Pathomechanismen und Therapie der Transplantatvaskulopathie am heterotopen Herztransplantationsmodell der Ratte:
Gespeichert in:
| 1. Verfasser: | |
|---|---|
| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
2007
|
| Schlagworte: | |
| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | Leipzig, Univ., Habil.-Schr., 2007 |
| Beschreibung: | 149 Bl. Ill., graph. Darst. 30 cm |
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| adam_text | Inhaltsverzeichnis 4
1 EINLEITUNG 9
1.1 Geschichte der Herztransplantation 9
1.2 Transplantatvaskulopathie (TVP) 9
1.2.1 Inzidenz und Klinik der TVP 10
1.2.2 Lokalisation der TVP 10
1.2.3 Histologie der TVP 11
1.2.4 Pathophysiologie der TVP 12
1.2.4.1 Endothelzellen 12
1.2.4.2 Adhäsionsmoleküle 13
1.2.4.3 Transendotheliale Migration 13
1.2.4.4 Glatte Muskelzellen (SMC) 15
1.2.5 Therapie und Prävention der TVP 15
1.3 Ziel der Arbeit 16
1.3.1 Studie 1 16
1.3.2 Studie 2 16
1.3.3 Studie 3 17
1.3.4 Studie 4 19
2 MATERIAL UND METHODEN 22
2.1 Herztransplantation an der Ratte 22
2.1.1 Versuchstierhaltung 22
2.1.2 Interventionen am Versuchstier 22
2.1.2.1 Empfänger OP 22
2.1.2.2 Spender OP 23
2.1.2.3 Implantation des Organs 23
2.1.3 Postoperatives Monitoring 25
2.1.4 Palpationsscore 25
2.1.5 Blutentnahmen 25
2.1.6 Sakrifikation 25
2.2 Bestimmung von immunsuppressiven Medikamenten 25
2.2.1 CsA 26
2.2.2 Tacrolimus (FK506) 26
2.2.3 Mycophenolat Mofetil (MMF) 26
2.3 Paraffinhistologie 26
2.3.1 Bestimmung der akuten Abstoßungsreaktion 26
2.3.2 Morphometrie zur Bestimmung der neointimalen Proliferation 26
2.3.4 Prävalenzbestimmung 27
2.4 Immunhistochemische Färbung 27
2.4.1 Monoklonale Antikörper (mAK) 27
2.4.2 Auswertung 28
2.4.3 Mikroskopische Untersuchung 28
2.4.4 Definition des perivaskulären Raums 28
2.4.5 Beurteilung der Färbung von ICAM 1, VCAM 1 und PECAM 1 am Endothel 28
2.4.6 Relative Reduktion zellulärer Infiltration im Verlauf der Studiendauer 29
Inhaltsverzeichnis 5
2.5 Statistik 29
2.6 Spezieller Studienaufbau 29
2.6.1 Studie 1 29
2.6.1.1 Versuchsaufbau 29
2.6.1.2 Histologische Untersuchung und Auswertung 30
2.6.1.3 CsA Spiegel 30
2.6.2 Studie 2 31
2.6.2.1 Versuchsaufbau 31
2.6.2.2 Histologische Untersuchung und Auswertung 31
2.6.3 Studie 3 31
2.6.3.1 VLA 4 Blocker S 3429 31
2.6.3.2 Versuchsaufbau 32
2.6.3.3 Histologische Untersuchung und Auswertung 33
2.6.4 Studie 4 33
2.6.4.1 Versuchsaufbau 33
2.6.4.2 Histologische Untersuchung und Auswertung 34
3 ERGEBNISSE 35
3.1 Studie 1 35
3.1.1 Transplantatüberleben und Palpationsscore 35
3.1.2 CsA Spiegel unter 3 mg oder 12 mg CsA Therapie 35
3.1.3 Akute Abstoßungsreaktion 36
3.1.4 Prävalenz der Transplantatvaskulopathie in intramyokardialen Arterien 36
3.1.5 Prävalenz der Transplantatvaskulopathie in epikardialen Gefäßen 37
