Antagonistische Wirkung von ausgewählten Antidepressiva, Neuroleptika und NMDA-Rezeptor-Antagonisten am serotoninergen Rezeptor DES 5-HT3-Typs:
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2006
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| adam_text | Titel: Antagonistische Wirkung von ausgewählten Antidepressiva, Neuroleptika und NMDA-Rezeptor-Antagoniste
Autor: Ferrari, Uta
Jahr: 2006
Seite 3
Inhaltsverzeichnis
ABKÜRZUNGEN 5
8NIBTUNC3 6
1 Serotonin 6
1.1 Verteilung des Serotonins 6
1.2 Biosynthese und Abbau 7
1.3 Serotonin als Neurotransmitter 8
1.4 Klassifikation der Rezeptoren 10
1.5 Der 5-HT3-Rezeptor 11
1.5.1 Lokalisation der 5-HT3-Rezeptoren 11
1.5.2 Funktionelle Verknüpfungen der 5-HT3-Rezeptoren zu anderen
Neurotransmittersystemen 12
1.6 Pharmakologische Bedeutung des 5-HT3-Rezeptors 12
1.7 Steroide 13
1.8 Antidepressiva 13
1.8.1 Trizyklika (NSMRI = non selective monoamine reuptake inhibitors):
Imipramin, Desipramin 14
1.8.2 Selektiver Serotonin Wiederaufnahmehemmer (SSRI = selective serotonin
reuptake inhibitor): Fluoxetin 14
1.8.3 Selektiver Noradrenalin Wiederaufnahmehemmer (SNARI = selective
norepinephrine reuptake inhibitor): Reboxetin 15
1.8.4 Reversibler Monoaminooxidase Inhibitor Typ A: Moclobemid 16
1.9 Antikonvulsivum: Carbamazepin 16
1.10 Neuroleptika (Antipsychotika) 17
1.11 Neuroleptika 18
1.11.1 Thioxanthen: Flupentixol 18
1.11.2 Butyrophenon: Haioperidol 19
1.11.3 Atypisches Neuroleptikum: Clozapin 19
1.12 NMDA-Rezeptor-Antagonisten 20
2 Zusammenfassung des Weges zur Fragestellung 21
2.1 Fragestellung 22
J^^BSmUM^MmMH 23
3 Zellkultur 23
3.1 Humane embryonale Nierenzellen (HEK-293 Zellen) 23
3.2 Nährmedien, Kontrolllösung, Inkubation 23
3.3 Mykoplasmentest 23
3.4 Splitten der Zellkultur 24
3.5 Einfrieren der Zellen 25
3.6 Vorbereitung der Zellen für die Elektrophysiologie 25
3.7 HBMEC (human brain microvascular endothelial cells) 26
4 Transfektionen mittels Elektroporation 26
4.1 Lösungen 26
4.2 Durchführung 27
5 Substanzen 27
6 Bindungsstudien 28
6.1 Bestimmung der Dissoziationskonstanten Ka 28
6.1.1 Isolation und Aufreinigung des Rezeptors 28
6.1.2 Durchführung des Bindungsassays 28
6.1.3 Berechnung des Ka-Wertes 28
Seite 4
7 Elektrophysiologie 28
7.1 Bad-, Kontroll- und Versuchslösungen 28
7.2 Pipettenlösung 29
7.3 Glaselektroden 29
7.4 Elektrophysiologische Ableitung, Messanordnung 30
7.5 Durchführung der Experimente 31
7.5.1 Applikationsmodi 32
IPSi»i$|si 35
8 Untersuchungen der Reaktionsprinzipien zur Rezeptorbeeinflussbarkeit /
Offenwahrscheinlichkeit 35
8.1 kompetitive Hemmung 35
8.2 Nicht kompetitive Hemmung (Open-Channel-Blocker) 37
8.2.1 Allosterische Hemmung 37
9 Spannungsabhängigkeit 38
10 Desensibilisierung 39
11 Ergebnisse der einzelnen Substanzen geordnet nach Gruppen 40
11.1 Antidepressiva 40
11.1.1 Trizyklika: Imipramin, Desipramin 42
11.1.2 Selektiver Serotonin Wiederaufnahmehemmer (SSRI = selective serotonin
reuptake inhibitor): Fluoxetin 44
11.1.3 Reboxetin 45
11.1.4 Moclobemid = reversibler Monoaminooxidase Inhibitor Typ A 47
11.2 Antikonvulsiva 48
11.2.1 Carbamazepin 48
11.3 Neuroleptika 49
11.3.1 Trizyklisches Thioxanthen: Flupentixol 50
11.3.2 Butyrophenon: Haloperidol 50
11.3.3 Atypisches Neuroleptikum: Clozapin 50
11.4 NMDA-Rezeptor-Antagonisten 52
11.4.1 Memantin, Amantadin, MRZ 2/579 52
BTBgtiOägKft 54
12 Antidepressiva 55
13 Neuroleptika 56
14 NMDA-Rezeptor-Blocker 57
15 Die Bedeutung der chemischen Struktur 58
16 Weiterführende Experimente 59
16.1 Ca2*-Messung 59
16.2 Membranfluiditäten 60
16.3 Andere Spezies, andere Rezeptortypen 60
16.3.1 Maus und Ratte 60
16.3.2 Vergleich zum nikotinischen Acetylcholin (nAch)-Rezeptor 61
