Untersuchungen zum Einsatz von Mitoxantrone zur Behandlung der posthyperakuten Abstoßungsreaktion nach Xenotransplantation:
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| adam_text | Titel: Untersuchungen zum Einsatz von Mitoxantrone zur Behandlung der posthyperakuten Abstoßungsreaktion n
Autor: Petzold, Thomas
Jahr: 2002
I. Einleitung:
A. GESCHICHTLICHER UBERBLICK UBER DIE
XENOTRANSPLANTATION (XTX) 6
B. IMMUNOLOGISCHE GRUNDLAGEN DER XTX 7
1) Hyperakute AbstoBung 7
2) Akute vaskulare AbstoBung (DXR) 10
3) Zellulare Abstofiung 12
C. MITOXANTRONE (MX) 13
1) Pharmakologie von Mx 13
2) Biologische Wirkung von Mx 14
3) Toxizitat von Mx 16
II. Material und Methoden: 17
A. TIERMODELL A 17
1) Spenderoperation 17
2) Empfangeroperation 17
3) postoperative Nachsorge 18
B. TIERMODELL B 19
1) Immunisierung 20
2) Blutentnahmen 20
3) Bestimmung der anti-Gal-Antikorper (ELISA) 20
4) Bestimmung der Serumzytotoxizitat 21
5) MLR (mixed lymphocyte reaction) 22
6) FACS (fluorescence-activated cell sorting) 22
7) Immunhistochemie 24
C. VERSUCHSPROTOKOLLE: 25
1) Entwicklung der Lymphozytensubpopulation der Ratte
unter Gabe von Mx
2) Graftuberleben im Modell der xenogenen, heterotopen
Herztransplantation der Ratte 26
3) Effekt von Mx auf die humorale Immunantwort auf
porcine Xenoantigene beim Pavian 26
D. STATISTIK JU
4
III. Ergebnisse: 31
A. ENTWICKLUNG DER LYMPHOZYTENSUBPOPULATION
DER RATTE UNTER GABE VON MX 31
B. GRAFTÜBERLEBEN IM MODELL DER XENOGENEN,
HETEROTOPEN HERZTRANSPLANTATION DER RATTE 33
C. EFFEKT VON MX AUF DIE HUMORALE IMMUNANTWORT
AUF PORCINE XENOANTIGENE BEIM PAVIAN 35
1) Klinische Verträglichkeit 35
2) Biologische Toleranz 36
3) Antiporcine Immunisierung 42
4) Zytotoxizität 45
5) Knochenmark und Lymphknoten 47
6) MLR (mixed lymphocyte reaction) 52
IV. Diskussion: 55
A. a-GAL-ANTIGEN UND -ANTIKÖRPER 55
B. TIERMODELL 57
C. TRIGGERUNG DER DXR 58
D. UNTERSCHIEDE ZUR XTX VON VASKULARISIERTEN
ORGANEN 61
E. B-ZELL SUBPOPULATION UND MX-EFFEKT 62
F. PHYSIOLOGISCHE UND INFEKTIOLOGISCHE
BETRACHTUNGEN 66
G. AUSBLICK 68
V. Zusammenfassung und Schlussfolgerung 70
VI. Literatur _ ZI
VII. Danksagung $8
5
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