Ergebnisse der Ganzkörperbestrahlung im Rahmen der Knochenmarktransplantation unter besonderer Berücksichtigung der Translationstechnik:
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|---|---|
| adam_text | IV
Inhaltsübersicht
1. Zusammenfassung 1
2. Einleitung: Leukämie und ihre häufigsten Formen als Hauptdiagnose
der Analyse 3
2.1 Gegenstand der Arbeit 3
2.2 Ätiologie 3
2.3 Klinisches Bild 4
2.4 Epidemiologie 5
2.5 Ausgewählte Einzeldiagnosen der Analyse neben der Diagnose Leukämie 6
2.5.1 Non-Hodgkin-Lymphome 7
2.5.2 Aplastische Anämie 8
3. Grundlagen und Techniken der Ganzkörperbestrahlung für die Knochen¬
marktransplantation 9
3.1 Historie 9
3.2 Methodik 10
3.2.1 Biologische und technische Grundlagen 10
3.2.2 Ganzkörperbestrahlungsarten 14
3.3 Indikation und Durchführung 16
3.3.1 Indikation zur Konditionierung mit Ganzkörperbestrahlung vor
Knochenmarktransplantation 16
3.3.2 Therapieplanung, Bestrahlungstechnik mit Translation und Durchführung 17
3.4 Prognose nach Konditionierung mit Radio- bzw. Radiochemotherapie 21
3.4.1 Überlebensrate / Rezidive 21
3.4.2 Nebenwirkungen: Akut- und Spättoxizitäten 22
3.5 Nachsorge 25
4. Ziele der Arbeit 26
5. Statistisches Material und Methoden 27
5.1 Datenerhebung 27
5.2 Statistische Methoden 29
6. Ergebnisse 30
6.1 Patientenkollektiv 30
6.1.1 Diagnoseverteilung 30
6.1.2 Geschlechts-und Altersverteilung 33
6.2 Strahlentherapeutische Daten der Ganzkörperbestrahlung 36
6.2.1 Basisparameter der Ganzkörperbestrahlung 36
V
6.2.2 Dosishomogenitäten der Ganzkörperbestrahlung bei den einzelnen
bestrahlten Körperregionen 38
6.3 Überlebensraten 54
6.3.1 Überlebensraten am Gesamtkrankengut 54
6.3.2 Diagnosegetrennte Überlebensraten 55
6.3.3 Überlebensraten nach Tumorstatus 57
6.4 Rezidivanalyse 59
6.4.1 Rezidivfreiheit im Gesamtkrankengut 59
6.4.2 Überlebensraten getrennt nach Rezidiv und Rezidivfreiheit 59
6.5 Gesantüberleben und Todesursachen 60
6.6 Therapiegetrennte Nebenwirkungen der Ganzkörperbestrahlung 62
6.7 Akuttoxizitäten 66
6.8 Spättoxizitäten 75
7. Diskussion 84
7.1 Patientengut 84
7.2 Radiologische Daten 85
7.2.1 Dosishomogenitäten 86
7.3 Überlebensraten 88
7.4 Rezidivraten und Todesursache 91
7.5 Nebenwirkungen und Spätfolgen 93
8.6 Ausblick 98
8. Schlußfolgerungen 98
9. Abbildungsverzeichnis 100
10. Tabellenverzeichnis 103
11. Literaturverzeichnis 104
12. Anhang
Lebenslauf 109
Danksagung und Eidesstattliche Erklärung 110
Abbildungsverzeichnis
Abb. 1: Vier Dosis / Überlebenskurven
Abb. 2: Ausgewählte Beispiele von GKB-Techniken
Abb. 3: Tumorstatus vor GKB
Abb. 4: Diagnoseverteilung im Gesamtkrankengut
Abb. 5: Diagnosegruppe ALL
Abb. 6: Diagnoseverteilung Sonstige
Abb. 7: Geschlechtsverteilung im Gesamtkrankengut
Abb. 8: Altersverteilung (%) im Gesamtkrankengut
Abb. 9: Alter bei Bestrahlung AML, CML, ALL, Sonstige
Abb. 10: AML - Alter bei Bestrahlung (klassiert)
