Endothelin-Rezeptor-Antagonismus als neues Therapieprinzip bei kardiovaskulären Erkrankungen:
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Bremen [u.a.]
UNI-MED-Verl.
2005
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|---|---|
| adam_text | Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis
Das Endothelinsystem 12
1.1. Endothelin und seine Rezeptoren........................................................12
1.2. Die physiologische Regulation der Endothelinsynthese...................................13
1.3. Vermittlung der biologischen Aktivität von ET............................................14
1.4. Wirkungen von Endothelin...............................................................15
1.4.1. Endothelinwirkungen in der Lunge............................................................16
1.5. Endothelin-Rezeptor-Antagonisten.......................................................17
1.5.1. Bosentan (Struktur, Pharmakodynamik und -kinetik)............................................19
1.5.2. Tezosentan (Struktur, Pharmakodynamik und -kinetik).........................................23
1.5.3. Sitaxsentan (Struktur, Pharmakodynamik und -kinetik).........................................25
1.5.4. Darusentan (Struktur, Pharmakodynamik und -kinetik).........................................26
1.6. Zusammenfassung.......................................................................27
1.7. Literatur.................................................................................27
^| Pulmonale arterielle Hypertonie 32
2.1. Definition, Klassifikation und Epidemiologie..............................................32
2.2. Pathologie und
2.3. Folgen der Lungengefäßveränderungen für das Herz.....................................36
2.4. Rolle des Endothelinsystems in der Pathogenese der pulmonalen Hypertonie.............37
2.5. Endothelin-Rezeptor-Antagonisten bei pulmonal arterieller Hypertonie...................38
2.5.1. Bosentan......................................................................................38
2.5.1.1. Idiopathische pulmonal arterielle Hypertonie und pulmonal arterielle Hypertonie bei
Bindegewebserkrankungen..........................................................................38
2.5.1.2. Bosentan bei PAH in Assoziation mit kongenitalen Herzerkrankungen................................40
2.5.1.3. Bosentan bei PAH in Assoziation mit HIV-Infektion....................................................40
2.5.1.4. Bosentan bei portopulmonaler Hypertonie...........................................................41
2.5.1.5. Bosentan bei pulmonaler Hypertonie im Kindesalter..................................................41
2.5.1.6. Bosentan bei pulmonaler veno-okklusiver Erkrankung sowie pulmonaler kapillarer Hämangiomatose . 42
2.5.1.7. Bosentan bei chronisch thromboemboHscher pulmonaler Hypertonie................................42
2.5.1.8. Praktische Anwendung von Bosentan................................................................43
2.5.1.9. Kombinationstherapie mit Bosentan und Prostanoiden...............................................44
2.5.1.10. Bosentan in Kombination mit Phosphodiesterase-5-lnhibitoren.......................................45
2.5.2. Tezosentan...................................................................................^
2.5.3. Ambrisentan..................................................................................^
2.5.4. Sitaxsentan...................................................................................^
2.6. Praktisches Vorgehen bei der Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie.........47
2.7. Literatur.................................................................................48
Endothelin-Rezeptor-Antagonisten bei anderen kardiovaskulären
Erkrankungen 52
3.1. Arterielle Hypertonie.....................................................................52
3.1.1. Pathophysiologische Bedeutung des Endothelin-Systems bei Hypertonie.......................52
3.1.2. Präklinische Erfahrungen mit Endothelin-Rezeptor-Antagonisten bei Hypertonie................54
3.1.3. Klinische Studien zu Endothelin-Rezeptor-Antagonisten bei arterieller Hypertonie..............57
3.1.4. Literatur......................................................................................58
10 Inhaltsverzeichnis
3.2. Herzinsuffizienz..........................................................................61
3.2.1. Herzinsuffizienz und Endothelin-Rezeptor-Antagonisten.......................................61
3.2.2. Experimentelle Daten.........................................................................63
3.2.2.1.