3.1.6 Mittlere luminale Stenose (mvo) in intramyokardialen Arterien 38
3.1.7 Mittlere luminale Stenose (mvo) in epikardialen Arterien 39
3.2 Studie 2 39
3.2.1 Transplantatüberleben 39
3.2.2 Akute Abstoßungsreaktion und CsA Spiegel 40
3.2.3 Prävalenz der TVP in epikardialen und intramyokardialen Arterien 40
3.2.4 Mittlere luminale Stenose (mvo) in intramyokardialen Arterien 40
3.2.5 Mittlere luminale Stenose (mvo) in epikardialen Arterien 41
3.3 Studie 3 41
3.3.1 Transplantatüberleben und Herzpalpationsscore 41
3.3.2 Akute Abstoßungsreaktion 42
3.3.3 Prävalenz der Translantatvaskuloathie in intramokardialen Arterien 42
3.3.4 Prävalenz der Transplantatvaskulopathie in epikardialen Arterien 43
3.3.5 Mittlere luminale Stenose (mvo) in intramyokardialen Arterien 44
3.3.6 Mittlere luminale Stenose (mvo) in epikardialen Arterien 45
3.4 Studie 4 46
3.4.1 Spiegel der Immunsuppressiva 46
3.4.1.1 CsA Spiegel 46
3.4.1.2 FK506 Spiegel 46
3.4.1.3 MPA Spiegel 47
3.4.2 Akute Abstoßungsreaktion und Palpationsscore 47
3.4.3 Prävalenz der TVP in intramyokardialen und epikardialen Arterien 48
3.4.4 Mittlere luminale Stenose (mvo) in intramyokardialen Arterien 49
Inhaltsverzeichnis 6
3.4.5 Mittlere luminale Stenose (mvo) in epikardialen Arterien 49
3.4.6 CD4 positive (CD4+) Leukozyten 50
3.4.6.1 Adhäsion von CD4+ Leukozyten am Endothel intramyokardialer Arterien 50
3.4.6.2 Relative Reduktion der CD4+ Zelladhäsion an intramyokardialen Arterien 50
3.4.6.3 Korrelation der CD4+ Adhäsion und der TVP an intramyokardialen Arterien... 51
3.4.6.4 Adhäsion von CD4+ Leukozyten am Endothel epikardialer Arterien 51
3.4.6.5 Relative Reduktion der CD4+ Zelladhäsion an epikardialen Arterien 52
3.4.6.6 Korrelation der CD4+ Adhäsion und der TVP epikardialer Arterien 52
3.4.6.7 Infiltration von CD4+ Leukozyten in den PVR intramyokardialer Arterien 52
3.4.6.8 Relative Reduktion der CD4+ Zellinfiltration in den intramyokardialen PVR... 53
3.4.6.9 Korrelation von CD4+ Infiltration und CD4+ Adhäsion sowie intramyokardialer
TVP 53
3.4.6.10 Infiltration von CD4+ Leukozyten in den PVR epikardialer Arterien 53
3.4.6.11 Relative Reduktion der CD4+ Zeilinfiltration in den epikardialen PVR 54
3.4.6.12 Korrelation von CD4+ Infiltration und CD4+Adhäsion sowie epikardialer TVP
54
3.4.6.13 Infiltration CD 4+ Leukozyten in das Myokard 54
3.4.6.14 Relative Reduktion der CD4+ Zellinfiltration in das Myokard 55
3.4.6.15 Korrelation der CD4+ Infiltration in das Myokard, der Adhäsion am Endothel,
der Infiltration in den PVR sowie der TVP 55
3.4.7 CD8 positive (CD8+) Leukozyten 56
3.4.7.1 Adhäsion von CD8+ Leukozyten am Endothel intramyokardialer Arterien 56
3.4.7.2 Relative Reduktion der CD8+ Zelladhäsion an intramyokardialen Arterien 56