Abb. 11: ALL - Alter bei Bestrahlung (klassiert)
Abb. 12: CML - Alter bei Bestrahlung (klassiert)
Abb. 13: Sonstige - Alter bei Bestrahlung (klassiert)
Abb. 14: Gesamtdosis Körper (Gy) im Gesamtkrankengut
Abb. 15: Einzelfraktionen der Ganzkörperbestrahlung
Abb. 16: Gesamtdosis Lunge (Gy)
Abb. 17: Verhältnis Ist zu Soll Kopf/Hals - Häufigkeitsverteilung
Abb. 18: Verhältnis Ist zu Soll Mediastinum - Häufigkeitsverteilung
Abb. 19: Verhältnis Ist zu Soll Bauch/Becken - Häufigkeitsverteilung
Abb. 20: Verhältnis Ist zu Soll Gesamtmittelwert - Häufigkeitsverteilung
Abb. 21: Verhältnis Ist zu Soll Lunge - Häufigkeitsverteilung
Abb. 22: Körperoberfläche der Patienten (in cm2) - Häufigkeitsverteilung
Abb. 23: Linearer Zusammenhang zwischen Körperoberfläche und BMI
Abb. 24: Dosishomogenität Kopf/ Halsregion und Körperoberfläche
Abb. 25: Dosishomogenität Mediastinum und Körperoberfläche
Abb. 26: Dosishomogenität Bauch / Becken und Körperoberfläche
Abb. 27: Dosishomogenität im Gesamtmittel und Körperoberfläche
Abb. 28: Dosishomogenität Lunge und Körperoberfläche
Abb. 29: Dosishomogenität Kopf/ Hals und BMI
Abb. 30: Dosishomogenität Mediastinum und BMI
Abb. 31: Dosishomogenität Bauch / Becken und BMI
Abb. 32: Dosishomogenität im Gesamtmittel und BMI
Abb. 33: Dosishomogenität Lunge und BMI
Abb. 34: Überlebensraten und -Zeiten aller Fälle im Krankengut
Abb. 35: Überlebensraten und -Zeiten : AML, ALL und CML
Abb. 36: Überlebensraten und -zeiten : Sonstige
Abb. 37: Überlebensraten und -zeiten nach Tumorstatus beim Gesamtpatientengut
im Vergleich
Abb .38: Rezidivanalyse im Gesamtkrankengut
Abb. 39: Überlebensraten und-zeiten nach Rezidiv und Rezidivfreiheit
Abb. 40: Häufigkeit Überleben im Gesamtkrankengut
Abb. 41: Todesursache in Remission
Abb. 42: Todesursache in Progress oder Rezidiv
Abb. 43: GvHD und Diagnosegruppen
Abb. 44: Relative Häufigkeiten der Grade von akuter GvHD im Gesamtkrankengut
Abb. 45: Relative Häufigkeiten der Grade von chronischer GvHD im Gesamtkrankengut
Abb. 46: Absolute Häufigkeiten der von akuter GvHD betroffenen Organe
Abb. 47: Absolute Häufigkeiten der GvHD-Grade betroffener Organe
Abb. 48: Akuttoxizitäten der GKB
Abb. 49: Grad der akuten GvHD zu Pneumonitis
Abb. 50: Alter bei Bestrahlung zu Pneumonitis
Abb. 51: Grad der akuten GvHD zu Lunge-Ruhedyspnoe
Abb. 52: Alter bei Bestrahlung zu Ruhedyspnoe
Abb. 53: Grad der akuten GvHD zu alveolärem Hämorrhagie-Syndrom
Abb. 54: Alter bei Bestrahlung zu alveolärem Hämorrhagie-Syndrom
Abb. 55: Allgemeinzustand nach WHO
Abb. 56: Hämoglobinwerte im Verlauf
Abb. 57: Leukozyten im Verlauf
Abb. 58: Thrombozytenwerte im Verlauf
Abb. 59: Gewichtsvergleich im Gesamtkrankengut
Abb. 60: Gewichtsdifferenz (nach Therapie - vor Therapie)
Abb. 61: Absolute Häufigkeiten der Gewichtsdifferenz
Abb. 62: Spättoxizitäten der GKB
Abb. 63: Grad der GvHD zu Hormonproduktion (Östrogen/Gestagen)
