Pathogenese und Therapie der Multiplen Sklerose:
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|---|---|
| adam_text | m Einleitung 12
^| Klinisches Krankheitsbild und Prognose der Erkrankung 16
2.1. Verlaufsformen der MS 16
2.2. Typische Symptome zu Krankheitsbeginn und während des Verlaufes 20
2.3. Schubförmige Verschlechterungen und Prognose der MS 21
2.4. Differentialdiagnostische Abgrenzung 23
^| Immunpathologie und Pathogenese 28
3.1. Erkenntnisse aus histopathologischen Studien 28
3.1.1. Makroskopische Pathologie 28
3.1.2. Histopathologische Einteilung 29
3.1.3. Histopathologische Untersuchungen und molekulare Mechanismen 32
3.1.4. Rolle von B Zellen, Immunglobulinen und Komplement 34
3.1.5. Histopathologie und Microarray Analysen 35
3.2. Hinweise für eine erregerbedingte Genese der MS 35
3.3. Bedeutung des Tiermodells für das Verständnis der Pathogenese 36
3.3.1. EAE Modelle 37
3.3.2. Entstehungsmodell der entzündlichen Läsion 38
3.3.3. Potentielle Autoantigene 39
3.4. Erkenntnisse aus der Untersuchung von tierischen und humanen enzephalitogenen
T Zellen 41
3.4.1. Tierexperimentell zelluläre Studien 41
3.4.2. Humane zelluläre Studien 42
3.4.3. Der T Zellrezeptor ein wichtiges Erkennungsmolekül 44
3.4.4. Zytokine und Adhäsionsmoleküle als weitere Pathogenitätsfaktoren 45
3.4.5. Migrationsstudien an EAE Modellen 46
3.5. Suszeptibilitätsfaktoren und Neuroprotektion 47
m Epidemiologie und Genetik 50
4.1. Epidemiologische Erkenntnisse 50
4.2. Genetische Faktoren 51
4.3. Modifizierende Risikofaktoren: Schwangerschaft, Streß und Trauma, Impfungen 55
4.3.1. Schwangerschaft 55
4.3.2. Streß und Trauma 56
4.3.3. Infektionen und Impfungen 57
4.3.4. Bedeutung genetischer Faktoren und Umwelteinflüsse für die Entstehung und den Verlauf
der MS 57
^| Stellenwert der Zusatzdiagnostik: Liquordiagnostik, Elektrophysiologie
und Kernspintomographie 60
5.1. Liquordiagnostik 60
5.2. Elektrophysiologische Zusatzdiagnostik 62
5.2.1. Visuell evozierte Potentiale (VEP) 63
5.2.2. Akustisch evozierte Hirnstammpotentiale (AEP) 63
5.2.3. Somatosensibel evozierte Potentiale (SSEP) 64
5.2.4. Transcraniale Magnetstimulation des motorischen Cortex/Motorisch evozierte Potentiale (MEP). 65
5.3. Bildgebende Verfahren Kernspintomographie 66
^| Therapie 72
6.1. Grundsätze moderner Therapiestudien bei der Multiplen Sklerose 72
6.2. Behandlung mit Glukokortikosteroiden 76
6.3. Immunmodulierende Therapie der schubförmig remittierenden MS 78
6.3.1. Interferon ß 79
6.3.1.1. Mögliche Wirkmechanismen 79
6.3.1.2. Therapiestudien mit IFN ßib und IFN ßia bei schubförmiger MS 80
6.3.1.3. Vergleichsstudien innerhalb und unter den verschiedenen IFN ß Präparaten: EVIDENCE und INCOMIN 84
6.3.1.4. Frühtherapie bereits nach dem ersten Schub: CHAMPS und ETOMS 85
6.3.1.5. Therapiestudien bei sekundär progredientem Verlauf 86
6.3.1.6. Nebenwirkungen 88
6.3.1.7. Neutralisierende Antikörper gegen Interferone 88
6.3.2. Glatirameracetat (Copolymer 1) 89
6.3.2.1. Mögliche Wirkmechanismen 89
6.3.2.2. Ergebnisse der Therapiestudien 90
6.3.2.3. Nebenwirkungen von Glatirameracetat 91
6.3.3. Intravenöse Immunglobuline (Mg) 91
6.3.3.1. Mögliche Wirkmechanismen von Mg 91
6.3.3.2. Therapiestudien 92
6.3.3.3. Nebenwirkungen von IVIg 93
6.4. Immunsuppressive Therapie bei verschiedenen Verlaufsformen der MS 94
6.4.1. Azathioprin 94
6.4.2. Mitoxantron 96
6.4.3. Cyclosporin A 97
6.4.4. Methotrexat 98
6.4.5. Cyclophosphamid 99
6.4.6. Plasmapherese und Ganzkörper Lymphgewebsbestrahlung 100
6.5. Immunmodulatorische Stufentherapie 100
6.6. Experimentelle Immuntherapie 101
6.7. Symptomatische Therapie 103
6.7.1. Neuropsychologische Ausfallerscheinungen und Ausdauerleistung 104
6.7.2. Motorische Störungen und Spastizität 104
6.7.3. Zerebelläre Störungen 105
6.7.4. Schmerzen und sensible Mißempfindungen 106
6.7.5. Blasenstörungen und Sexualfunktion 106
6.8. Außenseitertherapien 107
^| Zusammenfassung 110
^| Literatur 114
m Index 125
|
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m Einleitung 12
^| Klinisches Krankheitsbild und Prognose der Erkrankung 16
2.1. Verlaufsformen der MS 16
2.2. Typische Symptome zu Krankheitsbeginn und während des Verlaufes 20
2.3. Schubförmige Verschlechterungen und Prognose der MS 21
2.4. Differentialdiagnostische Abgrenzung 23
^| Immunpathologie und Pathogenese 28
3.1. Erkenntnisse aus histopathologischen Studien 28
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3.4.5. Migrationsstudien an EAE Modellen 46
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der MS 57
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5.1. Liquordiagnostik 60
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^| Therapie 72
6.1. Grundsätze moderner Therapiestudien bei der Multiplen Sklerose 72
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6.3. Immunmodulierende Therapie der schubförmig remittierenden MS 78
6.3.1. Interferon ß 79
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