3.4.7.3 Korrelation der CD8+ Adhäsion und der TVP an intramyokardialen Arterien... 57
3.4.7.4 Adhäsion von CD8+ Leukozyten am Endothel epikardialer Arterien 57
3.4.7.5 Relative Reduktion der CD8+ Zelladhäsion an epikardialen Arterien 57
3.4.7.6 Korrelation der CD8+ Adhäsion und der TVP an epikardialen Arterien 58
3.4.7.7 Infiltration von CD8+ Leukozyten in den PVR intramyokardialer Arterien 58
3.4.7.8 Relative Reduktion der CD8+ Infiltration in den intramyokardialen PVR 59
3.4.7.9 Korrelation von CD8+Infiltration und CD8+Adhäsion und intramyokardialer
TVP 59
3.4.7.10 Infiltration von CD8+ Leukozyten in den PVR epikardialer Arterien 59
3.4.7.11 Relative Reduktion der CD8+ Zeilinfiltration in den epikardialen PVR 60
3.4.7.12 Korrelation der CD8+ Infiltration mit der Adhäsion sowie der TVP epikardialer
Arterien 60
3.4.7.13 Infiltration CD8+ Leukozyten in das Myokard 60
3.4.7.14 Relative Reduktion der CD8+ Zellinfiltration in das Myokard 61
3.4.7.15 Korrelation der CD8+ Infiltration in das Myokard mit der CD8 Adhäsion am
Endothel, der Infiltration in den PVR sowie der TVP 61
3.4.8 CD llapositive (CDlla+) Leukozyten 61
3.4.8.1 Adhäsion von CD1 la+ Leukozyten am Endothel intramyokardialer Arterien ... 61
3.4.8.2 Relative Reduktion der CD1 la+ Zelladhäsion an intramyokardialen Arterien... 62
3.4.8.3 Korrelation der CD 1 la+ Adhäsion und der TVP an intramyokardialen Arterien.
62
3.4.8.4 Adhäsion CD1 la + Leukozyten am Endothel epikardialer Arterien 63
3.4.8.5 Relative Reduktion der CD lla+ Zelladhäsion an epikardialen Arterien 63
3.4.8.6 Korrelation der CD1 la+ Adhäsion und der TVP an epikardialen Arterien 64
3.4.8.7 Infiltration von CD1 la+ Leukozyten in den PVR intramyokardialer Arterien... 64
3.4.8.8 Relative Reduktion der Infiltration CD1 la+ Zellen in den PVR intramyokardialer
Arterien 65
3.4.8.9 Korrelation von CD1 la Infiltration mit CD1 la+ Adhäsion und intramyokardialer
TVP 65
Inhaltsverzeichnis 7
3.4.8.10 Infiltration CD1 la + Leukozyten in den PVR epikardialer Arterien 65
3.4.8.11 Relative Reduktion der Infiltration von CD1 la+ Zellen in den PVR epikardialer
Arterien 66
3.4.8.12 Korrelation von CD1 la+ Adhäsion mit Infiltration und TVP in epikardialen
Arterien 66
3.4.8.13 Infiltration CDlla+positiver Leukozyten in das Myokard 66
3.4.8.14 Relative Reduktion der CDlla+ Infiltration in das Myokard 67
3.4.8.15 Korrelation der CD1 la+ Infiltration in das Myokard mit der CD1 la+ Adhäsion
am Endothel, der Infiltration in den PVR sowie der TVP 67
3.4.9 CD49d (VLA 4) positive (CD49d+ / VLA 4+) Leukozyten 67
3.4.9.1 Adhäsion von CD49d+ (VLA 4+) Leukozyten am Endothel intramyokardialer
Arterien 67
3.4.9.2 Relative Reduktion der CD49d+ Adhäsion an intramyokardialen Arterien 68
