Assoziation zwischen genetischen Variationen des Peroxisome proliferator-activated receptor und schwangerschaftsinduzierten hypertensiven Störungen:
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2007
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|---|---|
| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
1 ABKÜRZUNGSVERZEICHNIS 7
2 EINLEITUNG 9
2.1 Definition und Einteilung der Hypertonie in der Schwangerschaft 9
2.1.1 Schwangerschaftshypertonie 9
2.1.2 Chronische Hypertonie 10
2.1.3 Präeklampsie Eklampsie 10
2.1.4 Chronische Hypertonie mit neu aufgetretener Präeklampsie 10
2.2 Klinischer Verlauf 11
2.3 Kardiovaskuläre Veränderungen während der Schwangerschaft 12
2.3.1 Kardiovaskuläre Veränderungen während der normalen Schwangerschaft 12
2.3.2 Kardiovaskuläre Veränderungen bei schwangerschafts assoziierten hypertensiven
Störungen 15
2.4 Pathogenese der Schwangerschaftshypertonie und der Präeklampsie ..15
2.4.1 Remodelling der Spiralarterien und Endothelzelldysfunktion 16
2.4.2 Immunologische Aspekte 17
2.4.3 Genetische Aspekte 18
2.4.4 Inflammation 18
2.5 Peroxisome proliferator activated receptors (PPAR) 20
2.6 PPAR und Schwangerschaft 26
2.7 Fragestellung 27
3 MATERIALIEN UND METHODEN 28
3.1 Materialien 28
3.1.1 Puffer und Lösungen 28
3.1.2 Reagenzien 29
3.1.3 Instrumente 30
3.2 Methoden 32
3.2.1 Charakteristika der Kohorte und Datenerhebung 32
3.2.2 DNA Isolation aus Vollblut 33
3
3.2.3 PCR Amplifikation 33
3.2.4 Analyse des Restriktionsfragmentlängenpolymorphismus 36
3.2.5 Gelelektrophorese und Visualisierung 36
3.3 Statistische Auswertung 38
4 ERGEBNISSE 39
4.1 Assoziation zwischen dem Pro12Ala Polymorphismus der B Domäne des
PPARy Gens und dem systolischer Blutdruck 45
4.2 Assoziation zwischen dem Pro12Ala Polymorphismus der B Domäne des
PPARy Gens und dem diastolischer Blutdruck 49
4.3 Assoziation zwischen dem Pro12Ala Polymorphismus der B Domäne des
PPARy Gens und der Proteinexkretion 53
5 DISKUSSION 56
5.1 Ziel der Studie 56
5.2 Klinische Charakteristika der teilnehmenden Frauen 56
5.3 Der Pro12Ala Polymorphismus im Codon 12 der B Domäne des PPARy2
Gens 57
5.4 Einfluß des Pro12Ala Polymorphismus der B Domäne des PPARy2 Gens
auf systolischen und diastolischen Blutdruck sowie auf die
Proteinexkretion in der Schwangerschaft 57
5.4.1 Einfluß des Pro12Ala Polymorphismus der B Domäne des PPARy2 Gens auf den
systolischen Blutdruck 57
5.4.2 Einfluß des Pro12Ala Polymorphismus der B Domäne des PPARy2 Gens auf den
diastolischen Blutdruck 59
5.4.3 Einfluß des Pro12Ala Polymorphismus der B Domäne des PPARy2 Gens auf die
Proteinexkretion während der Schwangerschaft 60
5.5 Mechanismen der Blutdruckbeeinflussung durch PPARy 60
5.5.1 Auswirkungen von PPARy auf die Plazentaentwicklung 60
5.5.2 Einfluß von PPARy auf Entzündungsmediatoren 62
4
5.6 Der Einfluss genetischer Faktoren auf schwangerschaftsassoziierte
