Einfluss eines EndothelinA-Rezeptorantagonisten auf den Ischämie-Reperfusionsschaden von Pankreas und Leber im Schweinemodell: morphologische und mikrozirkulatorische Untersuchungen
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| adam_text | Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung 3
2 Allgemeiner Teil 4
2.1 Ischämie/Reperfusionsschaden 4
2.1.1 Ischämie/Reperfusionsschaden der Leber 5
2.1.2 Ischämie/Reperfusionsschaden des Pankreas 8
2.2 Endothelin und Endothelinrezeptoren 9
2.3 Endothelin bei Leber und Pankreas 10
2.4 Therapieansätze beim Ischämie/Reperfusionsschaden 14
2.4.1 Möglichkeiten der Beeinflussung des Endothelin-Systems 14
2.4.2 EndothelinA-Rezeptor-Antagonist BSF 208075 16
2.5 Zielsetzung der Arbeit 18
3 Material und Methodik 19
3.1 Prä-und postoperative Tierhaltung 19
3.2 Präoperative Vorbereitung und Anästhesie 22
3.3 Pankreastransplantation 22
3.3.1 Versuchsprotokoll 22
3.3.2 Spenderoperation und Organkonservierung 24
3.3.3 Empfängeroperation 26
3.3.4 Immunsuppression 26
3.4 Totale vaskuläre Exklusion der Leber 27
3.4.1 Versuchsprotokoll 27
3.4.2 Operatives Vorgehen 27
3.5 Gewebe puO2 (Pankreas, Leber) 29
3.6 Laser Doppier Flowmetrie (Pankreas, Leber) 29
3.7 Histologie 30
3.7.1 Gewebeentnahmen 30
3.7.1.1 Pankreas 30
3.7.1.2 Leber 31
3.7.2 Lichtmikroskopie (Pankreas, Leber) 31
3.7.3 Semiquantitativer histologischer Score (Pankreas, Leber) 32
3.8 Elektronenmikroskopie (Pankreas) 35
3.9 Immunhistochemie (Pankreas, Leber) 35
3.10 C-reaktives Protein (Pankreas), Leberenzyme 37
3.11 Plasma Endothelin-1 (Pankreas, Leber) 38
3.12 Statistische Auswertung 39
4 Ergebnisse 40
4.1 Pankreastransplantation 40
4.1.1 Mikrozirkulation 40
4.1.1.1 PuO2 - Messung 40
4.1.1.2 Laser Doppler Flowmetrie 40
4.1.2 Histomorphologie 42
4.1.3 Elektronenmikroskopie 48
4.1.4 Immunhistochemie 52
4.1.4.1 Endothelin-1 52
4.1.4.2 EndotheliriA-Rezeptor 52
4.1.5 C-reaktives Protein 56
4.1.6 Plasma Endothelin-1 56
4.2 Leberischamie 58
4.2.1 Mikrozirkulation 58
4.2.1.1 PtjO2 - Messung 58
4.2.1.2 Laser Doppler Flowmetrie 58
4.2.2 Histomorphologie 60
4.2.3 Immunhistochemie 67
4.2.3.1 Endothelin-1 67
4.2.3.2 EndothelinA-Rezeptor 67
4.2.4 Leberenzyme 71
4.2.5 Plasma Endothelin-1 71
5 Diskussion 73
5.1 Pankreastransplantation 73
5.2 Totale vaskulare Exklusion der Leber 80
5.3 Ausblick 87
6 Zusammenfassung 89
7 Literaturverzeichnis 92
8 Anhang 106
Histologischer Score-Index Pankreas, Leber (Abbildungen)
Immunhistochemische Score-Werte Pankreas, Leber (Tabellen)
9 Abkurzungsverzeichnis 115
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