Neurotoxizität von Ifosfamid im sich entwickelnden Gehirn:
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|---|---|
| adam_text | Einleitung
Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung 5
1.1 Neurotoxische Nebenwirkungen von Zytostatika bei Kindern 5
1.2 Die Entwicklung von Ifosfamid (3-(2-Chlorethyl)-2(2-chlorethylamino)-tetrahydro-
2H-1,3,2-oxazaphosphorin-2-oxid) 5
1.3 Zelltodmechanismen 6
1.3.1 Exzitotoxischer Zelltod 7
1.3.1.1 Mechanismus der exzitotoxischen Zellschädigung 7
1.3.1.2 Morphologie 9
1.3.1.3 Auslöserund Folgen der Exzitotoxizität 9
1.3.2 Apoptotischer Zelltod 10
1.3.2.1 Morphologie der Apoptose 10
1.3.2.2 Biochemische und genetische Regulation der Apoptose 11
1.3.2.3 Apoptose und Hirnentwicklung 12
1.3.2.4 Physiologische Apoptose im Rattengehirn 13
1.4 Die Phase des rapiden Hirnwachstums 13
1.5 Zentrale Fragestellung dieser Arbeit 14
2 Material und Methoden 15
2.1 Tierversuch: Tiere, Behandlung, ethische Richtlinien 15
2.2 Perfusion, Einbettung, Schnitt 15
2.3 De Olmos Kupfersilberfärbung 17
2.4 TUNEL-Färbung 18
2.5 Elektronenmikroskopie 19
2.6 Morphometrie 19
2.7 Statistische Auswertung 21
3 Ergebnisse 22
3.1 Ifosfamid bewirkt eine Neurodegeneration im unreifen Rattengehirn 22
3.2 Quantifizierung der Neurodegeneration nach Ifosfamidgabe im infantilen
Rattengehirn 23
3.3 Ultrastrukturelle Merkmale der Neurodegeneration nach Ifosfamid 24
3.4 Dosisabhängigkeit der Neurodegeneration nach Gabe von Ifosfamid 25
3.5 Zeitlicher Verlauf der Schädigung durch Ifosfamid 27
3.6 Altersabhängigkeit der Neurodegeneration nach Ifosfamid 28
-3-
Einleitung
4. Diskussion 30
4.1 Neurotoxizität von Ifosfamid 30
4.2 Ifosfamid in der Klinik 35
4.3 Pharmakokinetik von Ifosfamid 36
4.4 Pharmakodynamik von Ifosfamid, weitere Nebenwirkungen 37
5. Zusammenfassung 40
6. Abkürzungen 41
7. Literaturverzeichnis 42
-4-
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Einleitung
Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung 5
1.1 Neurotoxische Nebenwirkungen von Zytostatika bei Kindern 5
1.2 Die Entwicklung von Ifosfamid (3-(2-Chlorethyl)-2(2-chlorethylamino)-tetrahydro-
2H-1,3,2-oxazaphosphorin-2-oxid) 5
1.3 Zelltodmechanismen 6
1.3.1 Exzitotoxischer Zelltod 7
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1.3.1.2 Morphologie 9
1.3.1.3 Auslöserund Folgen der Exzitotoxizität 9
1.3.2 Apoptotischer Zelltod 10
1.3.2.1 Morphologie der Apoptose 10
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1.3.2.3 Apoptose und Hirnentwicklung 12
1.3.2.4 Physiologische Apoptose im Rattengehirn 13
1.4 Die Phase des rapiden Hirnwachstums 13
1.5 Zentrale Fragestellung dieser Arbeit 14
2 Material und Methoden 15
2.1 Tierversuch: Tiere, Behandlung, ethische Richtlinien 15
2.2 Perfusion, Einbettung, Schnitt 15
2.3 De Olmos Kupfersilberfärbung 17
2.4 TUNEL-Färbung 18
2.5 Elektronenmikroskopie 19
2.6 Morphometrie 19
2.7 Statistische Auswertung 21
3 Ergebnisse 22
3.1 Ifosfamid bewirkt eine Neurodegeneration im unreifen Rattengehirn 22
3.2 Quantifizierung der Neurodegeneration nach Ifosfamidgabe im infantilen
Rattengehirn 23
3.3 Ultrastrukturelle Merkmale der Neurodegeneration nach Ifosfamid 24
3.4 Dosisabhängigkeit der Neurodegeneration nach Gabe von Ifosfamid 25
3.5 Zeitlicher Verlauf der Schädigung durch Ifosfamid 27
3.6 Altersabhängigkeit der Neurodegeneration nach Ifosfamid 28
-3-
Einleitung
4. Diskussion 30
4.1 Neurotoxizität von Ifosfamid 30
4.2 Ifosfamid in der Klinik 35
4.3 Pharmakokinetik von Ifosfamid 36
4.4 Pharmakodynamik von Ifosfamid, weitere Nebenwirkungen 37
5. Zusammenfassung 40
6. Abkürzungen 41
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