Parvovirus-B19-Infektionen bei Transplantationspatienten: erhöhen Doppelinfektionen von Parvovirus B19 und Cytomegalievirus das Abstoßungsrisiko bei Herztransplantationspatienten?
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|---|---|
| adam_text | Inhalts- und Abkürzungsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung und Fragestellung 1
1.1 Hauptmerkmale des Parvovirus B19 1
1.2 Übertragung und Ausscheidung des Parvovirus B19 2
1.3 Pathogenese der Parvovirus B19-Infektion 2
1.4 Klinik der Parvovirus B19-Infektion 4
1.5 Diagnose der Parvovirus B19-Infektion 6
1.6 Therapie 6
1.7 Fragestellung 7
2 Patienten, Materialien und Methoden 8
2.1 Patienten 8
2.2 Patientenproben 9
2.3 Labormaterialien 10
2.4 Methoden 11
2.4.1 Quantitativer Nachweis von Parvovirus B19-DNA durch real-time PCR... 11
2.4.1.1 Testprinzip 11
2.4.1.2 Eingesetzte Primer zum Nachweis von Parvovirus B19 H
2.4.2 Durchführung der Enzymimmunoassays zur Detektion Parvovirus B19-
spezifischer Antikörper 12
2.4.2.1 Detektion von Antikörpern der IgM Klasse 12
2.4.2.2 Detektion von Antikörpern der IgG Klasse 13
2.4.3 Durchführung des Immunoblot-Verfahrens zum Nachweis von
Antikörpern gegen Parvovirus B19 aus Patientenseren 13
2.4.3.1 Testprinzip 13
2.4.3.2 Testvorbereitung 14
2.4.3.3 Testdurchführung 14
2.4.4 Nachweis des pp65-Antigens (APAAP-Methode) I5
2.4.4.1 Theoretische Grundlagen I5
2.4.4.2 Testprinzip 16
2.4.5 Immunsuppression und Diagnose von Abstoßungsreaktionen 16
2.4.6 Statistik 17
3 Ergebnisse 19
3.1 Parvovirus B19 spezifische IgG Antikörperspiegel bei soliden
Organempfängern I9
3.1.1 Bestimmung der Parvovirus B19 spezifischen IgG Antikörperspiegel
mittels Enzymimmunoassay 19
Inhalts- und Abkürzungsverzeichnis
3.1.2 Parvovirus B19 spezifische Antikörperspiegel in den verschiedenen
Gruppen der Transplant-Empfänger 20
3.1.3 Nachweis von Parvovirus B19 Antikörpern mittels Immunoblot-
Verfahren 21
3.2 Ermittlung der Diskriminationsschwelle für Parvovirus B19 IgG-
Antikörperspiegel auf der Grundlage der Immunoblot-Ergebnisse 24
3.2.1 Ermittlung der Diskriminationsschwelle der Parvovirus B19 Antikörper¬
spiegel mittels Receiver Operating Curve (ROC) Analyse 24
3.3 Hämoglobinwerte der Patienten in der Posttransplantions-Periode 26
3.3.1 Assoziation niedrig virämischer Parvovirus B19-Infektion mit
verminderten Hämoglobinwerten bei Transplantationspatienten 26
3.3.2 Verminderte Hämoglobinwerte bei Transplantationspatienten sind mit
niedrig virämischer Parvovirus B19-Infektion, jedoch nicht mit einer
CM V-Antigenämie assoziiert 28
3.3.3 Einfluss der immunsuppressiven Therapie auf die Hämoglobinwerte 31
3.4 Zwischenbilanz 33
3.5 Vermitteln Parvovirus B19 spezifische Antikörper einen Schutz vor
niedrig virämischen Infektionen oder vor Abstoßungsreaktionen? 33
3.5.1 Ermittlung des möglichen Schutzes von Parvovirus B19 Antikörpern
vor niedrig virämischen Infektionen 33
3.5.2 Ermittlung des Schutzes von Parvovirus B19 Antikörpern vor
Abstoßungsreaktionen 35
4 DlSKUSSION...............................................M.......... ......... ...... .... .»....... .* —...... .»» ...»38
4.1 Seroprävalenz von Antikörpern gegen Parvovirus B19 bei
Transplantationspatienten 38
4.2 Schützen spezifische Antikörper gegen Parvovirus B19 bei
Transplantationspatienten vor Parvovirus B19 DNA-ämie oder vor
Abstoßungsreaktion? 41
4.3 Niedrig virämische Parvovirus B19 Episoden verursachen klinisch
relevante Symptome 43
4.4 Cytomegalievirus-Infektionen als Modulatoren von Parvovirus BW-
Infektionen 44
5 Zusammenfassung.... 46
