Funktionelle Eigenschaften von EAG-Kaliumkanälen und ihre Rolle in humanen Melanomzellen:
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INHALT
1.
EINLEITUNG
1.1
VIELFAELTIGKEIT
DER
KALIUMKANAELE
1.2
KALIUMKANAELE
DER
EAG-FAMILIE
1.2.1
ELEKTROPHYSIOLOGISCHE
EIGENSCHAFTEN
1.2.2
REGULATION
DES
EAG-KANALS
DURCH
MAGNESIUM
UND
ANDERE
DIVALENTE
KATIONEN
1.2.3
CALCIUM-REGULATION
1.2.4
PHARMAKOLOGIE
1.2.5
PHYSIOLOGISCHE
BEDEUTUNG
DER
EAG-KANAELE
1.3
PROLIFERATION
DER
MELANOMZELLE
1.4
REGULATION
DER
KALIUMKANAELE
DURCH
FETTSAEUREN
1.5
ZIELSTELLUNG
DER
ARBEIT
1.5.1
PHARMAKOLOGISCHE
UNTERSUCHUNGEN
AN
HEAG-KANAELEN
1.5.2
PHYSIOLOGISCHE
ROLLE
VON
HEAG-KANAELEN
IN
MELANOMZELLEN
1.5.3
WECHSELWIRKUNG
VON
HEAG-KANAELEN
MIT
UNGESAETTIGEN
FETTSAEUREN
2.
MATERIAL
UND
METHODEN
2.1
EXPERIMENTE
MIT
SAEUGERZELLEN
2.1.1
ZELLKULTUREN
2.1.2
HERSTELLUNG
VON
DNA-CHIMAEREN
UND
MUTANTEN
2.1.3
TRANSFEKTION
2.1.4
ELEKTROPHYSIOLOGISCHE
MESSUNGEN
2.1.5
APPLIKATION
VON
WIRKSUBSTANZEN
2.1.6
PROLIFERATIONSUNTERSUCHUNGEN
2.2
EXPERIMENTE
AN
XENOPUS-OOZYTEN
2.2.1
HERSTELLUNG
VON
MRNA
2.2.2
MRNA-LNJEKTION
IN
OOZYTEN
2.2.3
ZWEI-ELEKTRODEN-SPANNUNGSKLEMME
2.2.4
PATCH-CLAMP
IN
YYINSIDE-OUT
"
UND
YYOUTSIDE-OUT
"
KONFIGURATIONEN
2.3
PROTOKOLLE
UND
DATENANALYSE
2.3.1
DATENAUSWERTUNG
2.3.2
PHARMAKOLOGISCHE
MESSUNGEN
AN
LONENKANAELEN
2.3.3
AUSWERTUNG
DES
SCHALTVERHALTENS
DER
KANAELE
AUS
DER
STROM-SPANNUNGS
KENNLINIE
2.3.4
EAG-AKTIVIERUNGSMODELL
3.
ERGEBNISSE
3.1
LONENKANAELE
VON
IGR1-MELANOMZELLEN
UND
IHRE
PHARMAKOLOGISCHEN
EIGENSCHAFTEN
3.1.3
HEAG1-KANAL
3.1.2
CALCIUM-AKTIVIERTE
KALIUMKANAELE
3.1.3
VOLUMEN-AKTIVIERTE
CHLORIDKANAELE
3.1.4
CS*-PERMEABLER
KANAL
3.2
LONENKANAELE
VON
IGR39-MELANOMZELLEN
UND
IHRE
PHARMAKOLOGISCHEN
EIGENSCHAFTEN
3.3
PHYSIOLOGISCHE
BEDEUTUNG
VON
HEAG1-KANAETEN
IN
MELANOMZELLEN
3.3.1
INHIBITION
DES
WACHSTUMS
VON
MELANOMZELLEN
DURCH
LONENKANALBLOCKER
3.3.1.1
WIRKSTOFFSTABILITAETSTEST
3.3.1.2
PROLIFERATION
DER
IGR1
-ZELLEN
BEI
APPLIKATION
VON
VERSCHIEDENEN
LONENKANALBLOCKEM
3.3.1.3
PROLIFERATION
DER
IGR39-ZELLEN
BEI
APPLIKATION
VON
IMIPRAMIN
UND
CHTX
3.3.2
KALIUMKANAELE
KONTROLLIEREN
DAS
RUHEPOTENTIAL
VON
IGR1-ZELLEN
3.4
MECHANISMUS
DES
IMIPRAMIN-BLOCKES
DER
HEAG-KANAELE
3.4.1
BIOPHYSIKALISCHE
EIGENSCHAFTEN
DES
HEAG1-KANAL-BLOCKES
DURCH
IMIPRAMIN
3.4.2
BLOCK
DES
HEAG2-KANALS
DURCH
IMIPRAMIN
3.5
WECHSELWIRKUNG
VON
EAG-KAIIUMKANAELEN
MIT
FETTSAEUREN
3.5.1
UNGESAETTIGTE
FETTSAEUREN
AKTIVIEREN
KALIUMKANAELE
DER
EAG-SUBFAMILIE
3.5.2
DER
EFFEKT
VON
ARACHIDONSAEURE
AUF
DIE
KANAELE
RNAV1
.4
UND
HKV1
.5
3.5.3
REGULATION
VON
HEAG1
-KANAELEN
MIT
ARACHIDONSAEURE
BEI
-30
MV
3.5.4
DIE
SUCHE
NACH
DEN
MOLEKULAREN
MECHANISMEN
DER
WECHSELWIRKUNG
VON
ARACHIDONSAEURE
MIT
EAG-KANAELEN
4.
DISKUSSION
4.1
DER
BLOCK
VON
HEAG-KANAELEN
DURCH
IMIPRAMIN
4.2
LONENKANAELE
DER
MELANOMZELLEN
UND
PROLIFERATION
4.2.1
PHARMAKOLOGIE
DER
LONENKANAELE
IN
IGR1
UND
IGR39-MELANOMZELLEN
4.2.2
PROLIFERATION
DER
IGR1-ZELLEN
4.2.3
PROLIFERATION
DER
IGR39-ZELLEN
4.3
HEAG1
-KANAL
UND
ZELLZYKLUS
DER
IGR1
-ZELLEN
4.3.1
REGULATION
VON
HEAG1-KANAELEN
IM
LAUFE
DES
ZELLZYKLUS
4.3.2
REGULATION
DES
ZELLZYKLUS
DURCH
DEN
HEAG1-KANAL
4.4
AKTIVIERUNG
VON
EAG-KANAELEN
DURCH
UNGESAETTIGEN
FETTSAEUREN
4.4.1
WIRKUNG
VON
ARACHIDONSAEURE
AUF
KV1
.5
UND
HEAG-KANAELE
4.4.2
WIRKUNG
VON
VERSCHIEDENEN
UNGESAETTIGEN
FETTSAEUREN
AUF
DEN
HEAG1-KANAL
4.4.3
MECHANISMUS
DER
ARACHIDONSAEURE-WIRKUNG
AUF
DEN
HEAG1-KANAL
4.4.4
PHYSIOLOGISCHE
ROLLE
VON
AKTIVIERUNG
DER
HEAG-KANAELE
DURCH
FETTSAEUREN
5.
ZUSAMMENFASSUNG
6.
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