Oxaliplatin induzierte Neurotoxizität: klinischer und Elektroneurographischer Verlauf der Therapie limitierenden kumulativen Neuropathie
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|---|---|
| adam_text | Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis 4
1 Einleitung 6
1.1 Oxaliplatin 6
1.2 Neurotoxizität von Oxaliplatin 9
1.3 Diagnostik medikamentös-toxischer Polyneuropathien 10
2 Zielstellungen 13
3 Material und Methoden 14
3.1 Patientengut 14
3.2 Methodisches Konzept 14
3.3 Untersuchungsparameter 16
3.3.1 Anamnese - Subjektiver Verlauf 16
3.3.2 Klinisch - neurologische Untersuchung 18
3.3.3 Elektrophysiologische Untersuchungen 19
3.4 Statistik 22
4 Ergebnisse 23
4.1 Patientengut und Untersuchungen 23
4.2 Subjektiver Verlauf 27
4.3 Klinisch - neurologische Untersuchung 36
4.3.1 Paresescore 36
4.3.2 Reflexscore 36
4.3.3 Sensibilitätsscore 37
4.3.3.1 Vibrationsempfinden 38
4.3.3.2 Berührungsempfinden 38
4.3.3.3 A-Fasern vermittelte Qualitäten 39
4.3.3.4 Schmerzempfinden 40
4.3.3.5 Temperaturempfinden 40
4
4.3.3.6 C-Fasern 40
4.3.3.7 Kältedysästhesien 42
4.3.3.8 Summe aller vier sensorischen Qualitäten 42
4.4 Elektrophysiologische Untersuchungen 44
4.4.1 Nervenleitgeschwindigkeit 44
4.4.2 Distale Latenz 45
4.4.3 F-Welle-Latenz 46
4.4.4 Amplitude 46
4.5 Reversibilität nach Behandlungsende mit Oxaliplatin 47
5 Diskussion 51
5.1 Entwicklung, Häufigkeit und Ausmaß der kumulativen Neuropathie 52
5.1.1 Akute Neuropathie 52
5.1.2 Kumulative Neuropathie 55
5.1.3 Bedeutung verwendeter Neurotoxizitätsskalen 59
5.2 Die Rolle elektrophysiologischer Untersuchungen 60
5.3 Reversibilität 64
6 Zusammenfassung 67
Literaturverzeichnis 69
I Abbildungsverzeichnis 77
II Tabellenverzeichnis 78
III Abkürzungsverzeichnis 79
Danksagung 80
Erklärung an Eides Statt 81
Lebenslauf 82
Veröffentlichungen 84
5
I Abbildungsverzeichnis
Abbildung 1: Strukturformeln von Cisplatin, Carboplatin und Oxaliplatin 7
Abbildung 2: Messaufbau des sensiblen Anteils des Nervus medianus Digitus 1 21
Abbildung 3: Verlauf der Intensität der Parästhesien 33
Abbildung 4: Verlauf der Intensität der Hypästhesien 33
Abbildung 5: Gegenüberstellung der aufgetretenen Neurotoxizität, eingeteilt nach NCI-
CTC (1999) und Levi (1992) 35
Abbildung 6: Reflexscore 37
Abbildung 7: Score A-Fasern 40
Abbildung 8: Score C-Fasern 41
Abbildung 9: Sensibilitätsscore 43
Abbildung 10: NLG, motorische Nerven 44
Abbildung 11: NLG sensorische Nerven 45
Abbildung 12: Distale Latenz 45
Abbildung 13: F-Wellen-Latenz 46
Abbildung 14: motorische Amplituden 46
Abbildung 15: sensible Amplituden 47
Abbildung 16: Reversibilität der Neuropathie - rasche klinische Rückbildung vs.
Verzögerter Erholung elektrophysiologisch messbarer Nervenfunktion 49
Abbildung 17: examplarischer Verlauf der Neuropathie 49
77
It Tabellenverzeichnis
Tabelle 1: Oxaliplatininduzierte Neuropathie, Merkmale der transienten und
persistierenden Neuropathie 9
Tabelle 2: neuroprotektive Strategien bei der Oxaliplatin induzierten Neuropathie 10
Tabelle 3: Dosisstufen und kumulative Oxaliplatindosis 15
Tabelle 4: Klassifikation der Nervenfasern nach Erlanger/ Gasser, aus „Physiologie
des Menschen [74] 16
Tabelle 5: Klassifikation Neurotoxizität nach NCI-CTC 1999 und Levi 1992 18
Tabelle 6: elektroneurographisch untersuchte Nerven 20
Tabelle 7: Stadienverteilung und Krankheitsdauer 24
Tabelle 8: Anzahl Untersuchungen je Dosisstufe 26
Tabelle 9: Im Interview erfaßte subjektive Beschwerden an den Armen 28
Tabelle 10: Im Interviewerfaßte subjektive Beschwerden an den Beinen 29
Tabelle 11: Par-und Dysästhesien am Kopf und seltene Manifestationen 30
Tabelle 12: subjektive Bewertung durch den Patienten 31
Tabelle 13: Neurotoxizität, klassifiziert nach NCI-CTC von 1999 und Levi von 1992 .35
Tabelle 14: Paresescore, 36
Tabelle 15: Reflexscore 37
Tabelle 16: Vibrationsscore 38
Tabelle 17: Berührungsscore 39
Tabelle 18: Schmerzscore und Temperaturscore 41
Tabelle 19: Score Kältedysästhesien 42
Tabelle 20: Summe Sensibilitätsscore 43