3.4.9.3 Korrelation der CD49d+ Adhäsion und der TVP intramyokardialer Arterien.... 68
3.4.9.4 Adhäsion von CD49d+ (VLA 4+) Leukozyten am Endothel epikardialer Arterien
69
3.4.9.5 Relative Reduktion der CD49d+ Adhäsion am Endothel epikardialer Arterien.. 69
3.4.9.6 Korrelation zwischen der CD49d+ Adhäsion und der TVP in epikardialen
Arterien 70
3.4.9.7 Infiltration von CD49d+ Leukozyten in den PVR intramyokardialer Arterien... 70
3.4.9.8 Relative Reduktion der CD49d+ Infiltration in den PVR intramyokardialer
Arterien 71
3.4.9.9 Korrelation von CD49d+ Adhäsion mit Infiltration und intramyokardialer TVP 71
3.4.9.10 Infiltration von CD49d+ Leukozyten in den PVR epikardialer Arterien 71
3.4.9.11 Relative Reduktion der CD49d+ Infiltration in den PVR epikardialer Arterien 72
3.4.9.12 Korrelation von CD49d+ Adhäsion mit Infiltration und der TVP in epikardialen
Arterien 72
3.4.9.13 Infiltration von CD49d+ (VLA 4+) Leukozyten in das Myokard 72
3.4.9.14 Relative Reduktion der CD49d+ Infiltration in das Myokard 73
3.4.9.15 Korrelation der CD49d+ Infiltration in das Myokard mit der CD49d+ Adhäsion
am Endothel, der Infiltration in den PVR sowie der TVP 73
3.4.10 ICAM 1 (CD54) Expression und Färbeverhalten am Endothel 74
3.4.10.1 ICAM 1 an intramyokardialen Arterien 74
3.4.10.2 ICAM 1 an epikardialen Arterien 75
3.4.11 PECAM 1 (CD31) Expression und Färbeverhalten am Endothel 77
3.4.11.1 PECAM 1 an intramyokardialen Arterien 77
3.4.11.2 PECAM 1 an epikardialen Arterien 78
3.4.12 VCAM 1 (CD106) Expression und Färbeverhalten am Endothel 80
3.4.12.1 VCAM 1 an intramyokardialen Arterien 80
3.4.12.2 VCAM 1 an epikardialen Arterien 82
4 DISKUSSION 84
4.1 Einfluss unterschiedlicher CsA Spiegel und Therapiedauer auf die TVP 84
4.2 Beeinflussung der TVP an CsA behandelten Tieren durch Intervention am Angiotensin
II System 90
4.3 Blockade des VLA 4 Rezeptors (CD49d) mittels selektivem Blocker S3429 98
4.4 Wirkung verschiedener Immunsuppressiva auf die Entstehung der TVP 104
4.4.1 Transplantatinfiltrierende Leukozyten unter Immunsuppression 106
4.4.2 ICAM 1 (CD54)/LFA l(CDlla)undTVP unter Immunsuppression 107
4.4.3 VLA 4/VCAM 1 und TVP unter Immunsuppression 110
4.4.4 PECAM 1 und leukozytäre Interaktion unter Immunsuppression 114
Inhaltsverzeichnis 8
5 ZUSAMMENFASSUNG 117
TVP, eine Frage des CsA Spiegels? 118
Transplantatvaskulopathie kann experimentell durch die Intervention am RAAS reduziert
und therapiert werden 119
Transplantatvaskulopathie kann experimentell durch Intervention der Integrin vermittelten
Transplantaterkennung reduziert werden 120
Immunsuppressiva unterscheiden sich durch ihre TVP reduzierende Potenz 122
Es besteht eine Korrelation zwischen leukozytärer Adhäsion und Infiltration, der
