Formulierungen zur Verbesserung der oralen Bioverfügbarkeit hydrophiler Arzneistoffe:
Gespeichert in:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German English |
| Veröffentlicht: |
2004
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| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | Heidelberg, Univ., Diss., 2004. - Enth. Zsfassung in engl. und dt. Sprache |
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|---|---|
| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG UND ZIELSETZUNG 5
2 GRUNDLAGEN 7
2.1 Der Resorptionsvorgang im Gastrointestinaltrakt 7
2.1.1 Aufbau des Gastrointestinaltraktes 7
2.1.2 Intestinale Resorptionsbarrieren 8
2.1.2.1 Zelluläre Resorptionsbarrieren 8
2.1.2.2 Enzymatische Resorptionsbarrieren 8
2.1.3 Transportprozesse 8
2.2 Formulierungsansätze zur Verbesserung der oralen Bioverfügbarkeit 11
2.2.1 Resorptionsverbesserer 13
2.2.2 Cyclodextrine 14
2.2.3 Hydrophobe Ionenpaare (HIP) 18
2.2.4 Mikroemulsionen 20
2.2.5 Bioadhäsive Mikropartikel 21
3 MATERIAL UND METHODEN 27
3.1 Material 27
3.1.1 Wirkstoffe 27
3.1.2 Hilfsstoffe 28
3.1.3 Sonstige Materialien 29
3.2 Methoden 30
3.2.1 Konzentrationsbestimmungen 30
3.2.1.1 In Rattenplasma 30
3.2.1.2 HPLC-Methode 31
3.2.2 Gefriertrocknung 32
3.2.3 Sprühtrocknung 32
3.2.4 Wassergehaltsbestimmungen 33
3.2.5 Differential Scanning Calorimetry (DSC)-Messungen 34
3.2.6 Löslichkeitsbestimmungen (Phase Solubility Studies) 35
3.2.7 lH-NMR-Messungen 37
3.2.7.1 Bruker AVANCE 500 37
3.2.7.2 Bruker ASPECT 2000 39
3.2.8 Größenbestimmungen 39
3.2.8.1 Bildanalyse 39
3.2.8.2 Laserdiffraktometrie 39
3.2.8.3 Elektronenmikroskop 40
3.2.9 Herstellung von Trimethylchitosan (TMC) 40
3.2.10 Freisetzung aus Mikropartikeln 41
3.2.11 Bestimmung der Verteilungskoeffizienten 41
3.2.12 /«-v/vo-Studien 42
3.2.13 Statistische Auswertung 42
1
INHALTSVERZEICHNIS
4 ERGEBNISSE UND DISKUSSION 43
4.1 Cyclodextrin-Komplexe 43
4.1.1 Herstellung 43
4.1.2 Untersuchungen zur Komplexbildung 44
4.1.2.1 Löslichkeitsstudien 44
4.1.2.2 Einfluss von Polymeren 47
4.1.2.3 DSC-Untersuchungen 49
4.1.2.4 lH-NMR-Untersuchungen 51
4.1.3 Stabilität 62
4.1.4 In v/vo-Studien 67
4.2 Hydrophobe Ionenpaare (HIP) 77
4.2.1 Herstellung 77
4.2.2 Stabilität 77
4.2.3 Stöchiometrie der HIPs 83
4.2.4 Bestimmung der Verteilungskoeffizienten 86
4.2.5 In v/vo-Studien 87
4.3 Bioadhäsive Mikropartikel 93
4.3.1 Herstellung 93
4.3.2 Charakterisierung 96
4.3.2.1 Größenbestimmungen 96
4.3.2.2 Elektronenmikroskopische Aufnahmen 99
4.3.2.3 Morphologie und Quellungsverhalten 103
4.3.2.4 Freisetzung 105
4.3.3 In v/vo-Studien 113
4.4 Weitere Ansätze 118
4.4.1 Trimethylchitosan 118
4.4.2 MRP2-InhibitorMK571 119
5 ZUSAMMENFASSUNG UND AUSBLICK 121
6 ANHANG 123
7 LITERATURVERZEICHNIS 136
2
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