Schutzmechanismen bei oxidativem Stress in der Leber: molekulare Mechanismen der Genregulation hämbindender Proteine und der Häm-Oxygenase-1
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2001
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| adam_text | Titel: Schutzmechanismen bei oxidativem Stress in der Leber
Autor: Immenschuh, Stephan
Jahr: 2001
Inhaltsverzeichnis 1
Abkürzungen 3
1. Zusammenfassung 5
2. Einleitung 7
2.1. Oxidativer Stress bei der Pathogenese von Krankheiten 7
2.2. Häm als Ursache von oxidativem Stress 8
2.3. Hämbindende Proteine als antioxidativ wirksame Stressproteine 8
2.4. Hämopexin 10
2.5. Hämbindendes Protein 23/ Peroxiredoxin 1 10
2.6. Häm Oxygenase-1 11
3. Ergebnisse und Diskussion 13
3.1. Molekulare Mechanismen der leberpräferentiellen und der Interleukin-
6-induzierbaren Regulation des Hämopexin Gens 13
3.1.1. Stand der Forschung 13
3.1.2. Ergebnisse : 14
Identifizierung eines Enhancer Elements der leberpräferentiellen Gen¬
expression von Hämopexin
Identifizierung eines IL-6-RE des Hämopexin Gens
3.1.3. Diskussion 17
Präferentielle Expression des Hämopexin Gens in der Leber
IL-6-abhängige Induktion von Hämopexin
3.2. Koordinierte Regulation der Genexpression von Hämbindendem
Protein 23 (HBP23)/ Peroxiredoxin (Prx) I und Häm Oxygenase (HO)-1
in der Leber 19
3.2.1. Stand der Forschung 19
3.2.2. Ergebnisse 19
Induktion der HBP23/ Prx I und HO-1 Genexpression durch Häm
und Schwermetalle in Hepatocytenkulturen
Induktion der HBP23/ Prx I und HO-1 Genexpression durch Lipopoly-
saccharid über einen NO-abhängigen Signalweg in Kupfferzellen
3.2.3. Diskussion 20
Induktion der HBP23/ Prx I und HO-1 Genexpression durch
oxidativen Stress über einen gemeinsamen molekularen Mechanismus
Physiologische Bedeutung der koordinierten Induktion der HBP23/ Prx I
und HO-1 Genexpression
1
3.3. Transkriptionale Induktion des Häm Oxygenase-1 Gens über
Aktivierung der cAMP- und cGMP-abhängigen Proteinkinase
Signalwege in Hepatocyten 23
3.3.1. Stand der Forschung 23
3.3.2. Ergebnisse 23
Induktion der HO-1 Genexpression durch cAMP und cGMP über ein
HO-1 CRE/AP-1 Element
Okadainsäure-abhängige Induktion der HO-1 Genexpression über
das HO-1 CRE/AP-1 Element
3.3.3. Diskussion 26
Rolle des HO-1 CRE/AP-1 Elements für die Induktion des HO-1 Gens
durch cAMP, cGMP und Okadainsäure
Gezielte Modulation der HO-1 Genexpression als therapeutisches Ziel
3.4. Ausblick auf laufende Arbeiten 28
Zelluläre Lokalisation der HBP23/ Prx I Genexpression in Rattenleber
Klonierung der 5 -flankierenden Promotorregion des HBP23/ Prx I Gens
Enhancer Elemente der induzierbaren Genregulation von HBP23/ Prx I
4. Literaturverzeichnis 31
Danksagungen 39
Anlagen 40
2
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