Evaluation transgener Myokardrevaskularisation durch Wachstumsfaktorkombinationen am Kaninchenherzen:
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2006
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|---|---|
| adam_text | Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung 1
1.1 Die koronare Herzkrankheit (KHK) 1
1.2 Der „biologische Bypass 2
1.3 Mechanismen der Neovaskularisation 3
1.4 Wachstumsfaktoren 4
1.4.1 Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) 4
1.4.2 Fibroblast Growth Factor (FGF) 6
1.4.3 Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor (GM CSF) 6
1.5 Ziele dieser Arbeit 7
2 Materialien und Methoden 9
2.1 Versuchsablauf 9
2.2 Versuchstiere 9
2.3 Anästhesie 10
2.3.1 OP Vorbereitung und Einleitung 10
2.3.2 Narkoseführung und Beatmung 11
2.3.3 Ausleitung und Nachbeobachtung 12
2.4 Chirurgische Techniken 12
2.4.1 Erste Operation 12
2.4.2 Zweite Operation 14
2.4.3 Dritte Operation 15
2.5 Gewinnung der Myokardproben 15
2.6 Versuchsgruppen der Studie 17
2.6.1 Pilotversuche 17
2.6.2 Versuchsgruppen 17
2.7 Plasmidapplikation 18
2.8 Parameter 19
2.9 Messung des regionalen myokardialen Blutflusses (RMBF) 20
2.9.1 Allgemeines Prinzip der Perfusionsmessung mit Mikrosphären 20
2.9.2 Messung des RMBF im Kaninchenmodel 21
2.9.3 Lagerung und Vorbereitung der Mikrosphären 21
2.9.4 Anzahl der zu injizierenden Mikrosphären 21
2.9.5 Auswahl der Farben 22
2.9.6 Injektion der Mikrosphären 23
2.9.7 Aspiration der Referenzblutprobe 24
2.9.8 Bearbeiten der Referenzblutprobe 25
2.9.9 Dissektionsschema der Myokardproben 25
2.9.10 Bestimmung der Fluoreszenz 26
2.9.11 Berechnung des RMBF 27
2.10 Ultraschall 29
2.10.1 Technische Grundlagen 29
2.10.2 Darstellung 30
2.10.3 Messung der linksventrikulären Diameter 30
2.10.4 Berechnung der Verkürzungsfraktion 31
2.11 Statistische Auswertung 32
3 Ergebnisse 33
3.1 Mortalität der Versuchstiere 33
3.2 Regionaler myokardialer Blutfluss (RMBF) 34
3.2.1 Daten 34
3.2.2 Auswertung der einzelnen Versuchsgruppen 35
3.2.2.1 Kontrollgruppe ohne Therapie 35
3.2.2.2 Vektorgruppe 36
3.2.2.3 Einzelfaktorengruppen 36
3.2.2.4 Kombinationsgruppen 39
3.2.3 Vergleich der Versuchsgruppen untereinander 40
3.2.3.1 RMBFproximal der Ligatur 40
3.2.3.2 RMBF im Septum 41
3.2.3.3 RMBF distal der Ligatur 42
3.4 Ultraschall 43
3.4.1 Vergleich erste und zweite Operation 43
3.4.1.1 Systolischer und diastolischer Durchmesser 43
3.4.1.2 Verkürzungsfraktion 44
3.4.2 Vergleich zweite und dritte Operation 45
3.4.2.1 Systolischer und diastolischen Durchmesser 45
3.4.2.2 Verkürzungsfraktion 47
4 Diskussion 49
4.1 Das Tiermodell 49
4.2 Art der Myokardschädigung 50
4.3 Wachstumsfaktoren 51
4.4 Protein oder Plasmid 52
4.5 Art der Applikation 52
4.6 Applikationszeitpunkt und Ort 53
4.7 Regionaler myokardialer Blutfluss (RMBF) 54
4.7.1 Verteilung der MS im Blutstrom 55
4.7.2 Verhalten der MS in der präkapillären Strombahn 55
4.7.3 Einfluss der MS auf den Organismus 57
4.7.4 Auswertung der Proben 58
4.7.5 Diskussion der Untersuchung des RMBF 59
4.7.5.1 Kontrollguppe und Leerplasmidgruppe 61