6 Literaturverzeichnis..............................................................................................48
7 Danksacunc...............................................................................................................55
8 Lebenslauf....._......................................„...................................................................56
|
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Inhalts- und Abkürzungsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung und Fragestellung 1
1.1 Hauptmerkmale des Parvovirus B19 1
1.2 Übertragung und Ausscheidung des Parvovirus B19 2
1.3 Pathogenese der Parvovirus B19-Infektion 2
1.4 Klinik der Parvovirus B19-Infektion 4
1.5 Diagnose der Parvovirus B19-Infektion 6
1.6 Therapie 6
1.7 Fragestellung 7
2 Patienten, Materialien und Methoden 8
2.1 Patienten 8
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2.4.1 Quantitativer Nachweis von Parvovirus B19-DNA durch real-time PCR. 11
2.4.1.1 Testprinzip 11
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2.4.2 Durchführung der Enzymimmunoassays zur Detektion Parvovirus B19-
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2.4.3 Durchführung des Immunoblot-Verfahrens zum Nachweis von
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2.4.3.1 Testprinzip 13
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2.4.4.1 Theoretische Grundlagen I5
2.4.4.2 Testprinzip 16
2.4.5 Immunsuppression und Diagnose von Abstoßungsreaktionen 16
2.4.6 Statistik 17
3 Ergebnisse 19
3.1 Parvovirus B19 spezifische IgG Antikörperspiegel bei soliden
Organempfängern I9
3.1.1 Bestimmung der Parvovirus B19 spezifischen IgG Antikörperspiegel
mittels Enzymimmunoassay 19
Inhalts- und Abkürzungsverzeichnis
3.1.2 Parvovirus B19 spezifische Antikörperspiegel in den verschiedenen
Gruppen der Transplant-Empfänger 20
3.1.3 Nachweis von Parvovirus B19 Antikörpern mittels Immunoblot-
Verfahren 21
3.2 Ermittlung der Diskriminationsschwelle für Parvovirus B19 IgG-
Antikörperspiegel auf der Grundlage der Immunoblot-Ergebnisse 24
3.2.1 Ermittlung der Diskriminationsschwelle der Parvovirus B19 Antikörper¬
spiegel mittels Receiver Operating Curve (ROC) Analyse 24
3.3 Hämoglobinwerte der Patienten in der Posttransplantions-Periode 26
3.3.1 Assoziation niedrig virämischer Parvovirus B19-Infektion mit
verminderten Hämoglobinwerten bei Transplantationspatienten 26
3.3.2 Verminderte Hämoglobinwerte bei Transplantationspatienten sind mit
niedrig virämischer Parvovirus B19-Infektion, jedoch nicht mit einer
CM V-Antigenämie assoziiert 28
3.3.3 Einfluss der immunsuppressiven Therapie auf die Hämoglobinwerte 31
3.4 Zwischenbilanz 33
3.5 Vermitteln Parvovirus B19 spezifische Antikörper einen Schutz vor
niedrig virämischen Infektionen oder vor Abstoßungsreaktionen? 33
3.5.1 Ermittlung des möglichen Schutzes von Parvovirus B19 Antikörpern
vor niedrig virämischen Infektionen 33
3.5.2 Ermittlung des Schutzes von Parvovirus B19 Antikörpern vor
Abstoßungsreaktionen 35
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4.1 Seroprävalenz von Antikörpern gegen Parvovirus B19 bei
Transplantationspatienten 38
4.2 Schützen spezifische Antikörper gegen Parvovirus B19 bei
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Abstoßungsreaktion? 41
4.3 Niedrig virämische Parvovirus B19 Episoden verursachen klinisch
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4.4 Cytomegalievirus-Infektionen als Modulatoren von Parvovirus BW-
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