Expression von Adhäsionsmolekülen und der TVP 123
Ausblicke 124
6 LITERATURVERZEICHNIS 125
7 ANHANG 146
7.1 Abkürzungsverzeichnis 146
7.2 Erklärung 147
7.3 Lebenslauf. 148
7.4 Danksagung 149
|
| adam_txt |
Inhaltsverzeichnis 4
1 EINLEITUNG 9
1.1 Geschichte der Herztransplantation 9
1.2 Transplantatvaskulopathie (TVP) 9
1.2.1 Inzidenz und Klinik der TVP 10
1.2.2 Lokalisation der TVP 10
1.2.3 Histologie der TVP 11
1.2.4 Pathophysiologie der TVP 12
1.2.4.1 Endothelzellen 12
1.2.4.2 Adhäsionsmoleküle 13
1.2.4.3 Transendotheliale Migration 13
1.2.4.4 Glatte Muskelzellen (SMC) 15
1.2.5 Therapie und Prävention der TVP 15
1.3 Ziel der Arbeit 16
1.3.1 Studie 1 16
1.3.2 Studie 2 16
1.3.3 Studie 3 17
1.3.4 Studie 4 19
2 MATERIAL UND METHODEN 22
2.1 Herztransplantation an der Ratte 22
2.1.1 Versuchstierhaltung 22
2.1.2 Interventionen am Versuchstier 22
2.1.2.1 Empfänger OP 22
2.1.2.2 Spender OP 23
2.1.2.3 Implantation des Organs 23
2.1.3 Postoperatives Monitoring 25
2.1.4 Palpationsscore 25
2.1.5 Blutentnahmen 25
2.1.6 Sakrifikation 25
2.2 Bestimmung von immunsuppressiven Medikamenten 25
2.2.1 CsA 26
2.2.2 Tacrolimus (FK506) 26
2.2.3 Mycophenolat Mofetil (MMF) 26
2.3 Paraffinhistologie 26
2.3.1 Bestimmung der akuten Abstoßungsreaktion 26
2.3.2 Morphometrie zur Bestimmung der neointimalen Proliferation 26
2.3.4 Prävalenzbestimmung 27
2.4 Immunhistochemische Färbung 27
2.4.1 Monoklonale Antikörper (mAK) 27
2.4.2 Auswertung 28
2.4.3 Mikroskopische Untersuchung 28
2.4.4 Definition des perivaskulären Raums 28
2.4.5 Beurteilung der Färbung von ICAM 1, VCAM 1 und PECAM 1 am Endothel 28
2.4.6 Relative Reduktion zellulärer Infiltration im Verlauf der Studiendauer 29
Inhaltsverzeichnis 5
2.5 Statistik 29
2.6 Spezieller Studienaufbau 29
2.6.1 Studie 1 29
2.6.1.1 Versuchsaufbau 29
2.6.1.2 Histologische Untersuchung und Auswertung 30
2.6.1.3 CsA Spiegel 30
2.6.2 Studie 2 31
2.6.2.1 Versuchsaufbau 31
2.6.2.2 Histologische Untersuchung und Auswertung 31
2.6.3 Studie 3 31
2.6.3.1 VLA 4 Blocker S 3429 31
2.6.3.2 Versuchsaufbau 32
2.6.3.3 Histologische Untersuchung und Auswertung 33
2.6.4 Studie 4 33
2.6.4.1 Versuchsaufbau 33
2.6.4.2 Histologische Untersuchung und Auswertung 34
3 ERGEBNISSE 35
3.1 Studie 1 35
3.1.1 Transplantatüberleben und Palpationsscore 35
3.1.2 CsA Spiegel unter 3 mg oder 12 mg CsA Therapie 35
3.1.3 Akute Abstoßungsreaktion 36
3.1.4 Prävalenz der Transplantatvaskulopathie in intramyokardialen Arterien 36
3.1.5 Prävalenz der Transplantatvaskulopathie in epikardialen Gefäßen 37
3.1.6 Mittlere luminale Stenose (mvo) in intramyokardialen Arterien 38
3.1.7 Mittlere luminale Stenose (mvo) in epikardialen Arterien 39
3.2 Studie 2 39
3.2.1 Transplantatüberleben 39