hypertensive Störungen 63
5.7 Die Bedeutung des Pro12Ala Polymorphismus für Veränderungen des
maternalen Blutdrucks während der Schwangerschaft 64
6 ZUSAMMENFASSUNG 66
7 DANKSAGUNG 68
8 LITERATURVERZEICHNIS 69
9 CURRICULUM VITAE 94
10 ERKLÄRUNG 96
5
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
Abbildung 1: Blutdruckverlauf während einer normalen Schwangerschaft 14
Abbildung 2: Mögliche Pathogenese der Schwangerschaftshypertonie 20
Abbildung 3: Schematische Darstellung des PPARy Proteins 22
Abbildung 4: Das humane PPARy Gen 24
Abbildung 5: Positionen verschiedener Polymorphismen im PPARy2 Gen 24
Abbildung 6: Sequenz des PCR Produkts, Mutationsstelle und BSTU I Schnittstelle 36
Abbildung 7: PCR RFLP Darstellung der Pro12Ala Mutation des PPARy2 Gens 37
Abbildung 8: Systolischer Blutdruck während der Schwangerschaft 47
Abbildung 9: Diastolischer Blutdruck während der Schwangerschaft 51
TABELLENVERZEICHNIS
Tabelle 1: Primersequenzen 29
Tabelle 2: PCR Ansatz 34
Tabelle 3: PCR Programm 35
Tabelle 4: Demographische Daten in Abhängigkeit vom Genotyp 40
Tabelle 5: Demographische Daten in Abhängigkeit vom Allel 42
Tabelle 6: Genotypenverteilung und Allelhäufigkeiten 44
Tabelle 7: Systolischer Blutdruck in Abhängigkeit vom matemalen Genotyp 45
Tabelle 8: Systolischer Blutdruck: CC versus CG+GG 46
Tabelle 9: Diastolischer Blutdruck in Abhängigkeit vom matemalen Genotyp 49
Tabelle 10: Diastolischer Blutdruck: CC versus CG+GG 50
Tabelle 11: Proteinexkretion in Abhängigkeit vom matemalen Genotyp 53
Tabelle 12: Proteinurie in Abhängigkeit vom G Allel 54
6
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INHALTSVERZEICHNIS
1 ABKÜRZUNGSVERZEICHNIS 7
2 EINLEITUNG 9
2.1 Definition und Einteilung der Hypertonie in der Schwangerschaft 9
2.1.1 Schwangerschaftshypertonie 9
2.1.2 Chronische Hypertonie 10
2.1.3 Präeklampsie Eklampsie 10
2.1.4 Chronische Hypertonie mit neu aufgetretener Präeklampsie 10
2.2 Klinischer Verlauf 11
2.3 Kardiovaskuläre Veränderungen während der Schwangerschaft 12
2.3.1 Kardiovaskuläre Veränderungen während der normalen Schwangerschaft 12
2.3.2 Kardiovaskuläre Veränderungen bei schwangerschafts assoziierten hypertensiven
Störungen 15
2.4 Pathogenese der Schwangerschaftshypertonie und der Präeklampsie .15
2.4.1 Remodelling der Spiralarterien und Endothelzelldysfunktion 16
2.4.2 Immunologische Aspekte 17
2.4.3 Genetische Aspekte 18
2.4.4 Inflammation 18
2.5 Peroxisome proliferator activated receptors (PPAR) 20
2.6 PPAR und Schwangerschaft 26
2.7 Fragestellung 27
3 MATERIALIEN UND METHODEN 28
3.1 Materialien 28
3.1.1 Puffer und Lösungen 28
3.1.2 Reagenzien 29
3.1.3 Instrumente 30
3.2 Methoden 32
3.2.1 Charakteristika der Kohorte und Datenerhebung 32
3.2.2 DNA Isolation aus Vollblut 33
3
3.2.3 PCR Amplifikation 33
3.2.4 Analyse des Restriktionsfragmentlängenpolymorphismus 36
3.2.5 Gelelektrophorese und Visualisierung 36