Tabelle 21: Reversibilität der Neuropathie? - klinischer und elektrophysiologischer Verlauf
nach Therapieunterbrechung 48
78
|
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Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis 4
1 Einleitung 6
1.1 Oxaliplatin 6
1.2 Neurotoxizität von Oxaliplatin 9
1.3 Diagnostik medikamentös-toxischer Polyneuropathien 10
2 Zielstellungen 13
3 Material und Methoden 14
3.1 Patientengut 14
3.2 Methodisches Konzept 14
3.3 Untersuchungsparameter 16
3.3.1 Anamnese - Subjektiver Verlauf 16
3.3.2 Klinisch - neurologische Untersuchung 18
3.3.3 Elektrophysiologische Untersuchungen 19
3.4 Statistik 22
4 Ergebnisse 23
4.1 Patientengut und Untersuchungen 23
4.2 Subjektiver Verlauf 27
4.3 Klinisch - neurologische Untersuchung 36
4.3.1 Paresescore 36
4.3.2 Reflexscore 36
4.3.3 Sensibilitätsscore 37
4.3.3.1 Vibrationsempfinden 38
4.3.3.2 Berührungsempfinden 38
4.3.3.3 A-Fasern vermittelte Qualitäten 39
4.3.3.4 Schmerzempfinden 40
4.3.3.5 Temperaturempfinden 40
4
4.3.3.6 C-Fasern 40
4.3.3.7 Kältedysästhesien 42
4.3.3.8 Summe aller vier sensorischen Qualitäten 42
4.4 Elektrophysiologische Untersuchungen 44
4.4.1 Nervenleitgeschwindigkeit 44
4.4.2 Distale Latenz 45
4.4.3 F-Welle-Latenz 46
4.4.4 Amplitude 46
4.5 Reversibilität nach Behandlungsende mit Oxaliplatin 47
5 Diskussion 51
5.1 Entwicklung, Häufigkeit und Ausmaß der kumulativen Neuropathie 52
5.1.1 Akute Neuropathie 52
5.1.2 Kumulative Neuropathie 55
5.1.3 Bedeutung verwendeter Neurotoxizitätsskalen 59
5.2 Die Rolle elektrophysiologischer Untersuchungen 60
5.3 Reversibilität 64
6 Zusammenfassung 67
Literaturverzeichnis 69
I Abbildungsverzeichnis 77
II Tabellenverzeichnis 78
III Abkürzungsverzeichnis 79
Danksagung 80
Erklärung an Eides Statt 81
Lebenslauf 82
Veröffentlichungen 84
5
I Abbildungsverzeichnis
Abbildung 1: Strukturformeln von Cisplatin, Carboplatin und Oxaliplatin 7
Abbildung 2: Messaufbau des sensiblen Anteils des Nervus medianus Digitus 1 21
Abbildung 3: Verlauf der Intensität der Parästhesien 33
Abbildung 4: Verlauf der Intensität der Hypästhesien 33
Abbildung 5: Gegenüberstellung der aufgetretenen Neurotoxizität, eingeteilt nach NCI-
CTC (1999) und Levi (1992) 35
Abbildung 6: Reflexscore 37
Abbildung 7: Score A-Fasern 40
Abbildung 8: Score C-Fasern 41
Abbildung 9: Sensibilitätsscore 43
Abbildung 10: NLG, motorische Nerven 44
Abbildung 11: NLG sensorische Nerven 45
Abbildung 12: Distale Latenz 45
Abbildung 13: F-Wellen-Latenz 46
Abbildung 14: motorische Amplituden 46
Abbildung 15: sensible Amplituden 47
Abbildung 16: Reversibilität der Neuropathie - rasche klinische Rückbildung vs.
Verzögerter Erholung elektrophysiologisch messbarer Nervenfunktion 49
Abbildung 17: examplarischer Verlauf der Neuropathie 49
77
It Tabellenverzeichnis
Tabelle 1: Oxaliplatininduzierte Neuropathie, Merkmale der transienten und
persistierenden Neuropathie 9
Tabelle 2: neuroprotektive Strategien bei der Oxaliplatin induzierten Neuropathie 10
Tabelle 3: Dosisstufen und kumulative Oxaliplatindosis 15
Tabelle 4: Klassifikation der Nervenfasern nach Erlanger/ Gasser, aus „Physiologie
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Tabelle 5: Klassifikation Neurotoxizität nach NCI-CTC 1999 und Levi 1992 18
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Tabelle 7: Stadienverteilung und Krankheitsdauer 24
Tabelle 8: Anzahl Untersuchungen je Dosisstufe 26
Tabelle 9: Im Interview erfaßte subjektive Beschwerden an den Armen 28
Tabelle 10: Im Interviewerfaßte subjektive Beschwerden an den Beinen 29
Tabelle 11: Par-und Dysästhesien am Kopf und seltene Manifestationen 30
Tabelle 12: subjektive Bewertung durch den Patienten 31
Tabelle 13: Neurotoxizität, klassifiziert nach NCI-CTC von 1999 und Levi von 1992 .35
Tabelle 14: Paresescore, 36
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Tabelle 17: Berührungsscore 39
Tabelle 18: Schmerzscore und Temperaturscore 41
Tabelle 19: Score Kältedysästhesien 42
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