3.2.2 Akute Abstoßungsreaktion und CsA Spiegel 40
3.2.3 Prävalenz der TVP in epikardialen und intramyokardialen Arterien 40
3.2.4 Mittlere luminale Stenose (mvo) in intramyokardialen Arterien 40
3.2.5 Mittlere luminale Stenose (mvo) in epikardialen Arterien 41
3.3 Studie 3 41
3.3.1 Transplantatüberleben und Herzpalpationsscore 41
3.3.2 Akute Abstoßungsreaktion 42
3.3.3 Prävalenz der Translantatvaskuloathie in intramokardialen Arterien 42
3.3.4 Prävalenz der Transplantatvaskulopathie in epikardialen Arterien 43
3.3.5 Mittlere luminale Stenose (mvo) in intramyokardialen Arterien 44
3.3.6 Mittlere luminale Stenose (mvo) in epikardialen Arterien 45
3.4 Studie 4 46
3.4.1 Spiegel der Immunsuppressiva 46
3.4.1.1 CsA Spiegel 46
3.4.1.2 FK506 Spiegel 46
3.4.1.3 MPA Spiegel 47
3.4.2 Akute Abstoßungsreaktion und Palpationsscore 47
3.4.3 Prävalenz der TVP in intramyokardialen und epikardialen Arterien 48
3.4.4 Mittlere luminale Stenose (mvo) in intramyokardialen Arterien 49
Inhaltsverzeichnis 6
3.4.5 Mittlere luminale Stenose (mvo) in epikardialen Arterien 49
3.4.6 CD4 positive (CD4+) Leukozyten 50
3.4.6.1 Adhäsion von CD4+ Leukozyten am Endothel intramyokardialer Arterien 50
3.4.6.2 Relative Reduktion der CD4+ Zelladhäsion an intramyokardialen Arterien 50
3.4.6.3 Korrelation der CD4+ Adhäsion und der TVP an intramyokardialen Arterien. 51
3.4.6.4 Adhäsion von CD4+ Leukozyten am Endothel epikardialer Arterien 51
3.4.6.5 Relative Reduktion der CD4+ Zelladhäsion an epikardialen Arterien 52
3.4.6.6 Korrelation der CD4+ Adhäsion und der TVP epikardialer Arterien 52
3.4.6.7 Infiltration von CD4+ Leukozyten in den PVR intramyokardialer Arterien 52
3.4.6.8 Relative Reduktion der CD4+ Zellinfiltration in den intramyokardialen PVR. 53
3.4.6.9 Korrelation von CD4+ Infiltration und CD4+ Adhäsion sowie intramyokardialer
TVP 53
3.4.6.10 Infiltration von CD4+ Leukozyten in den PVR epikardialer Arterien 53
3.4.6.11 Relative Reduktion der CD4+ Zeilinfiltration in den epikardialen PVR 54
3.4.6.12 Korrelation von CD4+ Infiltration und CD4+Adhäsion sowie epikardialer TVP
54
3.4.6.13 Infiltration CD 4+ Leukozyten in das Myokard 54
3.4.6.14 Relative Reduktion der CD4+ Zellinfiltration in das Myokard 55
3.4.6.15 Korrelation der CD4+ Infiltration in das Myokard, der Adhäsion am Endothel,
der Infiltration in den PVR sowie der TVP 55
3.4.7 CD8 positive (CD8+) Leukozyten 56
3.4.7.1 Adhäsion von CD8+ Leukozyten am Endothel intramyokardialer Arterien 56
3.4.7.2 Relative Reduktion der CD8+ Zelladhäsion an intramyokardialen Arterien 56
3.4.7.3 Korrelation der CD8+ Adhäsion und der TVP an intramyokardialen Arterien. 57
3.4.7.4 Adhäsion von CD8+ Leukozyten am Endothel epikardialer Arterien 57
3.4.7.5 Relative Reduktion der CD8+ Zelladhäsion an epikardialen Arterien 57
