Charakterisierung der Antigen-induzierten Arthritis in TNFalpha- und TNF-Rezeptor-defizienten Mäusen:
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2005
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| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
ABKÃœRZUNGSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
1. ZUSAMMENFASSUNG 1
2. EINLEITUNG 3
2.1 Rheumatoide Arthritis 3
2.2 Ätiologie und Pathogenese 5
2.3 Therapiestrategien 8
2.4 Zytokine und Rheumatoide Arthritis 9
2.5 Tumor Nekrose Faktor alpha (TNFoO 11
2.5.1 Homöostatische Funktion von TNFa 12
2.5.2 Pathophysiologische Bedeutung von TNFa 13
2.5.3 TNFa Rezeptoren 14
2.6 TNFa und Rheumatoide Arthritis 14
2.6.1 Entwicklung der Anti TNF Therapie 14
2.6.2 Ungeklärte Aspekte der Anti TNF Therapie 16
2.7 Experimentelle Arthritismodelle 18
2.7.1 Unterschiedliche Rolle von TNFa in Experimentellen Arthritis
modeilen 19
2.7.2 Antigen induzierte Arthritis (AIA) 21
2.7.3 Rolle von TNFa bei der AIA 23
2.8 Problemstellung 24
3. MATERIAL UND METHODEN 26
3.1 Material 26
3.1.1 Mausstämme 26
3.1.2 Geräte 26
3.1.3 Verbrauchsmaterial 2 7
3.1.4 Chemikalien 27
3.1.5 Kulturmedien und Lösungen 28
3.2 Methoden 30
3.2.1 Immunisierung und Arthritisinduktion 30
3.2.2 Studienmuster 30
3.2.3 Gelenkschwellung und Körpergewicht 31
3.2.4 Messung der DTH Reaktion 31
3.2.5 Bestimmung des Milzgewichtes 31
3.2.6 Gelenkpräparation 31
3.2.7 Histologische Bewertung der Arthritis 32
3.2.8 Makrophagenpräparation und kultur 33
3.2.9 Lymphknoten Zellpräparate und kultur 34
3.2.10 Serumgewinnung 34
3.2.11 Bestimmung der Serum Antikörper 34
3.2.12 Bestimmung der Zytokine 36
3.2.13 Proliferationstest 37
3.2.14 Kniegelenkextrakte und Zytokinbestimmung 37
3.2.15 Statistik 38
4. ERGEBNISSE 39
4.1 Langzeitstudie 39
4.1.1 Gelenkschwellung 39
4.1.2 Histologische Auswertung 40
4.1.3 Milzgewicht und Körpergewicht 44
4.2 Kurzzeitstudie (I) 45
4.2.1 Gelenkschwellung 45
4.2.2 Histologische Auswertung 46
4.2.3 Milzgewicht und Körpergewicht 49
4.3 Kurzzeitstudie (II) 49
4.3.1 Gelenkschwellung 50
4.3.2 Zytokine in den Gelenkextrakten 50
4.4 Immunologische Parameter der AIA 53
4.4.1 In vitro Proliferationstest 53
4.4.2 DTH Reaktion 54
4.4.3 Serum Antikörper 54
4.4.4 Untersuchung der Makrophagenaktivität 56
4.4.5 Thl/Th2 Balance im Lymphknoten 58
5. DISKUSSION 61
5.1 Verlauf und Schwere der AIA 63
5.2 Lokale Auswirkungen auf die Zytokinfreisetzung 67
5.3 Systemische Auswirkungen auf die Zytokinfreisetzung 68
5.4 Immunmodulation unter TNF Abwesenheit 71
6. SCHLUSSFOLGERUNGEN 76
7. LITERATUR UND QUELLENVERZEICHNIS 78
8. ANHANG 97
Lebenslauf
Danksagung
Ehrenwörtliche Erklärung
|
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INHALTSVERZEICHNIS
ABKÃœRZUNGSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
1. ZUSAMMENFASSUNG 1
2. EINLEITUNG 3
2.1 Rheumatoide Arthritis 3
2.2 Ätiologie und Pathogenese 5
2.3 Therapiestrategien 8
2.4 Zytokine und Rheumatoide Arthritis 9
2.5 Tumor Nekrose Faktor alpha (TNFoO 11
2.5.1 Homöostatische Funktion von TNFa 12
2.5.2 Pathophysiologische Bedeutung von TNFa 13
2.5.3 TNFa Rezeptoren 14
2.6 TNFa und Rheumatoide Arthritis 14
2.6.1 Entwicklung der Anti TNF Therapie 14
2.6.2 Ungeklärte Aspekte der Anti TNF Therapie 16
2.7 Experimentelle Arthritismodelle 18
2.7.1 Unterschiedliche Rolle von TNFa in Experimentellen Arthritis
modeilen 19
2.7.2 Antigen induzierte Arthritis (AIA) 21
2.7.3 Rolle von TNFa bei der AIA 23
2.8 Problemstellung 24
3. MATERIAL UND METHODEN 26
3.1 Material 26
3.1.1 Mausstämme 26
3.1.2 Geräte 26
3.1.3 Verbrauchsmaterial 2 7
3.1.4 Chemikalien 27
3.1.5 Kulturmedien und Lösungen 28
3.2 Methoden 30
3.2.1 Immunisierung und Arthritisinduktion 30
3.2.2 Studienmuster 30
3.2.3 Gelenkschwellung und Körpergewicht 31
3.2.4 Messung der DTH Reaktion 31
3.2.5 Bestimmung des Milzgewichtes 31
3.2.6 Gelenkpräparation 31
3.2.7 Histologische Bewertung der Arthritis 32
3.2.8 Makrophagenpräparation und kultur 33
3.2.9 Lymphknoten Zellpräparate und kultur 34
3.2.10 Serumgewinnung 34
3.2.11 Bestimmung der Serum Antikörper 34
3.2.12 Bestimmung der Zytokine 36
3.2.13 Proliferationstest 37
3.2.14 Kniegelenkextrakte und Zytokinbestimmung 37
3.2.15 Statistik 38
4. ERGEBNISSE 39
4.1 Langzeitstudie 39
4.1.1 Gelenkschwellung 39
4.1.2 Histologische Auswertung 40
4.1.3 Milzgewicht und Körpergewicht 44
4.2 Kurzzeitstudie (I) 45
4.2.1 Gelenkschwellung 45
4.2.2 Histologische Auswertung 46
4.2.3 Milzgewicht und Körpergewicht 49
4.3 Kurzzeitstudie (II) 49
4.3.1 Gelenkschwellung 50
4.3.2 Zytokine in den Gelenkextrakten 50
4.4 Immunologische Parameter der AIA 53
4.4.1 In vitro Proliferationstest 53
4.4.2 DTH Reaktion 54
4.4.3 Serum Antikörper 54
4.4.4 Untersuchung der Makrophagenaktivität 56
4.4.5 Thl/Th2 Balance im Lymphknoten 58
5. DISKUSSION 61
5.1 Verlauf und Schwere der AIA 63
5.2 Lokale Auswirkungen auf die Zytokinfreisetzung 67
5.3 Systemische Auswirkungen auf die Zytokinfreisetzung 68
5.4 Immunmodulation unter TNF Abwesenheit 71
6. SCHLUSSFOLGERUNGEN 76
7. LITERATUR UND QUELLENVERZEICHNIS 78
8. ANHANG 97
Lebenslauf
Danksagung
Ehrenwörtliche Erklärung |
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