Therapieoptionen beim nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom:
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| Format: | Book |
|---|---|
| Language: | German |
| Published: |
Bremen ; London ; Boston
UNI-MED-Verl.
2005
|
| Edition: | 2. Aufl. |
| Series: | UNI-MED science
|
| Subjects: | |
| Online Access: | Inhaltstext Inhaltsverzeichnis |
| Item Description: | Literaturangaben |
| Physical Description: | 190 S. Ill., graph. Darst. 25 cm |
| ISBN: | 3895999040 |
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|---|---|
| adam_text | Inhaltsverzeichnis
ü Ätiologie des Lungenkarzinoms: Rauchen und Kanzerogenese
(K. O. Haustein) 16
1.1. Zusammenhang zwischen Rauchen und Lungenkarzinom 16
1.2. Tabakspezifische Kanzerogene 17
1.3. Genotoxische Wirkungen des Tabakrauchs 18
1.3.1. Nikotin und Kondensatprodukte und ihr veränderter Metabolismus durch Enzymdefekte 19
1.3.2. Cytochrom P450,A1 20
1.3.3. CYP,„ 21
1.3.4. CYPM6 23
1.3.5. CYP2/m 24
1.3.6. CYP2D6 24
1.3.7. CYP2£, 24
1.3.8. Myeloperoxidase System 24
1.3.9. Cyclooxygenase 2 Synthetase 25
1.3.10. Lipoxygenase und Epoxidhydrolase 25
1.3.11. Glutathion S Transferase System 26
1.3.12. N Acetyltransferasen 27
1.3.13. Peptidrezeptoren und a, Antitrypsin 27
1.4. Rauchen und die Beeinflussung genetischer Faktoren 28
1.4.1. Adduktbildung mit Proteinen und der DNS 28
1.4.2. Beeinflussung der Suppressor Gene bzw. von Wachstumsfaktoren 28
1.5. Zusätzliche exogene Faktoren 30
1.6. Schlussfolgerung und Ausblick 31
1.7. Literatur 31
U Neues zur Pathologie der Lungentumoren (K. M. Müller) 42
2.1. Einleitung 42
2.2. Epidemiologie 42
2.3. Makroskopische Befunde 44
2.4. Histogenetische Aspekte 44
2.5. Molekularbiologische Befunde 46
2.6. Onkogene und Tumorsuppressorgene in bösartigen Lungentumoren 46
2.7. Tumorregression 48
2.8. Prognosefaktoren 48
2.9. Kausalfaktoren für die Entwicklung bösartiger Lungentumoren 51
2.10. Zusammenfassung 52
2.11. Literatur 52
m Die TNM Klassifikation für das Lungenkarzinom Historische Entwicklung
und aktuelle Aspekte zur Prognoserelevanz (H. Bülzebruck) 56
3.1. Historische Entwicklung der TNM Klassifikation 56
3.1.1. Klassifikation des Primärtumors 56
3.1.2. Klassifikation der regionären lymphogenen Metastasierung 57
3.1.3. Klassifikation der Fernmetastasen 57
3.1.4. Stadiengruppierung 57
Innaltsverzeicnms 11
3.2. Prognoserelevanz 59
3.2.1. Klassifikation des Primärtumors 59
3.2.2. Klassifikation der regionären lymphogenen Metastasierung 60
3.2.3. Klassifikation der Fernmetastasen 60
3.2.4. Stadien 60
3.3. Literatur 62
^J Bildgebung des Lungenkarzinoms mit radiologischen und
nuklearmedizinischen Verfahren (S.O. Schoenberg) 66
4.1. Einführung 66
4.2. Bildgebende Verfahren 66
4.3. Radiologische Stadieneinteilung (Staging) 67
4.3.1. Computertomographie 67
4.3.2. Magnetresonanztomographie 70
4.3.3. Positronenemissionstomographie 73
4.4. Therapie Monitoring und Verlaufskontrolle 76
4.5. Zusammenfassung 76
4.6. Literatur 76
U Bronchoskopie beim nicht kleinzelligen Lungenkarzinom
(F. Herth, H.D. Becker) 80
5.1. Diagnostische Bronchoskopie 80
5.2. Interventionelle Bronchoskopie 81
5.3. Früherkennung des Lungenkarzinoms 83
5.3.1. Autofluoreszenz Bronchoskopie 83
5.3.2. Endobronchialer Ultraschall 85
5.4. Zusammenfassung 87
5.5. Literatur 87
^| Die chirurgische Therapie des nicht kleinzelligen Lungenkarzinoms
(H. Hoff mann) 90
6.1. Präoperative Abklärung 90
6.2. Invasive diagnostische Prozeduren 90
6.2.1. Lymphknotenbiopsie 90
6.2.2. Mediastinoskopie 90
6.2.3. Videothorakoskopie 91
6.2.4. Explorative Thorakotomie 91
6.3. Funktionelle Operabilität 91
6.4. Stadienabhängige kurative chirurgische Therapie 92
6.4.1. Prinzipien 92
6.4.2. Standardresektion 92
6.4.3. Bronchoplastische/angioplastische Verfahren 94
6.4.4. Erweiterte Resektionen 94
6.4.5. Lymphknotendissektion 94
6.5. Limitierte Resektionen 95
iMMdiiweueicnnis
6.6. Palliative chirurgische Therapie 95
