Molekulargenetische Charakterisierung von Urothelveränderungen:
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Inhaltsverzeichnis
Verzeichnis der Abkürzungen 4
Zusammenfassung 5
I.Einleitung 7
1. Vorwort 7
2. Allgemeiner Teil 8
2.1. Ätiologie und Pathogenese 8
2.2. Epidemiologie und Inzidenz 9
2.3. TNM-Klassifikation der UICC 1997, WHO 1999 10
2.4. Histologische Klassifikation 12
2.5. Prognose 13
2.6. Diagnostik 15
2.6.1. Urethrozystoskopie 15
2.6.2. Urinzytologie 16
2.6.3. 5-Aminolävulinsäure 16
2.7. Modell der molekularen und genetischen Mechanismen
bei der Karzinogenese 17
2.7.1. Chromosomenaberrationen 18
2.7.2. Onkogene 21
2.7.3. Tumorsuppressor-Gene 22
2.7.4. Reparaturgene 24
2.8. Genetische Verfahren 25
2.8.1. CGH-Comperative Genomic Hybridization 25
2.8.2. Die Mikrosatellitenanalyse 29
2.9. Zielstellung 33
II. Material und Methode 34
1. Patientengut 34
2. Methodik 36
2.1. DNA-Isolation 36
2.2. Mikrosatellitenanalyse 37
2.2.1. PCRzur Mikrosatellitenanalyse 37
2.2.2. Auswertung 38
2
2.3. CGH 39
2.3.1. DOP-PCR 39
2.3.2. DNA-Markierung 40
2.3.3. Hybridisierung 41
2.3.4. Präparation der Metaphasenplatten 43
2.3.5. Detektion 44
2.3.6. Auswertung 45
III. Ergebnisse 48
1. Ergebnisse der Mikrosatellitenanalyse 48
1.1. Normales Urothel 48
1.1.1. Ergebnisse der Kontrollgruppe 48
1.1.2. Ergebnisse der pTa-Tumoren 49
1.1.3. Ergebnisse der pT1-Tumoren 50
1.2. Tumoren 51
1.2.1. pTa-Tumoren 51
1.2.2. pT1-Tumoren 52
1.3. Vergleich zwischen Normalgewebe und Tumorgewebe 53
1.3.1. pTa-Tumoren 53
1.3.2. pT1-Tumoren 54
1.4. Zusammenfassung der Ergebnisse der Mikrosatellitenanalyse 56
2. Ergebnisse der CGH 57
2.1. Normales Urothel 57
2.1.1. Ergebnisse der Kontrollgruppe 57
2.1.2. Ergebnisse der pTa-Tumoren 57
2.1.3. Ergebnisse der pT1-Tumoren 57
2.2. Tumoren 58
2.2.1. Ergebnisse der pTa-Tumoren 58
2.2.2. Ergebnisse der pT1-Tumoren 58
2.3. Vergleich zwischen Normalgewebe und Tumorgewebe 59
2.4. Zusammenfassung der Ergebnisse der CGH 62
IV. Diskussion 64
1. Genetische Analyse der makroskopisch unauffälligen
Harnblasenschleimhaut 65
2. Genetische Analyse der oberflächlichen Tumoren 67
3
3. Vergleich der makroskopisch unauffälligen Harnblasenschleimhaut
mit dem Tumorgewebe auf dem Chromosom 9 68
4. Vergleich der genetischen Veränderungen von
pTa- und pT1-Tumoren 69
V. Schlussfolgerungen 76
VI. Literaturverzeichnis 78
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