3.2.2.2. Vaskuläre Effekte von Endothelin-1 ..................................................................64
3.2.2.3. Pulmonalvaskuläre Effekte von Endothelin-1.........................................................64
3.2.2.4. Renale Effekte von Endotheiin-1 bei Herzinsuffizienz.................................................65
3.2.3. Präklinische Erfahrungen mit Endothelin-Rezeptor-Antagonisten bei chronischer
Herzinsuffizienz...............................................................................66
3.2.3.1. Kardiale Effekte der Endothelin-1-Blockade...........................................................66
3.2.3.2. Vaskuläre Effekte von Endothelin-Rezeptor-Antagonisten............................................67
3.2.3.3. Renale Effekte von Endothelin-Rezeptor-Antagonisten...............................................67
3.2.3.4. Neurohumorale Effekte von Endothelin-Rezeptor-Antagonisten......................................67
3.2.4. Prognostische Effekte von Endothelin-Rezeptor-Antagonisten..................................68
3.2.5. Klinische Studien..............................................................................69
3.2.5.1. Akuteffekte dualer Endothelin^-Rezeptor-Antagonisten.............................................69
3.2.5.2. Akuteffekte selektiver EndothelinA-Rezeptor-Antagonisten...........................................69
3.2.5.3. Kurzzeit-Therapiestudien mit Endothelin^-Rezeptor-Antagonisten...................................70
3.2.5.4. Kurzzeit-Therapiestudien mit EndothelinA-Rezeptor-Antagonisten....................................72
3.2.5.5. Studien zum direkten Vergleich der Akuteffekte von Endothelin,- und
Endothelin^-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz..................73
3.2.5.6. Beurteilung der Akut- und Kurzzeit-Studien..........................................................73
3.2.5.7. Chronische Therapiestudien mit Endothelin^-Rezeptor-Antagonisten................................73
3.2.5.8. Chronische Therapiestudien mit Endothelins-Rezeptor-Antagonisten.................................75
3.2.5.9. Beurteilung der chronischen Therapiestudien........................................................75
3.2.6. Zusammenfassung............................................................................75
3.3. Niereninsuffizienz........................................................................79
3.3.1. Die Rolle des Endotheünsystems bei Niereninsuffizienz.........................................79
3.3.2. Präklinische und klinische Studien zu Endothelin-Rezeptor-Antagonisten bei Niereninsuffizienz. 82
3.3.3. Literatur......................................................................................85
Endothelin-Rezeptor-Antagonisten bei anderen Erkrankungen 88
4.1. Digitale Ulzerationen bei Sklerodermie...................................................88
4.2. Lungenfibrose...........................................................................88
4.3. Chronisch-obstruktive Lungenerkrankung................................................88
4.4. Maligne Erkrankungen...................................................................89
4.5. Subarachnoidalblutung..................................................................89
4.6. Literatur.................................................................................89
■■ Index 92
Endothelin-Rezeptor-Antagonismus als neues
Therapieprinzip bei kardiovaskulären Erkrankungen
Endothelin bildet zusammen mit seinen Rezeptoren ein
komplexes und biologisch hochaktives System, das bei ei¬
ner Vielzahl von kardiovaskulären, chronisch-entzünd¬
lichen und malignen Erkrankungen eine wichtige patho-
genetische Rolle spielt. Modulatoren dieses Systems, ins¬
besondere Endothelin-Rezeptor-Antagonisten, finden da¬
her zunehmend Eingang in klinische Forschung und Pra¬
xis. In diesem Buch wird ein umfassender Überblick über
das Endothelinsystem sowie dessen pharmakologische
Beeinflussung gegeben.
Der aktuelle Stand der experimentellen und klinischen For¬
schung zum Einsatz von Endothelin-Rezeptor-Antago-
nisten bei pulmonaler arterieller Hypertonie, kardiovasku¬
lären und renalen Erkrankungen sowie einer Reihe ande¬
rer Krankheiten wird in diesem Buch umfassend und aktu¬
ell dargestellt.
|
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Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis
Das Endothelinsystem 12
1.1. Endothelin und seine Rezeptoren.12
1.2. Die physiologische Regulation der Endothelinsynthese.13
1.3. Vermittlung der biologischen Aktivität von ET.14
1.4. Wirkungen von Endothelin.15
1.4.1. Endothelinwirkungen in der Lunge.16
1.5. Endothelin-Rezeptor-Antagonisten.17
1.5.1. Bosentan (Struktur, Pharmakodynamik und -kinetik).19
1.5.2. Tezosentan (Struktur, Pharmakodynamik und -kinetik).23
1.5.3. Sitaxsentan (Struktur, Pharmakodynamik und -kinetik).25
1.5.4. Darusentan (Struktur, Pharmakodynamik und -kinetik).26
1.6. Zusammenfassung.27
1.7. Literatur.27
^| Pulmonale arterielle Hypertonie 32
2.1. Definition, Klassifikation und Epidemiologie.32
2.2. Pathologie und
2.3. Folgen der Lungengefäßveränderungen für das Herz.36
2.4. Rolle des Endothelinsystems in der Pathogenese der pulmonalen Hypertonie.37
2.5. Endothelin-Rezeptor-Antagonisten bei pulmonal arterieller Hypertonie.38
2.5.1. Bosentan.38
2.5.1.1. Idiopathische pulmonal arterielle Hypertonie und pulmonal arterielle Hypertonie bei
Bindegewebserkrankungen.38
2.5.1.2. Bosentan bei PAH in Assoziation mit kongenitalen Herzerkrankungen.40
2.5.1.3. Bosentan bei PAH in Assoziation mit HIV-Infektion.40
2.5.1.4. Bosentan bei portopulmonaler Hypertonie.41
2.5.1.5. Bosentan bei pulmonaler Hypertonie im Kindesalter.41
2.5.1.6. Bosentan bei pulmonaler veno-okklusiver Erkrankung sowie pulmonaler kapillarer Hämangiomatose . 42
2.5.1.7. Bosentan bei chronisch thromboemboHscher pulmonaler Hypertonie.42
2.5.1.8. Praktische Anwendung von Bosentan.43
2.5.1.9. Kombinationstherapie mit Bosentan und Prostanoiden.44
2.5.1.10. Bosentan in Kombination mit Phosphodiesterase-5-lnhibitoren.45
2.5.2. Tezosentan.^
2.5.3. Ambrisentan.^
2.5.4. Sitaxsentan.^
2.6. Praktisches Vorgehen bei der Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie.47
2.7. Literatur.48
Endothelin-Rezeptor-Antagonisten bei anderen kardiovaskulären
Erkrankungen 52
3.1. Arterielle Hypertonie.52
3.1.1. Pathophysiologische Bedeutung des Endothelin-Systems bei Hypertonie.52
3.1.2. Präklinische Erfahrungen mit Endothelin-Rezeptor-Antagonisten bei Hypertonie.54
3.1.3. Klinische Studien zu Endothelin-Rezeptor-Antagonisten bei arterieller Hypertonie.57
3.1.4. Literatur.58
10 Inhaltsverzeichnis
3.2. Herzinsuffizienz.61
3.2.1. Herzinsuffizienz und Endothelin-Rezeptor-Antagonisten.61
3.2.2. Experimentelle Daten.63
3.2.2.1.