Abb. 64: Alter bei Bestrahlung zu Hormonproduktion (Östrogen/Gestagen)
Abb. 65: Grad der akuten GvHD zu Hepatischer Venenverschlusskrankheit
Abb. 66: Alter bei Bestrahlung zu Hepatischer Venenverschlusskrankheit
Abb. 67: Grad der akuten GvHD zu Hypothyreose
Abb. 68: Alter bei Bestrahlung - Hypothyreose
Abb. 69: Grad der akuten GvHD zu Katarakt
Abb. 70: Alter bei Bestrahlung zu Katarakt
Abb. 71: Grad der akuten GvHD zu Testosteronproduktion
Abb. 72: Alter bei Bestrahlung zu Testosteronproduktion
Tabellenverzeichnis
Tab. 1: Leukämieinzidenz in der weißen US-amerikanischen Bevölkerung
(Erwachsene und Kinder); Zeitraum 1990 - 1999)
Tab. 2: Zeitfonds der Ganzkörperbestrahlung
Tab. 3: Ergebnisse der allogenen Knochenmarktransplantation in 1. Vollremission
nach Inoue et al. (1993)
Tab. 4: Ergebnisse der allogenen Knochenmarktransplantation bei akuter myeloisch
Leukämie in 1. Vollremission
Tab. 5: Mögliche Akut und Spättoxizitäten der GKB
Tab. 6: KMT autolog-allogen
Tab. 7: Engraftment nach KMT
Tab. 8: Klassifikation GvHD nach Schweregrad
Tab. 9: Alter bei Bestrahlung und Grad der akuten GvHD
Tab. 10: Mittelwert der Bestrahlungsdosis Lunge und Auftreten von Pneumonitis
Tab. 11: Grad der chronischen GvHD zu Hepatischer Venenverschlusskrankheit
Tab. 12: Grad der chronischen GvHD zu Hypothyreose
Tab. 13: Grad der chronischen GvHD zu Katarakt
Tab. 14: 5-JÜLR bei ALL
Tab. 15: Überlebensraten der AML in 1. Vollremission
Tab. 16: Überlebensraten der AML in fortgeschrittenem Krankheitsverlauf
Tab. 17: Überlebensraten bei CML
|
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IV
Inhaltsübersicht
1. Zusammenfassung 1
2. Einleitung: Leukämie und ihre häufigsten Formen als Hauptdiagnose
der Analyse 3
2.1 Gegenstand der Arbeit 3
2.2 Ätiologie 3
2.3 Klinisches Bild 4
2.4 Epidemiologie 5
2.5 Ausgewählte Einzeldiagnosen der Analyse neben der Diagnose Leukämie 6
2.5.1 Non-Hodgkin-Lymphome 7
2.5.2 Aplastische Anämie 8
3. Grundlagen und Techniken der Ganzkörperbestrahlung für die Knochen¬
marktransplantation 9
3.1 Historie 9
3.2 Methodik 10
3.2.1 Biologische und technische Grundlagen 10
3.2.2 Ganzkörperbestrahlungsarten 14
3.3 Indikation und Durchführung 16
3.3.1 Indikation zur Konditionierung mit Ganzkörperbestrahlung vor
Knochenmarktransplantation 16
3.3.2 Therapieplanung, Bestrahlungstechnik mit Translation und Durchführung 17
3.4 Prognose nach Konditionierung mit Radio- bzw. Radiochemotherapie 21
3.4.1 Überlebensrate / Rezidive 21
3.4.2 Nebenwirkungen: Akut- und Spättoxizitäten 22
3.5 Nachsorge 25
4. Ziele der Arbeit 26
5. Statistisches Material und Methoden 27
5.1 Datenerhebung 27
5.2 Statistische Methoden 29
6. Ergebnisse 30
6.1 Patientenkollektiv 30
6.1.1 Diagnoseverteilung 30
6.1.2 Geschlechts-und Altersverteilung 33
6.2 Strahlentherapeutische Daten der Ganzkörperbestrahlung 36
6.2.1 Basisparameter der Ganzkörperbestrahlung 36
V
6.2.2 Dosishomogenitäten der Ganzkörperbestrahlung bei den einzelnen
