Funktionelle Bedeutung des Arg389Gly b1-Adrenozeptor-Genpolymorphismus [Beta-1-Adrenozeptor-Genpolymorphismus] am menschlichen Herzen: unterschiedliche kontraktile Antwort auf Katecholamine und unterschiedliches Ansprechen auf b-Blocker [Beta-Blocker]
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2005
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|---|---|
| adam_text | Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung 1
1.1 Einfluss des sympathischen Nervensystems 1
auf die Herzfunktion
1.2 Die ß-adrenerge Signalkaskade 2
1.3 Genpolymorphismen des ßi-Adrenozeptors 3
1.4 Fragestellung und Zielsetzung 7
2. Material und Methoden 8
2.1 Material 8
2.1.1 Probanden 8
2.1.2 Chemikalien 8
2.1.3 Aufbereitung der Blutproben 9
2.1.4 DNA und Oligonukleotid-Primer 9
2.1.5 Medikamente 9
2.2 Methoden 10
2.2.1 Genotypisierung 10
2.2.2 Dobutamin-Stress-Echokardiographie(DSE) 13
2.2.3 Statistische Auswertung 16
3. Ergebnisse 17
3.1 Genotypisierung und Häufigkeitsverteilung der Allele 17
3.2 Einfluss des Arg389Gly ßi-AR Polymorphismus auf 19
Kontraktionskraft, Blutdruck und Herzfrequenz unter
Katecholamin-Stimulation
3.2.1 Fractional Shortening (FS) 19
3.2.2 Pressure-Dimension-Ratio (P/D) 21
3.2.3 Arterieller Blutdruck 22
3.2.4 Herzfrequenz 24
I
3.3 Einfluss von Metoprolol auf Kontraktionskraft, Blutdruck 25
und Herzfrequenz in Abhängigkeit des Arg389Gly ßi-AR
Polymorphismus
3.3.1 Fractional Shortening (FS) 25
3.3.2 Pressure-Dimension-Ratio (P/D) 26
3.3.3 Arterieller Blutdruck 27
3.3.4 Herzfrequenz 29
4. Diskussion 30
4.1 Genotypisierung und Häufigkeitsverteilung der Allele 30
4.2 Bedeutung des Arg389Gly ßi-AR Polymorphismus 30
für Katecholamin-induzierte Effekte auf Kontraktionskraft,
Blutdruck und Herzfrequenz
4.3 Beeinflussung der Ansprechbarkeit auf eine ß-Blocker- 35
Therapie durch den Arg389Gly ßi-AR Polymorphismus
4.4 Mögliche Bedeutung der Ergebnisse für die klinische Praxis 38
5. Zusammenfassung 39
6. Literaturverzeichnis 40
7. Vorabveröffentlichungen 51
8. Lebenslauf 52
II
|
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Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung 1
1.1 Einfluss des sympathischen Nervensystems 1
auf die Herzfunktion
1.2 Die ß-adrenerge Signalkaskade 2
1.3 Genpolymorphismen des ßi-Adrenozeptors 3
1.4 Fragestellung und Zielsetzung 7
2. Material und Methoden 8
2.1 Material 8
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2.1.3 Aufbereitung der Blutproben 9
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2.2.3 Statistische Auswertung 16
3. Ergebnisse 17
3.1 Genotypisierung und Häufigkeitsverteilung der Allele 17
3.2 Einfluss des Arg389Gly ßi-AR Polymorphismus auf 19
Kontraktionskraft, Blutdruck und Herzfrequenz unter
Katecholamin-Stimulation
3.2.1 Fractional Shortening (FS) 19
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3.2.3 Arterieller Blutdruck 22
3.2.4 Herzfrequenz 24
I
3.3 Einfluss von Metoprolol auf Kontraktionskraft, Blutdruck 25
und Herzfrequenz in Abhängigkeit des Arg389Gly ßi-AR
Polymorphismus
3.3.1 Fractional Shortening (FS) 25
3.3.2 Pressure-Dimension-Ratio (P/D) 26
3.3.3 Arterieller Blutdruck 27
3.3.4 Herzfrequenz 29
4. Diskussion 30
4.1 Genotypisierung und Häufigkeitsverteilung der Allele 30
4.2 Bedeutung des Arg389Gly ßi-AR Polymorphismus 30
für Katecholamin-induzierte Effekte auf Kontraktionskraft,
Blutdruck und Herzfrequenz
4.3 Beeinflussung der Ansprechbarkeit auf eine ß-Blocker- 35
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4.4 Mögliche Bedeutung der Ergebnisse für die klinische Praxis 38
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