3.4.7.6 Korrelation der CD8+ Adhäsion und der TVP an epikardialen Arterien 58
3.4.7.7 Infiltration von CD8+ Leukozyten in den PVR intramyokardialer Arterien 58
3.4.7.8 Relative Reduktion der CD8+ Infiltration in den intramyokardialen PVR 59
3.4.7.9 Korrelation von CD8+Infiltration und CD8+Adhäsion und intramyokardialer
TVP 59
3.4.7.10 Infiltration von CD8+ Leukozyten in den PVR epikardialer Arterien 59
3.4.7.11 Relative Reduktion der CD8+ Zeilinfiltration in den epikardialen PVR 60
3.4.7.12 Korrelation der CD8+ Infiltration mit der Adhäsion sowie der TVP epikardialer
Arterien 60
3.4.7.13 Infiltration CD8+ Leukozyten in das Myokard 60
3.4.7.14 Relative Reduktion der CD8+ Zellinfiltration in das Myokard 61
3.4.7.15 Korrelation der CD8+ Infiltration in das Myokard mit der CD8 Adhäsion am
Endothel, der Infiltration in den PVR sowie der TVP 61
3.4.8 CD llapositive (CDlla+) Leukozyten 61
3.4.8.1 Adhäsion von CD1 la+ Leukozyten am Endothel intramyokardialer Arterien . 61
3.4.8.2 Relative Reduktion der CD1 la+ Zelladhäsion an intramyokardialen Arterien. 62
3.4.8.3 Korrelation der CD 1 la+ Adhäsion und der TVP an intramyokardialen Arterien.
62
3.4.8.4 Adhäsion CD1 la + Leukozyten am Endothel epikardialer Arterien 63
3.4.8.5 Relative Reduktion der CD lla+ Zelladhäsion an epikardialen Arterien 63
3.4.8.6 Korrelation der CD1 la+ Adhäsion und der TVP an epikardialen Arterien 64
3.4.8.7 Infiltration von CD1 la+ Leukozyten in den PVR intramyokardialer Arterien. 64
3.4.8.8 Relative Reduktion der Infiltration CD1 la+ Zellen in den PVR intramyokardialer
Arterien 65
3.4.8.9 Korrelation von CD1 la Infiltration mit CD1 la+ Adhäsion und intramyokardialer
TVP 65
Inhaltsverzeichnis 7
3.4.8.10 Infiltration CD1 la + Leukozyten in den PVR epikardialer Arterien 65
3.4.8.11 Relative Reduktion der Infiltration von CD1 la+ Zellen in den PVR epikardialer
Arterien 66
3.4.8.12 Korrelation von CD1 la+ Adhäsion mit Infiltration und TVP in epikardialen
Arterien 66
3.4.8.13 Infiltration CDlla+positiver Leukozyten in das Myokard 66
3.4.8.14 Relative Reduktion der CDlla+ Infiltration in das Myokard 67
3.4.8.15 Korrelation der CD1 la+ Infiltration in das Myokard mit der CD1 la+ Adhäsion
am Endothel, der Infiltration in den PVR sowie der TVP 67
3.4.9 CD49d (VLA 4) positive (CD49d+ / VLA 4+) Leukozyten 67
3.4.9.1 Adhäsion von CD49d+ (VLA 4+) Leukozyten am Endothel intramyokardialer
Arterien 67
3.4.9.2 Relative Reduktion der CD49d+ Adhäsion an intramyokardialen Arterien 68
3.4.9.3 Korrelation der CD49d+ Adhäsion und der TVP intramyokardialer Arterien. 68
3.4.9.4 Adhäsion von CD49d+ (VLA 4+) Leukozyten am Endothel epikardialer Arterien
69
3.4.9.5 Relative Reduktion der CD49d+ Adhäsion am Endothel epikardialer Arterien. 69
