Untersuchungen zur molekularen Wirkung von Anästhetika auf den menschlichen Kaliumkanal Kv1.1:
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|---|---|
| adam_text | Inhaltsverzeichnis
Einleitung Seite
Einführung 6
Hintergrund
Anästhesie 7
Anästhetika 8
Exzitatorische Nebenwirkungen von Anästhetika 9
Molekulare Grundlagen der Anästhesie 11
Kvl.l : Ein spannungsabhängiger Kaliumkanal 13
Wechselbeziehung Ionenkanal
und zelluläre Komponenten 16
Zusammenfassung und Fragestellung
Kv 1.1 -Kaliumkanäle als
wesentlicher Wirkort von Anästhetika ? 18
Unterdrückung von Kvl.l-Kaliumkanälen als
Erklärung exzitatorischer Nebenwirkungen
von Anästhetika ? 18
Vergleich Ganzzeil- gegenüber Outside-Out-Messungen 19
Methoden
Patch-CIamp 21
Patch-Clamp-Schaltkreis 22
Versuchsaufbau 24
Zellinie HEK293 und deren Kultivierung 26
Elektrophysiologische Messung von Kvl.l-Kaliumströmen 27
Aufnahme und Analyse der Daten 30
Ergebnisse Seite
Ganzzeil-Messungen
Charakterisierung des Kaliumstromes/
Methodologische Fragen 32
Konzentrationsverlust volatiler Anästhetika. 35
Enfluran und Isofluran 37
Etomidat und Ethanol 39
Bupivacain 42
Lidocain 44
Outside-Out-Messungen 47
Zusammenfassende Betrachtungen
Korrelation mit klinischen Konzentrationen 52
Meyer-Overton-Korrelation 55
Aktivierungsmittelpunkt Vmid und effektive Ladung za 56
Diskussion
Charakterisierung des Kaliumstromes/
Methodologische Fragen 61
Konzentrations-Wirkungskurven,
Korrelation mit klinischen Konzentrationen 62
Meyer-Overton-Korrelation.... 64
Exzitatorische Nebenwirkungen von Anästhetika 65
Vergleich Ganzzell- gegenüber Outside-Out-Technik 69
Zusammenfassung 73
Seite
Literaturverzeichnis 75
Publikationen / Kongresse 96
Danksagung 97
Lebenslauf. 98
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