Interleukin-4-Produktion von mitogen aktivierten Lymphozyten bei Patienten mit aggressiver Parodontitis und Interleukin-4-Polymorphismus:
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1 Einführung 8
2 Literaturübersicht 10
2.1 Die adaptive, zellvermittelte Immunabwehr 10
2.2 Zytokine in der Immunreaktion auf bakterielle Antigene 13
2.3 lnterleukin-4 und seine Bedeutung 14
2.4 Differenzierung von CD 4 T-Lymphozyten durch IL-4 15
2.5 Synthese und Sekretion von IL-4 16
2.6 IL-4 Rezeptoren 17
2.7 Makrophageninhibition durch IL-4 18
2.8 Aktivierung von B-Lymphozyten durch IL-4 19
2.9 Zytokine und ihre Bedeutung in der Ätiopathogenese und
Progression der marginalen Parodontitis 20
2.10 lnterleukin-4 und sein Polymorphismus 23
2.11 IL-4 Polymorphismus 24
3 Zielsetzung der eigenen Studie 26
4 Material und Methoden 28
4.1 Anamnese und Befund der Studienteilnehmer 28
4.1.1 PCR-Analysen 30
4.2 Vorversuche 33
3
4.3 Blutentnahme und Isolierung von mononuklären Zellen aus
heparinisiertem Blut
4.4 Zusammensetzung des Mediums (RPM11640) 35
4.5 Einstellung der Zellkonzentration und Aktivierung 35
4.6 Kulturen und Inkubation 36
4.7 Abnehmen und Einfrieren der Überstände 3
4.8.1 Messungen 36
4.9 Statistik 37
5 Ergebnisse 38
5.1 Klinische Variablen 38
5.1.1 Verteilung des IL-4 Polymorphismus 39
5.1.1.1 Vergleich der IL-4-Produktion bei vorhandenem Polymorphismus 41
5.1.1.2 Vergleich der IL-4-Produktion bei fehlendem Polymorphismus 43
5.1.1.3 Vergleich bei Bestehen eines Polymorphismus (Intron- oder
Promoterpolymorphismus) 44
5.2 IL-4 Spiegel der durch T-Lymphozytenaktivierung gewonnenen
Überstände 46
5.2.1 Probanden und Patienten mit aggressiver Parodontitis 46
5.2.2 IL-4 Promoterpolymorphismus positive und negative
Studienteilnehmer 49
5.2.3 IL-4 Intronpolymorphismus positive und negative Studienteilnehmer 52
6 Diskussion 55
6.1 Klinische Variablen 55
4
6.2 Immunologische Variablen 56
6.2.1 Veränderungen der Zytokinsynthese bei marginaler Parodontitis 57
6.3 Genetische Faktoren 58
6.4 T-Zellaktivierung bei Patienten mit aggressiver Parodontitis 59
6.5 Bedeutung der beobachteten Veränderungen 60
7 Zusammenfassung 61
8 Literatur 62
9 Anhang 74
5
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