4.7.5.2 Einzelfaktorgruppen 62
4.7.5.3 Kombinationsgruppen 64
4.8 Ultraschall 66
4.8.1 Methode 66
4.8.2 Parameter 67
4.8.3 Ergebnisse 67
4.9 Limitationen der Studie 70
4.10 Ausblick 71
5 Zusammenfassung 72
6 Anhang 73
7 Literaturverzeichnis 76
8 Abkürzungsverzeichnis 86
9 Herstellernachweise 88
10 Danksagungen 91
11 Lebenslauf 92
|
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Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung 1
1.1 Die koronare Herzkrankheit (KHK) 1
1.2 Der „biologische Bypass" 2
1.3 Mechanismen der Neovaskularisation 3
1.4 Wachstumsfaktoren 4
1.4.1 Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) 4
1.4.2 Fibroblast Growth Factor (FGF) 6
1.4.3 Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor (GM CSF) 6
1.5 Ziele dieser Arbeit 7
2 Materialien und Methoden 9
2.1 Versuchsablauf 9
2.2 Versuchstiere 9
2.3 Anästhesie 10
2.3.1 OP Vorbereitung und Einleitung 10
2.3.2 Narkoseführung und Beatmung 11
2.3.3 Ausleitung und Nachbeobachtung 12
2.4 Chirurgische Techniken 12
2.4.1 Erste Operation 12
2.4.2 Zweite Operation 14
2.4.3 Dritte Operation 15
2.5 Gewinnung der Myokardproben 15
2.6 Versuchsgruppen der Studie 17
2.6.1 Pilotversuche 17
2.6.2 Versuchsgruppen 17
2.7 Plasmidapplikation 18
2.8 Parameter 19
2.9 Messung des regionalen myokardialen Blutflusses (RMBF) 20
2.9.1 Allgemeines Prinzip der Perfusionsmessung mit Mikrosphären 20
2.9.2 Messung des RMBF im Kaninchenmodel 21
2.9.3 Lagerung und Vorbereitung der Mikrosphären 21
2.9.4 Anzahl der zu injizierenden Mikrosphären 21
2.9.5 Auswahl der Farben 22
2.9.6 Injektion der Mikrosphären 23
2.9.7 Aspiration der Referenzblutprobe 24
2.9.8 Bearbeiten der Referenzblutprobe 25
2.9.9 Dissektionsschema der Myokardproben 25
2.9.10 Bestimmung der Fluoreszenz 26
2.9.11 Berechnung des RMBF 27
2.10 Ultraschall 29
2.10.1 Technische Grundlagen 29
2.10.2 Darstellung 30
2.10.3 Messung der linksventrikulären Diameter 30
2.10.4 Berechnung der Verkürzungsfraktion 31
2.11 Statistische Auswertung 32
3 Ergebnisse 33
3.1 Mortalität der Versuchstiere 33
3.2 Regionaler myokardialer Blutfluss (RMBF) 34
3.2.1 Daten 34
3.2.2 Auswertung der einzelnen Versuchsgruppen 35
3.2.2.1 Kontrollgruppe ohne Therapie 35
3.2.2.2 Vektorgruppe 36
3.2.2.3 Einzelfaktorengruppen 36
3.2.2.4 Kombinationsgruppen 39
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3.4 Ultraschall 43
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3.4.1.2 Verkürzungsfraktion 44
3.4.2 Vergleich zweite und dritte Operation 45
3.4.2.1 Systolischer und diastolischen Durchmesser 45
3.4.2.2 Verkürzungsfraktion 47
4 Diskussion 49
4.1 Das Tiermodell 49
4.2 Art der Myokardschädigung 50
4.3 Wachstumsfaktoren 51
4.4 Protein oder Plasmid 52
4.5 Art der Applikation 52
4.6 Applikationszeitpunkt und Ort 53
4.7 Regionaler myokardialer Blutfluss (RMBF) 54
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4.7.2 Verhalten der MS in der präkapillären Strombahn 55
4.7.3 Einfluss der MS auf den Organismus 57
4.7.4 Auswertung der Proben 58
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