3.4.9.6 Korrelation zwischen der CD49d+ Adhäsion und der TVP in epikardialen
Arterien 70
3.4.9.7 Infiltration von CD49d+ Leukozyten in den PVR intramyokardialer Arterien. 70
3.4.9.8 Relative Reduktion der CD49d+ Infiltration in den PVR intramyokardialer
Arterien 71
3.4.9.9 Korrelation von CD49d+ Adhäsion mit Infiltration und intramyokardialer TVP 71
3.4.9.10 Infiltration von CD49d+ Leukozyten in den PVR epikardialer Arterien 71
3.4.9.11 Relative Reduktion der CD49d+ Infiltration in den PVR epikardialer Arterien 72
3.4.9.12 Korrelation von CD49d+ Adhäsion mit Infiltration und der TVP in epikardialen
Arterien 72
3.4.9.13 Infiltration von CD49d+ (VLA 4+) Leukozyten in das Myokard 72
3.4.9.14 Relative Reduktion der CD49d+ Infiltration in das Myokard 73
3.4.9.15 Korrelation der CD49d+ Infiltration in das Myokard mit der CD49d+ Adhäsion
am Endothel, der Infiltration in den PVR sowie der TVP 73
3.4.10 ICAM 1 (CD54) Expression und Färbeverhalten am Endothel 74
3.4.10.1 ICAM 1 an intramyokardialen Arterien 74
3.4.10.2 ICAM 1 an epikardialen Arterien 75
3.4.11 PECAM 1 (CD31) Expression und Färbeverhalten am Endothel 77
3.4.11.1 PECAM 1 an intramyokardialen Arterien 77
3.4.11.2 PECAM 1 an epikardialen Arterien 78
3.4.12 VCAM 1 (CD106) Expression und Färbeverhalten am Endothel 80
3.4.12.1 VCAM 1 an intramyokardialen Arterien 80
3.4.12.2 VCAM 1 an epikardialen Arterien 82
4 DISKUSSION 84
4.1 Einfluss unterschiedlicher CsA Spiegel und Therapiedauer auf die TVP 84
4.2 Beeinflussung der TVP an CsA behandelten Tieren durch Intervention am Angiotensin
II System 90
4.3 Blockade des VLA 4 Rezeptors (CD49d) mittels selektivem Blocker S3429 98
4.4 Wirkung verschiedener Immunsuppressiva auf die Entstehung der TVP 104
4.4.1 Transplantatinfiltrierende Leukozyten unter Immunsuppression 106
4.4.2 ICAM 1 (CD54)/LFA l(CDlla)undTVP unter Immunsuppression 107
4.4.3 VLA 4/VCAM 1 und TVP unter Immunsuppression 110
4.4.4 PECAM 1 und leukozytäre Interaktion unter Immunsuppression 114
Inhaltsverzeichnis 8
5 ZUSAMMENFASSUNG 117
TVP, eine Frage des CsA Spiegels? 118
Transplantatvaskulopathie kann experimentell durch die Intervention am RAAS reduziert
und therapiert werden 119
Transplantatvaskulopathie kann experimentell durch Intervention der Integrin vermittelten
Transplantaterkennung reduziert werden 120
Immunsuppressiva unterscheiden sich durch ihre TVP reduzierende Potenz 122
Es besteht eine Korrelation zwischen leukozytärer Adhäsion und Infiltration, der
Expression von Adhäsionsmolekülen und der TVP 123
Ausblicke 124
6 LITERATURVERZEICHNIS 125
7 ANHANG 146
7.1 Abkürzungsverzeichnis 146
7.2 Erklärung 147
7.3 Lebenslauf. 148
7.4 Danksagung 149 |
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