Cholinesterase-Aktivität und atypische Cholinesterasen: Wirkung auf die Metabolisation von Mivacurium in-vitro
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2004
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|---|---|
| adam_text | Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis I
Abkürzungsverzeichnis III
1. Einleitung 1
1.1. Geschichte der Muskelrelaxantien 1
1.2. Übertragung an der neuromuskulären Endplatte 2
1.3. Plasmacholinesterase und Dibucain-Zahl 5
1.4. Allgemeines zu Mivacurium, chemische und physikalische Eigenschaften 7
1.4.1. Stereochemie und Metabolismus 7
1.4.2. Pharmakokinetik von Mivacurium und seinen Metaboliten 10
1.4.3. Pharmakodynamik 11
1.4.4. Mivacurium in speziellen Patientengruppen und Anwendungsgebieten 13
1.5. Fragestellung 16
2. Material und Methoden 18
2.1. Studienaufbau 18
2.2. Patientendaten 18
2.3. Verlauf der Operation 20
2.3.1. Narkoseverfahren 20
2.3.2. Auffälligkeiten während des Narkoseverfahrens 20
2.4. Probengewinnung 21
2.4.1. Plasma mit normaler Plasmacholinesterase-Aktivität 21
2.4.2. Plasma mit atypischer Plasmacholinesterase-Aktivität 21
2.5. Analytik und Methode 22
2.5.1. Chemikalien 22
2.5.2. Geräte und HPLC-Apparatur 23
2.5.3. Erstellen der Lösungen 24
2.5.4. Versuchsaufbau und Probengewinnung 24
2.5.5. Analyse mittels HPLC 25
2.5 6. Validierung des Analyseverfahrens (Inter-Assay-Variabilität) 33
2.6. Auswertung und statistische Verfahren 34
2.7. Berechnungen 34
2.7.1. Konzentrationen der Mivacurium-Isomere 34
2.7.2. Konzentrationen der Säure- und Alkoholmetabolite 40
2.7.3. Halbwertzeiten der Mivacurium-Isomere 42
2.7.4. Bildungskinetik der Metabolite 44
3. Ergebnisse 47
3.1. Abbau des Mivacuriums ohne enzymatischen Zusatz (Spontanzerfall) 47
3.1.1 Metabolisierung der Mivacurium-Isomere 47
3.1.2. Entstehung der Säure-und Alkoholmetabolite 49
3.2. Abbau des Mivacuriums durch 100 ul Plasma mit homozygot atypischer
Plasmacholinesterase 51
3.2 1 Metabolisierung der Mivacurium-Isomere 51
3.2.2. Entstehung der Säure- und Alkoholmetabolite 53
3.2.3. Vergleich der Metabolisierung von Mivacurium ohne Enzymzusatz mit Zugabe von
Enzym mit verminderter Aktivität 55
n __
3.3. Abbau des Mivacuriums in Plasma mit normaler Plasmacholinesterase 55
3.3.1. Metabolisierung der Mivacurium-Isomere 55
3.3.2. Entstehung der Säure-und Alkoholmetabolite 61
3.3.3. Halbwertzeiten der Mivacurium-Isomere durch Abbau mit 100 ul und 50 ul normaler
Plasmacholinesterase-Aktivität 71
3.4. Abbau des Mivacuriums durch atypische Cholinesterase unter Zugabe von
Plasma mit normaler Aktivität 76
3.4.1. Metabolisierung der Mivacurium-Isomere 76
3.4.2. Metaboliten-Entstehung unter Zugabe von gesunder zu atypischer Cholinesterase-
Aktivität 83
3.4.3. Halbwertzeiten der Mivacurium-Isomere in atypischem Plasma bei Zugabe von 100 ul
(0,49 Units) und 50 ul (0,245 Units) normaler Cholinesterase-Aktivität 91
3.4.4. Vergleich der Metabolisierung von Mivacurium und seinen Metaboliten durch normale
Plasmacholinesterase und atypische unter Zugabe von normaler Cholinesterase-Aktivität
96
3.5. Metabolisierung von Mivacurium 105
3.6. Entstehungskinetik der Metabolite 108
3.6.1. Entstehungskinetik der Metabolite in Plasma mit normaler Cholinesterase-Aktivität.... 109
3.6.2. Entstehungskinetik der Metabolite in 100 ul atypischem Plasma unter Zugabe von 100 ul
und 50 ul normal aktivem Plasma 111
3.6.3. Vergleich der Entstehungskinetik 112
3.7. Verhältnis der Metaboliten-Entstehung 11*
3.7.1. Vergleich der Metaboliten-Entstehung in normal aktivem Plasma 114
3.7.2. Vergleich der Metaboliten-Entstehung in atypischem Plasma mit Zusatz von normaler
Aktivität 117
3.7.3. Vergleich der Metaboliten-Entstehung 12°
4. Diskussion 124
5. Zusammenfassung 138
6. Literaturverzeichnis 142
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