3.2.2.2. Vaskuläre Effekte von Endothelin-1 .64
3.2.2.3. Pulmonalvaskuläre Effekte von Endothelin-1.64
3.2.2.4. Renale Effekte von Endotheiin-1 bei Herzinsuffizienz.65
3.2.3. Präklinische Erfahrungen mit Endothelin-Rezeptor-Antagonisten bei chronischer
Herzinsuffizienz.66
3.2.3.1. Kardiale Effekte der Endothelin-1-Blockade.66
3.2.3.2. Vaskuläre Effekte von Endothelin-Rezeptor-Antagonisten.67
3.2.3.3. Renale Effekte von Endothelin-Rezeptor-Antagonisten.67
3.2.3.4. Neurohumorale Effekte von Endothelin-Rezeptor-Antagonisten.67
3.2.4. Prognostische Effekte von Endothelin-Rezeptor-Antagonisten.68
3.2.5. Klinische Studien.69
3.2.5.1. Akuteffekte dualer Endothelin^-Rezeptor-Antagonisten.69
3.2.5.2. Akuteffekte selektiver EndothelinA-Rezeptor-Antagonisten.69
3.2.5.3. Kurzzeit-Therapiestudien mit Endothelin^-Rezeptor-Antagonisten.70
3.2.5.4. Kurzzeit-Therapiestudien mit EndothelinA-Rezeptor-Antagonisten.72
3.2.5.5. Studien zum direkten Vergleich der Akuteffekte von Endothelin,- und
Endothelin^-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz.73
3.2.5.6. Beurteilung der Akut- und Kurzzeit-Studien.73
3.2.5.7. Chronische Therapiestudien mit Endothelin^-Rezeptor-Antagonisten.73
3.2.5.8. Chronische Therapiestudien mit Endothelins-Rezeptor-Antagonisten.75
3.2.5.9. Beurteilung der chronischen Therapiestudien.75
3.2.6. Zusammenfassung.75
3.3. Niereninsuffizienz.79
3.3.1. Die Rolle des Endotheünsystems bei Niereninsuffizienz.79
3.3.2. Präklinische und klinische Studien zu Endothelin-Rezeptor-Antagonisten bei Niereninsuffizienz. 82
3.3.3. Literatur.85
Endothelin-Rezeptor-Antagonisten bei anderen Erkrankungen 88
4.1. Digitale Ulzerationen bei Sklerodermie.88
4.2. Lungenfibrose.88
4.3. Chronisch-obstruktive Lungenerkrankung.88
4.4. Maligne Erkrankungen.89
4.5. Subarachnoidalblutung.89
4.6. Literatur.89
■■ Index 92
Endothelin-Rezeptor-Antagonismus als neues
Therapieprinzip bei kardiovaskulären Erkrankungen
Endothelin bildet zusammen mit seinen Rezeptoren ein
komplexes und biologisch hochaktives System, das bei ei¬
ner Vielzahl von kardiovaskulären, chronisch-entzünd¬
lichen und malignen Erkrankungen eine wichtige patho-
genetische Rolle spielt. Modulatoren dieses Systems, ins¬
besondere Endothelin-Rezeptor-Antagonisten, finden da¬
her zunehmend Eingang in klinische Forschung und Pra¬
xis. In diesem Buch wird ein umfassender Überblick über
das Endothelinsystem sowie dessen pharmakologische
Beeinflussung gegeben.
Der aktuelle Stand der experimentellen und klinischen For¬
schung zum Einsatz von Endothelin-Rezeptor-Antago-
nisten bei pulmonaler arterieller Hypertonie, kardiovasku¬
lären und renalen Erkrankungen sowie einer Reihe ande¬
rer Krankheiten wird in diesem Buch umfassend und aktu¬
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