Einfluß von Procain auf die zelluläre Immunantwort:
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1. EINLEITUNG 1
1.1. Procain als Lokalanästhetikum 1
1.2. Literaturübersicht zu immunmodulierenden Eigenschaften der 3
Lokalanästhetika
1.2.1. Einfluß von Procain auf die Immunantwort 4
1.2.2. Einfluß der Lokalanästhetika auf die Motilität von Leukozyten und 5
Tumorzellen
1.2.3. Einfluß der Lokalanästhetika auf die Produktion von Interleukinen und 6
anderen Entzündungsmediatoren
1.2.4. Einfluß der Lokalanästhetika auf die metabolische Aktivität - 7
Radikalbildung von Leukozyten
1.2.5. Einfluß der Lokalanästhetika auf die Zytotoxizität von Leukozyten 8
1.2.6. Einfluß der Lokalanästhetika auf die spezifische Abwehr 9
1.2.7. Einfluß der Lokalanästhetika auf die Zellproliferation 9
1.2.8. Klinischer Einsatz der Lokalanästhetika 10
1.2.9. Einfluß der Lokalanästhetika auf Heus und Peritonitis 11
1.2.10. Einfluß der Lokalanästhetika auf Verbrennungen 12
1.2.11. Einfluß der Lokalanästhetika auf Wunden 13
1.2.12. Einfluß der Lokalanästhetika auf Pneumonien 13
1.2.13. Einfluß der Lokalanästhetika auf das Wachstum von Bakterien 14
1.2.14. Einfluß der Lokalanästhetika auf Thrombozyten 15
1.2.15. Zusammenfassung und Bewertung der Literaturübersicht 15
1.3. Immunologische Grundlagen zur vorliegenden Arbeit 16
1.3.1. Stimulanzien 16
1.3.2. Zytokine 18
1.3.3. Oberflächenantigene 20
2. FRAGESTELLUNG DIESER ARBEIT 21
3. METHODE 22
3.1. Übersicht 22
3.2. Chemikalien und Arbeitsmaterialien 22
3.3. Blutgewinnung 24
3.4. Zellisolierung und Zellkultur 24
3.5. Messung der Zytokine IL-6, TNFa, IL-lß und IL-10 in Kulturüberständen 25
der PBMC mittels ELISA
3.6. Messung der T-Zellproliferation mittels Einbau von [3H]-Thymidin 29
3.7. Messung der Expression der Oberflächenantigene CD 14 und HLA-DR 30
mittels Durchflußzytometrie
3.8. Messung von Interleukin 6 in Kulturüberständen von Milzgewebsschnitten 34
der Maus
3.9. Statistische Analyse 36
3.9.1. Datenmaterial 36
3.9.2. Deskriptive Statistik - Analyse der Stichproben 36
3.9.3. Analytische Statistik - Prüfung auf Signifikanz 37
4. ERGEBNISSE 39
4.1. Einfluß von Procain auf die Interleukin-6 Produktion 39
4.1.1. Einfluß von Procain auf die spontane Interleukin-6 Sekretion 39
4.1.2. Einfluß von Procain auf die stimulierte Interleukin-6 Sekretion 39
4.2. Einfluß von Procain auf die Tumor-Nekrose-Faktor a Produktion 42
4.3. Einfluß von Procain auf die Interleukin-1 ß Produktion 43
4.4. Einfluß von Procain auf die Interleukin-10 Produktion 45
4.5. Einfluß von Procain auf die spontane IL-6 Sekretion in 47
Milzgewebsschnitten der Maus
4.6. Einfluß von Procain auf die HLA-DR Expression CD 14 positiver Zellen 48
4.7. Einfluß von Procain auf die T-Zellproliferation 51
4.7.1. Einfluß von Procain auf die spontane T-Zellproliferation 51
4.7.2. Stimulation der T-Zellproliferation 52
4.7.3. Einfluß von Procain auf die T-Zellproliferation nach Stimulation mit 54
Tetanustoxoid
4.7.4. Einfluß von Procain auf die T-Zellproliferation nach Stimulation mit LPS 54
4.7.5. Einfluß von Procain auf die T-Zellproliferation nach Stimulation mit PHA 54
5. DISKUSSION 56
5.1. Zusammenfassung 56
5.2. Diskussion der Methodik 56
5.3. Diskussion der Ergebnisse 58
5.3.1. Eingesetzte Procainkonzentrationen 58
5.3.2. Einfluß von Procain auf die Zytokinsekretion 59
5.3.3. Einfluß von Procain auf die Zeilproliferation 61
5.3.4. Einfluß von Procain auf die HLA-DR Expression 63
5.3.5. Zusammenfassende Betrachtung 64
5.4. Wirkmechanismus der Lokalanästhetika 67
5.5. Ausblick - klinischer Einsatz von Procain in der Behandlung chronisch 70
entzündlicher Erkrankungen
6. ZUSAMMENFASSUNG 72
7. LITERATURVERZEICHNIS 74
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