6.7. Chirurgie im Stadium IV 95
6.8. Ergebnisse der chirurgischen Therapie 95
6.9. Literatur 96
^| Die Radiotherapie in der multimodalen Behandlung des
nicht kleinzelligen Lungenkarzinoms (S.K. Mai, D. Zierhut) 100
7.1. Kurative Therapieansätze 101
7.1.1. Die neoadjuvante präoperative Radiotherapie 101
7.1.2. Die adjuvante postoperative Radiotherapie 102
7.1.3. Die primäre Radiotherapie mit oder ohne Chemotherapie 103
7.1.4. Prophylaktische Ganzhirnbestrahlung (PCI) 104
7.2. Palliative Strahlentherapieansätze 105
7.2.1. Primärtumorassoziierte Indikationen 105
7.2.2. Indikationen zur palliativen Strahlentherapie bei Fernmetastasen 105
7.3. Literatur 106
|H Adjuvante und induktive multimodale Therapien beim lokal
fortgeschrittenen nicht kleinzelligen Lungenkarzinom (D. Betticher) 110
8.1. Problematik 110
8.2. Ist die adjuvante Chemotherapie wirksam? 110
8.3. Verbessert die adjuvante Radiotherapie die Prognose? 112
8.4. Führt die neoadjuvante Chemotherapie zu besseren Resultaten? 113
8.5. Sollte zusätzlich zur Chemotherapie eine neoadjuvante Radiotherapie verabreicht werden?
116
8.6. Zusammenfassung und Schlussbemerkung 117
8.7. Literatur 117
|H Die medikamentöse Therapie des fortgeschrittenen nicht kleinzelligen
Lungenkarzinoms (C. Manegold) 122
9.1. Einleitung 122
9.2. Die zytotoxische Kombinations Therapie 122
9.2.1. Cisplatin/Carboplatin haltige Kombinationstherapie 122
9.2.2. Die Platin freie Kombinationstherapie 124
9.3. Die zytostatische Monotherapie 124
9.3.1. Die Monotherapie als first line Behandlung 125
9.3.2. Die Monotherapie als second line Behandlung 125
9.4. Zusammenfassung 126
9.5. Literatur 126
^J Die Targeted Therapy als neuer medikamentöser Behandlungsansatz
beim nicht kleinzelligen Lungenkarzinom (M. Reck) 132
10.1. Einführung 132
10.2. Inhibitoren des Epidermalen Wachstumsfaktors (EGFR) 132
10.2.1. Intrazelluläre EGFR lnhibition:Tyrosinkinase(TK) lnhibitoren 133
10.2.2. Extrazellulär angreifende EGFR Inhibitoren 135
10.2.3. Kombinationsstudien von TK Inhibitoren mit anderen Targeted Therapeutics 136
innaitsverzeicnnis
10.3. Anti angiogene Therapiestrategien zur VEGF Rezeptor Inhibition 136
10.4. Proteasom lnhibitoren beim NSCLC 137
10.5. Immunologische Therapiestrategien 138
10.5.1. Therapeutische Oligonukleotide 138
10.5.2. Vakzin Peptide 139
10.6. Zusammenfassung 140
10.7. Literatur 140
m Etablierung und Führung einer Gewebebank (H. Allgayer) 144
11.1. Einleitung 144
11.2. Voraussetzungen zur Etablierung und Führung einer Gewebebank 144
11.2.1. Personell 144
11.2.2. Infrastrukturell 144
11.2.3. Ethisch/rechtliche Voraussetzungen 145
11.3. Konkrete Planung einer Tumorbank 146
11.4. Konkreter Ablauf der Gewebesammlung 146
11.4.1. Logistik 146
11.4.2. Von der Gewebsentnahme bis zum Einfrieren 146
11.4.3. Qualitätsbeurteilung 148
11.4.4. Dokumentation der Gewebebank 148
11.5. Probleme bei der Erstellung und Führung einer Gewebebank Ausblick 149
11.6. Literatur 150
^| Mechanismen der Immunsuppression Immuntherapie
Vakzinierungsstrategien (J.R. Fischer) 152
12.1. Einleitung 152
12.2. Mechanismen der Immunsuppression 152
12.3. Immuntherapie Vakzinierungsstrategien 154
12.4. Zusammenfassung 154
12.5. Literatur 155
^^ Lungenkarzinogenese und Chemoprävention (N. van Zandwijk) 160
13.1. Einleitung 160
13.2. Früherkennung von Krebs 160
13.3. Lungenkarzinogenese 161
13.4. (Epi)genetische Veränderungen während der Lungenkarzinogenese 161
13.5. Einfluss von Genetik, Ernährung und Geschlecht auf die Suszeptibilitat 162
13.6. Unterschiedliche Strategien für die Chemopr ivention 164
13.7. Spezifische chemopräventive Substanzen 164
13.7.1. Vitamin A 165
13.7.2. Karotinoide 165
13.7.3. Neue Retinoide und alternative Wege der Verabreichung 167
13.7.4. Vitamin E (a Tocopherol) 168
13.7.5. Selen 168
13.7.6. N Acetylcystein (NAC) 168
13.7.7. Dithiolethione 168
13.7.8. Weitere Substanzen und neue Zielstrukturen (targets) 169
iiiiiciiovei£ ?iLiiiii:
