Molekulare Grundlagen der Pathomorphologie und Pathophysiologie des septischen Lungenversagens:
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2001
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| adam_text | Titel: Molekulare Grundlagen der Pathomorphologie und Pathophysiologie des septischen Lungenversagens
Autor: Ermert, Leander
Jahr: 2001
INHALTSVERZEICHNIS
Liste verwendeter Abkürzungen
Vorwort
TEILI Seite
1. ÜBERSICHT UND FRAGESTELLUNGEN 1
1.1 Einleitung 1
1.1.1 Pathogenese der akuten respiratorischen Insuffizienz und des septischen Lungen-
versagens 1
1.1.2 Leukozyten in der Lunge 3
1.1.3 Pathomechanismen bakterieller Exotoxine 4
1.1.4 Inflammatorische Mediatorsysteme 6
1.1.5 Endotoxin und Signaltransduktion 10
1.2 Abgeleitete Fragestellungen 12
2. METHODIK 14
2.1 Probengewinnung, Tiermaterial, humane Proben 14
2.2 Model der isolierten, ventilierten und blutfrei perfundierten Lunge 14
23 Elektronenmikroskopie 15
2.4 Messung der Clearance von aerosoliertem radioaktivem Technetium 15
2.5 Immunhistologie 16
2.5.1 Immunogold-Silberfarbung an Paraffinschnitten 16
2.5.2 Enzymgekoppelte Immunfarbung an Gefrierschnitten 16
2.6 mRNA Nachweis über in-situ-Hybridisierung 16
2.7 mRNA Nachweis über Northern Blot Technik und
Polymerase Kettenreaktion 17
2.8 Mikrodensitometrie und digitale Bildanalyse 17
3. ZUSAMMENFASSENDE DARSTELLUNG DER ERGEBNISSE 19
3.1 Methodenentwicklung zur Anwendung der Mikrodensitometrie am
immungefärbten bistologischen Schnittpräparat 19
3.2 Der intrakapilläre Leukozytenpool isolierter Lungen 21
3.3 Verteilung der Zyklooxygenase-Isoenzyme und der Thromboxan Synthase
in verschiedenen Organsystemen der Ratte und des Menschen 23
3.4 Exotoxinwirkung im Modell der isolierten Lunge -
Struktur-Funktions-Untersuchungen 24
3.4.1 Staphylococcus aureus alpha-Toxin 24
3.4.2 Escherichia coli Hämolysin 26
3.4.3 Clostridium botulinum C2 Toxin 27
3.5 Endotoxinwirkung im Modell der isolierten Lunge -
Priming-Phänomen 30
3.5.1 Endotoxinwirkung auf das Zyklooxygenasesystem 30
3.5.1.1 Pulmonaler Arachidonsäure-Metabolismus 30
3.5.1.2 Pathophysiologische und pathomorphologische Grundlagen des Endotoxin
Priming der Vasokonstriktion und der endothelialen Permeabilitätserhöhung 33
3.5.1.3 Plasma / CD14 - Abhängigkeit des Endotoxin Priming und der Regulation
der Zyklooxygenase-2 37
3.5.2 Endotoxinwirkung auf das NO-System 38
3.5.3 Endotoxinwirkung auf Zytokine 40
4. DISKUSSION 42
4.1 Die Anwendung mikrodensitometrischer Methoden in der Immunhistologie 42
4.2 Der intrakapilläre Leukozytenpool isolierter Lungen 44
4.3 Expressionsmuster der Zyklooxygenase-Isoenzyme und der Thromboxan
Synthase in verschiedenen Organsystemen der Ratte und des Menschen 46
4.4 Pathomechanismen bakterieller Exotoxine in isolierten Lungen 49
4.5 Pathomechanismen des Endotoxins in isolierten Lungen unter
besonderer Berücksichtigung des Priming-Phänomens 57
4.5.1 Physiologische und pathomorphologische Grundlagen Zyklooxygenase -
abhängiger Reaktionen 57
4.5.2 Pathophysiologische und pathomorphologische Regulationsmechanismen des
Zyklooxygenasesystems 62
4.5.3 Endotoxin Priming des NO-Systems 67
4.5.4 Endotoxin Priming pro- und antiinflammatorischer Zytokine 69
5. ZUSAMMENFASSUNG 73
6. LITERATURVERZEICHNIS 77
TEILE
Liste der Anlagen 1-19
Anlagen 1 -19 in numerischer Reihenfolge
Danksagung
I
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