bestrahlten Körperregionen 38
6.3 Überlebensraten 54
6.3.1 Überlebensraten am Gesamtkrankengut 54
6.3.2 Diagnosegetrennte Überlebensraten 55
6.3.3 Überlebensraten nach Tumorstatus 57
6.4 Rezidivanalyse 59
6.4.1 Rezidivfreiheit im Gesamtkrankengut 59
6.4.2 Überlebensraten getrennt nach Rezidiv und Rezidivfreiheit 59
6.5 Gesantüberleben und Todesursachen 60
6.6 Therapiegetrennte Nebenwirkungen der Ganzkörperbestrahlung 62
6.7 Akuttoxizitäten 66
6.8 Spättoxizitäten 75
7. Diskussion 84
7.1 Patientengut 84
7.2 Radiologische Daten 85
7.2.1 Dosishomogenitäten 86
7.3 Überlebensraten 88
7.4 Rezidivraten und Todesursache 91
7.5 Nebenwirkungen und Spätfolgen 93
8.6 Ausblick 98
8. Schlußfolgerungen 98
9. Abbildungsverzeichnis 100
10. Tabellenverzeichnis 103
11. Literaturverzeichnis 104
12. Anhang
Lebenslauf 109
Danksagung und Eidesstattliche Erklärung 110
Abbildungsverzeichnis
Abb. 1: Vier Dosis / Überlebenskurven
Abb. 2: Ausgewählte Beispiele von GKB-Techniken
Abb. 3: Tumorstatus vor GKB
Abb. 4: Diagnoseverteilung im Gesamtkrankengut
Abb. 5: Diagnosegruppe ALL
Abb. 6: Diagnoseverteilung Sonstige
Abb. 7: Geschlechtsverteilung im Gesamtkrankengut
Abb. 8: Altersverteilung (%) im Gesamtkrankengut
Abb. 9: Alter bei Bestrahlung AML, CML, ALL, Sonstige
Abb. 10: AML - Alter bei Bestrahlung (klassiert)
Abb. 11: ALL - Alter bei Bestrahlung (klassiert)
Abb. 12: CML - Alter bei Bestrahlung (klassiert)
Abb. 13: Sonstige - Alter bei Bestrahlung (klassiert)
Abb. 14: Gesamtdosis Körper (Gy) im Gesamtkrankengut
Abb. 15: Einzelfraktionen der Ganzkörperbestrahlung
Abb. 16: Gesamtdosis Lunge (Gy)
Abb. 17: Verhältnis Ist zu Soll Kopf/Hals - Häufigkeitsverteilung
Abb. 18: Verhältnis Ist zu Soll Mediastinum - Häufigkeitsverteilung
Abb. 19: Verhältnis Ist zu Soll Bauch/Becken - Häufigkeitsverteilung
Abb. 20: Verhältnis Ist zu Soll Gesamtmittelwert - Häufigkeitsverteilung
Abb. 21: Verhältnis Ist zu Soll Lunge - Häufigkeitsverteilung
Abb. 22: Körperoberfläche der Patienten (in cm2) - Häufigkeitsverteilung
Abb. 23: Linearer Zusammenhang zwischen Körperoberfläche und BMI
Abb. 24: Dosishomogenität Kopf/ Halsregion und Körperoberfläche
Abb. 25: Dosishomogenität Mediastinum und Körperoberfläche
Abb. 26: Dosishomogenität Bauch / Becken und Körperoberfläche
Abb. 27: Dosishomogenität im Gesamtmittel und Körperoberfläche
Abb. 28: Dosishomogenität Lunge und Körperoberfläche
Abb. 29: Dosishomogenität Kopf/ Hals und BMI
Abb. 30: Dosishomogenität Mediastinum und BMI
Abb. 31: Dosishomogenität Bauch / Becken und BMI
Abb. 32: Dosishomogenität im Gesamtmittel und BMI
Abb. 33: Dosishomogenität Lunge und BMI
Abb. 34: Überlebensraten und -Zeiten aller Fälle im Krankengut
Abb. 35: Überlebensraten und -Zeiten : AML, ALL und CML
Abb. 36: Überlebensraten und -zeiten : Sonstige
Abb. 37: Überlebensraten und -zeiten nach Tumorstatus beim Gesamtpatientengut
im Vergleich