13.8. Intermediäre Marker 170
13.9. Schlussfolgerungen 170
13.10. Literatur 171
^ Klinische Studien (L. Edler, L.R. Pilz) 178
14.1. Einleitung 178
14.2. Die Klinische Studie 178
14.2.1. Die randomisierte klinische Studie 179
14.2.1.1. Randomisation 180
14.2.1.2. Stratifikation 180
14.2.1.3. Verblindung zur objektiven Beurteilung 180
14.2.2. Struktur und Ablauf 181
14.3. Phase I Phase III 181
14.3.1. Phase 1 181
14.3.2. Phase II 181
14.3.3. Phase III 182
14.4. Methodische Grundlagen zur Planung und Durchführung 183
14.4.1. Die Zielgröße 183
14.4.2. Die multizentrische Studie 184
14.4.3. Biometrische Gesichtspunkte 184
14.4.4. Loss of Follow Up Ausfälle 186
14.4.5. Zur Auswertung 186
14.5. Schlussbemerkungen 187
14.6. Literatur 187
m Index 189
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| adam_txt |
Inhaltsverzeichnis
ü Ätiologie des Lungenkarzinoms: Rauchen und Kanzerogenese
(K. O. Haustein) 16
1.1. Zusammenhang zwischen Rauchen und Lungenkarzinom 16
1.2. Tabakspezifische Kanzerogene 17
1.3. Genotoxische Wirkungen des Tabakrauchs 18
1.3.1. Nikotin und Kondensatprodukte und ihr veränderter Metabolismus durch Enzymdefekte 19
1.3.2. Cytochrom P450,A1 20
1.3.3. CYP,„ 21
1.3.4. CYPM6 23
1.3.5. CYP2/m 24
1.3.6. CYP2D6 24
1.3.7. CYP2£, 24
1.3.8. Myeloperoxidase System 24
1.3.9. Cyclooxygenase 2 Synthetase 25
1.3.10. Lipoxygenase und Epoxidhydrolase 25
1.3.11. Glutathion S Transferase System 26
1.3.12. N Acetyltransferasen 27
1.3.13. Peptidrezeptoren und a, Antitrypsin 27
1.4. Rauchen und die Beeinflussung genetischer Faktoren 28
1.4.1. Adduktbildung mit Proteinen und der DNS 28
1.4.2. Beeinflussung der Suppressor Gene bzw. von Wachstumsfaktoren 28
1.5. Zusätzliche exogene Faktoren 30
1.6. Schlussfolgerung und Ausblick 31
1.7. Literatur 31
U Neues zur Pathologie der Lungentumoren (K. M. Müller) 42
2.1. Einleitung 42
2.2. Epidemiologie 42
2.3. Makroskopische Befunde 44
2.4. Histogenetische Aspekte 44
2.5. Molekularbiologische Befunde 46
2.6. Onkogene und Tumorsuppressorgene in bösartigen Lungentumoren 46
2.7. Tumorregression 48
2.8. Prognosefaktoren 48
2.9. Kausalfaktoren für die Entwicklung bösartiger Lungentumoren 51
2.10. Zusammenfassung 52
2.11. Literatur 52
m Die TNM Klassifikation für das Lungenkarzinom Historische Entwicklung
und aktuelle Aspekte zur Prognoserelevanz (H. Bülzebruck) 56
3.1. Historische Entwicklung der TNM Klassifikation 56
3.1.1. Klassifikation des Primärtumors 56
3.1.2. Klassifikation der regionären lymphogenen Metastasierung 57
3.1.3. Klassifikation der Fernmetastasen 57
3.1.4. Stadiengruppierung 57
Innaltsverzeicnms 11
3.2. Prognoserelevanz 59
3.2.1. Klassifikation des Primärtumors 59
3.2.2. Klassifikation der regionären lymphogenen Metastasierung 60
3.2.3. Klassifikation der Fernmetastasen 60
3.2.4. Stadien 60
3.3. Literatur 62
^J Bildgebung des Lungenkarzinoms mit radiologischen und
nuklearmedizinischen Verfahren (S.O. Schoenberg) 66
4.1. Einführung 66
4.2. Bildgebende Verfahren 66