3.3 Statistische Auswertung 38
4 ERGEBNISSE 39
4.1 Assoziation zwischen dem Pro12Ala Polymorphismus der B Domäne des
PPARy Gens und dem systolischer Blutdruck 45
4.2 Assoziation zwischen dem Pro12Ala Polymorphismus der B Domäne des
PPARy Gens und dem diastolischer Blutdruck 49
4.3 Assoziation zwischen dem Pro12Ala Polymorphismus der B Domäne des
PPARy Gens und der Proteinexkretion 53
5 DISKUSSION 56
5.1 Ziel der Studie 56
5.2 Klinische Charakteristika der teilnehmenden Frauen 56
5.3 Der Pro12Ala Polymorphismus im Codon 12 der B Domäne des PPARy2
Gens 57
5.4 Einfluß des Pro12Ala Polymorphismus der B Domäne des PPARy2 Gens
auf systolischen und diastolischen Blutdruck sowie auf die
Proteinexkretion in der Schwangerschaft 57
5.4.1 Einfluß des Pro12Ala Polymorphismus der B Domäne des PPARy2 Gens auf den
systolischen Blutdruck 57
5.4.2 Einfluß des Pro12Ala Polymorphismus der B Domäne des PPARy2 Gens auf den
diastolischen Blutdruck 59
5.4.3 Einfluß des Pro12Ala Polymorphismus der B Domäne des PPARy2 Gens auf die
Proteinexkretion während der Schwangerschaft 60
5.5 Mechanismen der Blutdruckbeeinflussung durch PPARy 60
5.5.1 Auswirkungen von PPARy auf die Plazentaentwicklung 60
5.5.2 Einfluß von PPARy auf Entzündungsmediatoren 62
4
5.6 Der Einfluss genetischer Faktoren auf schwangerschaftsassoziierte
hypertensive Störungen 63
5.7 Die Bedeutung des Pro12Ala Polymorphismus für Veränderungen des
maternalen Blutdrucks während der Schwangerschaft 64
6 ZUSAMMENFASSUNG 66
7 DANKSAGUNG 68
8 LITERATURVERZEICHNIS 69
9 CURRICULUM VITAE 94
10 ERKLÄRUNG 96
5
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
Abbildung 1: Blutdruckverlauf während einer normalen Schwangerschaft 14
Abbildung 2: Mögliche Pathogenese der Schwangerschaftshypertonie 20
Abbildung 3: Schematische Darstellung des PPARy Proteins 22
Abbildung 4: Das humane PPARy Gen 24
Abbildung 5: Positionen verschiedener Polymorphismen im PPARy2 Gen 24
Abbildung 6: Sequenz des PCR Produkts, Mutationsstelle und BSTU I Schnittstelle 36
Abbildung 7: PCR RFLP Darstellung der Pro12Ala Mutation des PPARy2 Gens 37
Abbildung 8: Systolischer Blutdruck während der Schwangerschaft 47
Abbildung 9: Diastolischer Blutdruck während der Schwangerschaft 51
TABELLENVERZEICHNIS
Tabelle 1: Primersequenzen 29
Tabelle 2: PCR Ansatz 34
Tabelle 3: PCR Programm 35
Tabelle 4: Demographische Daten in Abhängigkeit vom Genotyp 40
Tabelle 5: Demographische Daten in Abhängigkeit vom Allel 42
Tabelle 6: Genotypenverteilung und Allelhäufigkeiten 44
Tabelle 7: Systolischer Blutdruck in Abhängigkeit vom matemalen Genotyp 45
Tabelle 8: Systolischer Blutdruck: CC versus CG+GG 46
Tabelle 9: Diastolischer Blutdruck in Abhängigkeit vom matemalen Genotyp 49
Tabelle 10: Diastolischer Blutdruck: CC versus CG+GG 50
Tabelle 11: Proteinexkretion in Abhängigkeit vom matemalen Genotyp 53
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