Abb .38: Rezidivanalyse im Gesamtkrankengut
Abb. 39: Überlebensraten und-zeiten nach Rezidiv und Rezidivfreiheit
Abb. 40: Häufigkeit Überleben im Gesamtkrankengut
Abb. 41: Todesursache in Remission
Abb. 42: Todesursache in Progress oder Rezidiv
Abb. 43: GvHD und Diagnosegruppen
Abb. 44: Relative Häufigkeiten der Grade von akuter GvHD im Gesamtkrankengut
Abb. 45: Relative Häufigkeiten der Grade von chronischer GvHD im Gesamtkrankengut
Abb. 46: Absolute Häufigkeiten der von akuter GvHD betroffenen Organe
Abb. 47: Absolute Häufigkeiten der GvHD-Grade betroffener Organe
Abb. 48: Akuttoxizitäten der GKB
Abb. 49: Grad der akuten GvHD zu Pneumonitis
Abb. 50: Alter bei Bestrahlung zu Pneumonitis
Abb. 51: Grad der akuten GvHD zu Lunge-Ruhedyspnoe
Abb. 52: Alter bei Bestrahlung zu Ruhedyspnoe
Abb. 53: Grad der akuten GvHD zu alveolärem Hämorrhagie-Syndrom
Abb. 54: Alter bei Bestrahlung zu alveolärem Hämorrhagie-Syndrom
Abb. 55: Allgemeinzustand nach WHO
Abb. 56: Hämoglobinwerte im Verlauf
Abb. 57: Leukozyten im Verlauf
Abb. 58: Thrombozytenwerte im Verlauf
Abb. 59: Gewichtsvergleich im Gesamtkrankengut
Abb. 60: Gewichtsdifferenz (nach Therapie - vor Therapie)
Abb. 61: Absolute Häufigkeiten der Gewichtsdifferenz
Abb. 62: Spättoxizitäten der GKB
Abb. 63: Grad der GvHD zu Hormonproduktion (Östrogen/Gestagen)
Abb. 64: Alter bei Bestrahlung zu Hormonproduktion (Östrogen/Gestagen)
Abb. 65: Grad der akuten GvHD zu Hepatischer Venenverschlusskrankheit
Abb. 66: Alter bei Bestrahlung zu Hepatischer Venenverschlusskrankheit
Abb. 67: Grad der akuten GvHD zu Hypothyreose
Abb. 68: Alter bei Bestrahlung - Hypothyreose
Abb. 69: Grad der akuten GvHD zu Katarakt
Abb. 70: Alter bei Bestrahlung zu Katarakt
Abb. 71: Grad der akuten GvHD zu Testosteronproduktion
Abb. 72: Alter bei Bestrahlung zu Testosteronproduktion
Tabellenverzeichnis
Tab. 1: Leukämieinzidenz in der weißen US-amerikanischen Bevölkerung
(Erwachsene und Kinder); Zeitraum 1990 - 1999)
Tab. 2: Zeitfonds der Ganzkörperbestrahlung
Tab. 3: Ergebnisse der allogenen Knochenmarktransplantation in 1. Vollremission
nach Inoue et al. (1993)
Tab. 4: Ergebnisse der allogenen Knochenmarktransplantation bei akuter myeloisch
Leukämie in 1. Vollremission
Tab. 5: Mögliche Akut und Spättoxizitäten der GKB
Tab. 6: KMT autolog-allogen
Tab. 7: Engraftment nach KMT
Tab. 8: Klassifikation GvHD nach Schweregrad
Tab. 9: Alter bei Bestrahlung und Grad der akuten GvHD
Tab. 10: Mittelwert der Bestrahlungsdosis Lunge und Auftreten von Pneumonitis
Tab. 11: Grad der chronischen GvHD zu Hepatischer Venenverschlusskrankheit
Tab. 12: Grad der chronischen GvHD zu Hypothyreose
Tab. 13: Grad der chronischen GvHD zu Katarakt
Tab. 14: 5-JÜLR bei ALL
Tab. 15: Überlebensraten der AML in 1. Vollremission
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Tab. 17: Überlebensraten bei CML |
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