4.3. Radiologische Stadieneinteilung (Staging) 67
4.3.1. Computertomographie 67
4.3.2. Magnetresonanztomographie 70
4.3.3. Positronenemissionstomographie 73
4.4. Therapie Monitoring und Verlaufskontrolle 76
4.5. Zusammenfassung 76
4.6. Literatur 76
U Bronchoskopie beim nicht kleinzelligen Lungenkarzinom
(F. Herth, H.D. Becker) 80
5.1. Diagnostische Bronchoskopie 80
5.2. Interventionelle Bronchoskopie 81
5.3. Früherkennung des Lungenkarzinoms 83
5.3.1. Autofluoreszenz Bronchoskopie 83
5.3.2. Endobronchialer Ultraschall 85
5.4. Zusammenfassung 87
5.5. Literatur 87
^| Die chirurgische Therapie des nicht kleinzelligen Lungenkarzinoms
(H. Hoff mann) 90
6.1. Präoperative Abklärung 90
6.2. Invasive diagnostische Prozeduren 90
6.2.1. Lymphknotenbiopsie 90
6.2.2. Mediastinoskopie 90
6.2.3. Videothorakoskopie 91
6.2.4. Explorative Thorakotomie 91
6.3. Funktionelle Operabilität 91
6.4. Stadienabhängige kurative chirurgische Therapie 92
6.4.1. Prinzipien 92
6.4.2. Standardresektion 92
6.4.3. Bronchoplastische/angioplastische Verfahren 94
6.4.4. Erweiterte Resektionen 94
6.4.5. Lymphknotendissektion 94
6.5. Limitierte Resektionen 95
iMMdiiweueicnnis
6.6. Palliative chirurgische Therapie 95
6.7. Chirurgie im Stadium IV 95
6.8. Ergebnisse der chirurgischen Therapie 95
6.9. Literatur 96
^| Die Radiotherapie in der multimodalen Behandlung des
nicht kleinzelligen Lungenkarzinoms (S.K. Mai, D. Zierhut) 100
7.1. Kurative Therapieansätze 101
7.1.1. Die neoadjuvante präoperative Radiotherapie 101
7.1.2. Die adjuvante postoperative Radiotherapie 102
7.1.3. Die primäre Radiotherapie mit oder ohne Chemotherapie 103
7.1.4. Prophylaktische Ganzhirnbestrahlung (PCI) 104
7.2. Palliative Strahlentherapieansätze 105
7.2.1. Primärtumorassoziierte Indikationen 105
7.2.2. Indikationen zur palliativen Strahlentherapie bei Fernmetastasen 105
7.3. Literatur 106
|H Adjuvante und induktive multimodale Therapien beim lokal
fortgeschrittenen nicht kleinzelligen Lungenkarzinom (D. Betticher) 110
8.1. Problematik 110
8.2. Ist die adjuvante Chemotherapie wirksam? 110
8.3. Verbessert die adjuvante Radiotherapie die Prognose? 112
8.4. Führt die neoadjuvante Chemotherapie zu besseren Resultaten? 113
8.5. Sollte zusätzlich zur Chemotherapie eine neoadjuvante Radiotherapie verabreicht werden?
116
8.6. Zusammenfassung und Schlussbemerkung 117
8.7. Literatur 117
|H Die medikamentöse Therapie des fortgeschrittenen nicht kleinzelligen
Lungenkarzinoms (C. Manegold) 122
9.1. Einleitung 122
9.2. Die zytotoxische Kombinations Therapie 122
9.2.1. Cisplatin/Carboplatin haltige Kombinationstherapie 122
9.2.2. Die Platin freie Kombinationstherapie 124
9.3. Die zytostatische Monotherapie 124
9.3.1. Die Monotherapie als first line Behandlung 125
9.3.2. Die Monotherapie als second line Behandlung 125
9.4. Zusammenfassung 126
9.5. Literatur 126
^J Die "Targeted Therapy" als neuer medikamentöser Behandlungsansatz
beim nicht kleinzelligen Lungenkarzinom (M. Reck) 132