Bimmmm^sm 63
£?NHFN3 es
WjfäW8 Q ?tm 66
DANKSAGUNG 78
LEBENSLAUF 80
PUBLIKATIONSLISTE: 81
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Titel: Antagonistische Wirkung von ausgewählten Antidepressiva, Neuroleptika und NMDA-Rezeptor-Antagoniste
Autor: Ferrari, Uta
Jahr: 2006
Seite 3
Inhaltsverzeichnis
ABKÜRZUNGEN 5
8NIBTUNC3 6
1 Serotonin 6
1.1 Verteilung des Serotonins 6
1.2 Biosynthese und Abbau 7
1.3 Serotonin als Neurotransmitter 8
1.4 Klassifikation der Rezeptoren 10
1.5 Der 5-HT3-Rezeptor 11
1.5.1 Lokalisation der 5-HT3-Rezeptoren 11
1.5.2 Funktionelle Verknüpfungen der 5-HT3-Rezeptoren zu anderen
Neurotransmittersystemen 12
1.6 Pharmakologische Bedeutung des 5-HT3-Rezeptors 12
1.7 Steroide 13
1.8 Antidepressiva 13
1.8.1 Trizyklika (NSMRI = non selective monoamine reuptake inhibitors):
Imipramin, Desipramin 14
1.8.2 Selektiver Serotonin Wiederaufnahmehemmer (SSRI = selective serotonin
reuptake inhibitor): Fluoxetin 14
1.8.3 Selektiver Noradrenalin Wiederaufnahmehemmer (SNARI = selective
norepinephrine reuptake inhibitor): Reboxetin 15
1.8.4 Reversibler Monoaminooxidase Inhibitor Typ A: Moclobemid 16
1.9 Antikonvulsivum: Carbamazepin 16
1.10 Neuroleptika (Antipsychotika) 17
1.11 Neuroleptika 18
1.11.1 Thioxanthen: Flupentixol 18
1.11.2 Butyrophenon: Haioperidol 19
1.11.3 Atypisches Neuroleptikum: Clozapin 19
1.12 NMDA-Rezeptor-Antagonisten 20
2 Zusammenfassung des Weges zur Fragestellung 21
2.1 Fragestellung 22
J^^BSmUM^MmMH 23
3 Zellkultur 23
3.1 Humane embryonale Nierenzellen (HEK-293 Zellen) 23
3.2 Nährmedien, Kontrolllösung, Inkubation 23
3.3 Mykoplasmentest 23
3.4 Splitten der Zellkultur 24
3.5 Einfrieren der Zellen 25
3.6 Vorbereitung der Zellen für die Elektrophysiologie 25
3.7 HBMEC (human brain microvascular endothelial cells) 26
4 Transfektionen mittels Elektroporation 26
4.1 Lösungen 26
4.2 Durchführung 27
5 Substanzen 27
6 Bindungsstudien 28
6.1 Bestimmung der Dissoziationskonstanten Ka 28
6.1.1 Isolation und Aufreinigung des Rezeptors 28
6.1.2 Durchführung des Bindungsassays 28
6.1.3 Berechnung des Ka-Wertes 28
Seite 4
7 Elektrophysiologie 28
7.1 Bad-, Kontroll- und Versuchslösungen 28
7.2 Pipettenlösung 29
7.3 Glaselektroden 29
7.4 Elektrophysiologische Ableitung, Messanordnung 30
7.5 Durchführung der Experimente 31
7.5.1 Applikationsmodi 32
IPSi»i$|si 35
8 Untersuchungen der Reaktionsprinzipien zur Rezeptorbeeinflussbarkeit /
Offenwahrscheinlichkeit 35
8.1 kompetitive Hemmung 35
8.2 Nicht kompetitive Hemmung (Open-Channel-Blocker) 37
8.2.1 Allosterische Hemmung 37
9 Spannungsabhängigkeit 38
10 Desensibilisierung 39
11 Ergebnisse der einzelnen Substanzen geordnet nach Gruppen 40
11.1 Antidepressiva 40
11.1.1 Trizyklika: Imipramin, Desipramin 42
11.1.2 Selektiver Serotonin Wiederaufnahmehemmer (SSRI = selective serotonin
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11.1.3 Reboxetin 45
11.1.4 Moclobemid = reversibler Monoaminooxidase Inhibitor Typ A 47
11.2 Antikonvulsiva 48
11.2.1 Carbamazepin 48
11.3 Neuroleptika 49
11.3.1 Trizyklisches Thioxanthen: Flupentixol 50
11.3.2 Butyrophenon: Haloperidol 50
11.3.3 Atypisches Neuroleptikum: Clozapin 50
11.4 NMDA-Rezeptor-Antagonisten 52
11.4.1 Memantin, Amantadin, MRZ 2/579 52
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12 Antidepressiva 55
13 Neuroleptika 56
14 NMDA-Rezeptor-Blocker 57
15 Die Bedeutung der chemischen Struktur 58
16 Weiterführende Experimente 59
16.1 Ca2*-Messung 59
16.2 Membranfluiditäten 60
16.3 Andere Spezies, andere Rezeptortypen 60
16.3.1 Maus und Ratte 60
16.3.2 Vergleich zum nikotinischen Acetylcholin (nAch)-Rezeptor 61
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