Hereditäre Suszeptibilitätsfaktoren für das atopische Ekzem und verwandte Erkrankungen:
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|---|---|
| adam_text | Inhaltsverzeichnis
1 EINLEITUNG 5
1.1 Atopische Erkrankungen 5
1.1.1 Atopie und atopische Erkrankungen 5
1.1.2 Klinik und Pathophysiologie des atopischen Ekzems 7
1.1.3 Bedeutung von IgE bei atopischen Erkrankungen 8
1.2 Konzepte zum Studium komplexer Erkrankungen 10
1.2.1 Molekulargenetische Grundlagen 10
1.2.2 Molekulargenetische Methoden 13
1.2.3 Biometrische Grundlagen 15
1.3 Genetik des atopischen Ekzems 17
1.3.1 Familiäre Assoziation und Familienstudien 17
1.3.2 Kopplungsstudien 18
1.3.3 Kandidatengenstudien 20
2 METHODIK 25
2.1 Studienpopulationen 25
2.1.1 KORA C und KORA S4-Kohorte 25
2.1.2 Familienkohorte 28
2.1.3 Fall-Kontroll-Kohorte 28
2.1.4 Untersuchte Phänotypen 29
2.2 Auswahl der DNA-Varianten und Hochdurchsatz-Genotypisierung 30
2.3 Statistische Methoden 33
2.3.1 Populationsbasierte und Fall-Kontroll-Assoziationsanalysen 33
2.3.2 Familienbasierte Assoziationsanalysen 34
3 ERGEBNISSE 35
3.1 Filaggrin-Nullmutationen als Prädispositionsfaktoren des atopischen
Ekzems 35
3.2 Assoziation von SIA TV-Polymorphismen mit Gesamt-lgE 38
3.3 Assoziation von CARD15INOD2- und CARD4INOD1- Polymorphismen
mit atopischen Phänotypen 40
3.4 Assoziationsanalysen zu 7L/?-Polymorphismen 45
3.5 Assoziation eines CMAf-Promoterpolymorohismus mit atopischem i
Ekzem ._ 48
4 DISKUSSION 50
2
4.1 Variationen in Genen mit Bedeutung für die epitheliale
Barrierefunktion der Haut: Filaggrin 50
4.2 Variationen in Genen des innaten Immunsystems: NOD1, NOD2, TLRs 54
4.3 Variationen in Genen mit Bedeutung für die IgE-Regulation: STAT6,
Chmyase (CMA1) 58
5 ZUSAMMENFASSUNG 61
6 DANKSAGUNG 63
7 LITERATURVERZEICHNIS 65
3
|
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Inhaltsverzeichnis
1 EINLEITUNG 5
1.1 Atopische Erkrankungen 5
1.1.1 Atopie und atopische Erkrankungen 5
1.1.2 Klinik und Pathophysiologie des atopischen Ekzems 7
1.1.3 Bedeutung von IgE bei atopischen Erkrankungen 8
1.2 Konzepte zum Studium komplexer Erkrankungen 10
1.2.1 Molekulargenetische Grundlagen 10
1.2.2 Molekulargenetische Methoden 13
1.2.3 Biometrische Grundlagen 15
1.3 Genetik des atopischen Ekzems 17
1.3.1 Familiäre Assoziation und Familienstudien 17
1.3.2 Kopplungsstudien 18
1.3.3 Kandidatengenstudien 20
2 METHODIK 25
2.1 Studienpopulationen 25
2.1.1 KORA C und KORA S4-Kohorte 25
2.1.2 Familienkohorte 28
2.1.3 Fall-Kontroll-Kohorte 28
2.1.4 Untersuchte Phänotypen 29
2.2 Auswahl der DNA-Varianten und Hochdurchsatz-Genotypisierung 30
2.3 Statistische Methoden 33
2.3.1 Populationsbasierte und Fall-Kontroll-Assoziationsanalysen 33
2.3.2 Familienbasierte Assoziationsanalysen 34
3 ERGEBNISSE 35
3.1 Filaggrin-Nullmutationen als Prädispositionsfaktoren des atopischen
Ekzems 35
3.2 Assoziation von SIA TV-Polymorphismen mit Gesamt-lgE 38
3.3 Assoziation von CARD15INOD2- und CARD4INOD1- Polymorphismen
mit atopischen Phänotypen 40
3.4 Assoziationsanalysen zu 7L/?-Polymorphismen 45
3.5 Assoziation eines CMAf-Promoterpolymorohismus mit atopischem i
Ekzem ._ 48
4 DISKUSSION 50
2
4.1 Variationen in Genen mit Bedeutung für die epitheliale
Barrierefunktion der Haut: Filaggrin 50
4.2 Variationen in Genen des innaten Immunsystems: NOD1, NOD2, TLRs 54
4.3 Variationen in Genen mit Bedeutung für die IgE-Regulation: STAT6,
Chmyase (CMA1) 58
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6 DANKSAGUNG 63
7 LITERATURVERZEICHNIS 65
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