10.1. Einführung 132
10.2. Inhibitoren des Epidermalen Wachstumsfaktors (EGFR) 132
10.2.1. Intrazelluläre EGFR lnhibition:Tyrosinkinase(TK) lnhibitoren 133
10.2.2. Extrazellulär angreifende EGFR Inhibitoren 135
10.2.3. Kombinationsstudien von TK Inhibitoren mit anderen Targeted Therapeutics 136
innaitsverzeicnnis
10.3. Anti angiogene Therapiestrategien zur VEGF Rezeptor Inhibition 136
10.4. Proteasom lnhibitoren beim NSCLC 137
10.5. Immunologische Therapiestrategien 138
10.5.1. Therapeutische Oligonukleotide 138
10.5.2. Vakzin Peptide 139
10.6. Zusammenfassung 140
10.7. Literatur 140
m Etablierung und Führung einer Gewebebank (H. Allgayer) 144
11.1. Einleitung 144
11.2. Voraussetzungen zur Etablierung und Führung einer Gewebebank 144
11.2.1. Personell 144
11.2.2. Infrastrukturell 144
11.2.3. Ethisch/rechtliche Voraussetzungen 145
11.3. Konkrete Planung einer Tumorbank 146
11.4. Konkreter Ablauf der Gewebesammlung 146
11.4.1. Logistik 146
11.4.2. Von der Gewebsentnahme bis zum Einfrieren 146
11.4.3. Qualitätsbeurteilung 148
11.4.4. Dokumentation der Gewebebank 148
11.5. Probleme bei der Erstellung und Führung einer Gewebebank Ausblick 149
11.6. Literatur 150
^| Mechanismen der Immunsuppression Immuntherapie
Vakzinierungsstrategien (J.R. Fischer) 152
12.1. Einleitung 152
12.2. Mechanismen der Immunsuppression 152
12.3. Immuntherapie Vakzinierungsstrategien 154
12.4. Zusammenfassung 154
12.5. Literatur 155
^^ Lungenkarzinogenese und Chemoprävention (N. van Zandwijk) 160
13.1. Einleitung 160
13.2. Früherkennung von Krebs 160
13.3. Lungenkarzinogenese 161
13.4. (Epi)genetische Veränderungen während der Lungenkarzinogenese 161
13.5. Einfluss von Genetik, Ernährung und Geschlecht auf die Suszeptibilitat 162
13.6. Unterschiedliche Strategien für die Chemopr ivention 164
13.7. Spezifische chemopräventive Substanzen 164
13.7.1. Vitamin A 165
13.7.2. Karotinoide 165
13.7.3. Neue Retinoide und alternative Wege der Verabreichung 167
13.7.4. Vitamin E (a Tocopherol) 168
13.7.5. Selen 168
13.7.6. N Acetylcystein (NAC) 168
13.7.7. Dithiolethione 168
13.7.8. Weitere Substanzen und neue Zielstrukturen (targets) 169
iiiiiciiovei£ ?iLiiiii:
13.8. Intermediäre Marker 170
13.9. Schlussfolgerungen 170
13.10. Literatur 171
^ Klinische Studien (L. Edler, L.R. Pilz) 178
14.1. Einleitung 178
14.2. Die Klinische Studie 178
14.2.1. Die randomisierte klinische Studie 179
14.2.1.1. Randomisation 180
14.2.1.2. Stratifikation 180
14.2.1.3. Verblindung zur objektiven Beurteilung 180
14.2.2. Struktur und Ablauf 181
14.3. Phase I Phase III 181
14.3.1. Phase 1 181
14.3.2. Phase II 181
14.3.3. Phase III 182
14.4. Methodische Grundlagen zur Planung und Durchführung 183
14.4.1. Die Zielgröße 183
14.4.2. Die multizentrische Studie 184
14.4.3. Biometrische Gesichtspunkte 184
14.4.4. Loss of Follow Up Ausfälle 186
14.4.5. Zur Auswertung 186
14.5. Schlussbemerkungen 187
14.6. Literatur 187
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