Cytochrom P 450 1B1 Codon 432-Polymorphismus beim Mammakarzinom:
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Veröffentlicht: |
2005
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Inhaltsverzeichnis
Verzeichnis der verwendeten Abkürzungen
1. Einleitung 9
1.1 Brustkrebs-Tumore 9
1.1 Regionaler Vergleich 9
1.1.2 Risikofaktoren 11
1.1.2.1 Brustkrebs und Estrogene 11
1.1.2.2 Brustkrebs und Lebensstil 13
1.1.2.3 Brustkrebs und Lösungsmittelexposition 14
1.2 Kanzerogenese 15
1.2.1 Die weibliche Brustdrüse 17
1.2.2 Onkogene und Tumorsuppressorgene 18
1.2.3 Apoptose 19
1.3 FremdstofTmetabolismus 20
1.3.1 Cytochrom P45 rEnzymsystem 21
1.3.2 CyplBl 23
1.4 Zielsetzung der Arbeit 27
2. Material und Methoden 29
2.1 Studiengruppe 29
2.2 Gestaltung des Interviews 30
2.3 Abschätzung der Lösungsmittelexposition am Arbeitsplatz 31
2.4 Probenmaterial 31
2.5 DNA-Extraktion 33
2.6 Quantifizierung und Verdünnung 34
2.7 PCR 34
2.8 Real-time-PCR 36
2.9. Mutationsanalyse und Sonden-Spezifitat 38
2.10 Statistische Auswertung 40
6
3. Ergebnisse 41
3.1 Genotyp-Verteilung und Brustkrebsrisiko 41
3.2 Genotyp-Verteilung in Abhängigkeit vom Raucherstatus 43
3.3 Genotyp-Verteilung in Abhängigkeit vom HRT-Gebrauch 45
3.4 Genotyp-Verteilung in Abhängigkeit von der Lösungsmittelexposition 47
4. Diskussion 50
4.1 Verteilung des Polymorphismus unter Patienten und Kontrollen 50
4.2 Bedeutung der Risikofaktoren Estrogene und HRT 54
4.3 Bedeutung des Risikofaktors Rauchen 61
4.4 Bedeutung des Risikofaktors Lösungsmittelexposition 66
4.5 Analyse des Studienaufbaus der GENICA-Brustkrebs-Studie 70
5. Zusammenfassung 72
6. Literaturverzeichnis 74
7. Danksagung 94
8. Lebenslauf 95
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