Die Signaltransduktionswirkung von Insulin in der adulten Drosophila melanogaster:
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Karlsruhe
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|---|---|
| adam_text | Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung 1
1.1 Insulin im Organismus 1
1.2 Der Insulin Signaltransduktionsweg 2
1.3 Diabetes mellitus 4
1.4 Insuline in C. elegans 5
1.5 Insuline in Drosophila 6
1.6 Adipokinetisches Hormon als Glucagonhomolog 9
1.7 Insulin und Lebensdauer 9
1.8 Ziel der Arbeit 11
2 Material 13
2.1 Bezugsquellen für Verbrauchsmaterialien und Chemikalien 13
2.2 Bezugsquellen für Enzyme 16
2.3 Bezugsquellen für Kits 17
2.4 Bezugsquellen für Geräte 17
2.5 Lösungen und Medien 19
2.6 Fliegenlinien 20
2.7 Vektoren und Plasmide 20
2.8 Hybridisierungs Sonden 20
2.9 Bakterienstämme 21
2.10 RT PCR Primer 21
2.11 Realtime RT PCR Primer 21
3 Methoden 23
3.1 Fliegenhaltung 23
3.2 Fütterungsexperimente 23
3.3 Phänotypische Untersuchungen an Adulten 24
3.4 Genetik 27
3.5 Molekularbiologische und biochemische Methoden 30
3.6 cDNS Microarrays 37
3.7 Immunhistochemische und Fluoreszenz Färbungen 40
III
4 Ergebnisse 45
4.1 Charakterisierung der Insulin Homologe in Drosophila 45
4.2 Neuronale Projektion der IPCs 48
4.3 Phänotypische Betrachtung der IPC defizienten Fliegen 52
4.4 Genomweite Analyse IPC defizienter Fliegen 56
4.5 Charakterisierung des target of brain insulin (tobi) 59
5 Diskussion 71
5.1 Die Expression der dilps in neuroendokrinen Zellen des Gehirns verdeutlicht ihre
Funktion als hormoneilen Mediator 72
5.2 Die Verwendung des 6?i/p3 Promoters ermöglicht die Zerstörung der IPCs spät in
der larvalen Entwicklung 72
5.3 Die Körperphysiologie ist abhängig von Insulin und der Nahrungsbedingung 73
5.4 Die Verminderung der Insulin Signalwirkung beeinflusst die Lebensdauer nur bei
bestimmten Nahrungsbedingungen 75
5.5 Charakterisierung des target of brain insulin 76
5.6 tobi wird abhängig von der Proteinkonzentration reguliert 78
5.7 tobi als negativer Effektor der Langlebigkeit? 79
5.8 Ausblick 80
6 Anhang 83
6.1 Literaturverzeichnis 83
6.2 Abkürzungsverzeichnis 89
6.3 Abbildungsverzeichnis 91
IV
|
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Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung 1
1.1 Insulin im Organismus 1
1.2 Der Insulin Signaltransduktionsweg 2
1.3 Diabetes mellitus 4
1.4 Insuline in C. elegans 5
1.5 Insuline in Drosophila 6
1.6 Adipokinetisches Hormon als Glucagonhomolog 9
1.7 Insulin und Lebensdauer 9
1.8 Ziel der Arbeit 11
2 Material 13
2.1 Bezugsquellen für Verbrauchsmaterialien und Chemikalien 13
2.2 Bezugsquellen für Enzyme 16
2.3 Bezugsquellen für Kits 17
2.4 Bezugsquellen für Geräte 17
2.5 Lösungen und Medien 19
2.6 Fliegenlinien 20
2.7 Vektoren und Plasmide 20
2.8 Hybridisierungs Sonden 20
2.9 Bakterienstämme 21
2.10 RT PCR Primer 21
2.11 Realtime RT PCR Primer 21
3 Methoden 23
3.1 Fliegenhaltung 23
3.2 Fütterungsexperimente 23
3.3 Phänotypische Untersuchungen an Adulten 24
3.4 Genetik 27
3.5 Molekularbiologische und biochemische Methoden 30
3.6 cDNS Microarrays 37
3.7 Immunhistochemische und Fluoreszenz Färbungen 40
III
4 Ergebnisse 45
4.1 Charakterisierung der Insulin Homologe in Drosophila 45
4.2 Neuronale Projektion der IPCs 48
4.3 Phänotypische Betrachtung der IPC defizienten Fliegen 52
4.4 Genomweite Analyse IPC defizienter Fliegen 56
4.5 Charakterisierung des target of brain insulin (tobi) 59
5 Diskussion 71
5.1 Die Expression der dilps in neuroendokrinen Zellen des Gehirns verdeutlicht ihre
Funktion als hormoneilen Mediator 72
5.2 Die Verwendung des 6?i/p3 Promoters ermöglicht die Zerstörung der IPCs spät in
der larvalen Entwicklung 72
5.3 Die Körperphysiologie ist abhängig von Insulin und der Nahrungsbedingung 73
5.4 Die Verminderung der Insulin Signalwirkung beeinflusst die Lebensdauer nur bei
bestimmten Nahrungsbedingungen 75
5.5 Charakterisierung des target of brain insulin 76
5.6 tobi wird abhängig von der Proteinkonzentration reguliert 78
5.7 tobi als negativer Effektor der Langlebigkeit? 79
5.8 Ausblick 80
6 Anhang 83
6.1 Literaturverzeichnis 83
6.2 Abkürzungsverzeichnis 89
6.3 Abbildungsverzeichnis 91
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