7) Seite 25
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Inhaltsverzeichnis
3.2. Ergebnisse der Durchflusszytometrie (FACS Analyse) Seite 27
3.2.1. AR C69931MX (in HEPES Puffer pH 7,4) Seite 27
3.2.2. Amilorid (in HEPES Puffer pH 7,4) Seite 30
3.2.3. Cariporide (in HEPES Puffer pH 7,4) . Seite 32
3.2.4. Cariporide+ AR C69931 MX (in HEPES Puffer pH 7,4) Seite 33
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3.2.6. Cariporide + AR C69931 MX (in Propionsäurepuffer pH 6,4) _ Seite 36
3.3. Zusammenfassung Seite 39
4. Diskussion Ausblick Seite 40
4.1. Normalbedingungen versus Propionsäure Stimulation des NHE 1 Seite 40
4.2. Thrombozytenaktivierbarkeit Seite 41
4.3. NHE 1 Inhibitoren/Cariporide Leukozyten/PLA Bildung Seite 45
4.4. Kombination mit dem P2Y,2 Antagonisten AR C69931 MX Seite 47
4.5. Amilorid platelet swelling assay Seite 48
4.6. Ausblick Seite 50
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