Beziehungen zwischen dem Vorkommen Onchozerkose-typischer Hauterscheinungen und der Immunreaktion gegen den Gewebsnematoden Onchocerca volvulus bei Bewohnern eines Endemiegebietes in Ghana:
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2002
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Inhalt Seite
Inhaltsverzeichnis I
Abkürzungsverzeichnis V
1. Einleitung 1
1.1 Die Onchocerca volvulus nfek on 1
1.2 Vorkommen der Onchozerkose und Bekämpfungsprogramme 2
1.3 Der Vektor von O. volvulus 2
1.4 Entwicklungszyklus von O. volvulus 3
1.5 Manifestationsformen der humanen O. voIvulus Infektion 4
1.5.1 Generalisierte Onchozerkose 5
a) Akute papuläre Onchodermatitis 7
b) Chronische papuläre Dermatitis 7
c) Atrophie 8
d) Depigmentation 9
e) Augenbeteiligung 9
1.5.2 Lichenifikation und Sowda 10
1.5.3 Putative Immunität 11
1.6 Diagnostik und Therapie der Onchozerkose 12
1.7 Genetische Wirtsfaktoren und Onchozerkose 12
1.8 Immunologische Besonderheiten der Onchozerkose 13
1.9 Bestimmung von lnterleukin 5 in Vollblutkulturen 16
1.10 Eosinophile Granulozyten und Helmintheninfektionen 16
1.11 Das eosinophile Protein X (EPX) 18
1.12 Immunglobulin E 19
1.13 Ziel der vorliegenden Arbeit 20
2. Patienten, Material und Methoden 21
2.1 Antrag bei der Ethikkommission 21
2.2 Organisation der Studie 21
2.3 Auswahl geeigneter Dörfer und Patienten 21
Inhaltsverzeichnis ||
2.3.1 Voruntersuchungen und Auswahl der Studienregion 21
2.3.2 Auswahl geeigneter Dörfer und Studienteilnehmer 23
2.4 Klinische Untersuchung; Probenentnahme 24
2.5 Laboruntersuchungen in Dunkwa 25
2.5.1 Parasitologische Untersuchungen 25
2.5.1.1 Identifizierung von Wurmeiern und Larven 25
2.5.1.2 Identifizierung von adulten Würmern 26
2.5.1.3 Identifizierung von Mikrofilarien 26
2.5.2 Hämatologische Untersuchungen 27
2.5.2.1 Vorbereitung der entnommenen Blut und Serumproben 27
2.5.2.2 Bestimmung der Anzahl dereosinophilen Granulozyten 27
2.6 Laboruntersuchungen in Hamburg 29
2.6.1 Quantitative Bestimmung des „eosinophilen Protein X (EPX) 29
2.6.2 Quantitative Bestimmung von IgE im Serum 31
2.6.2.1 Vorbereitung der Reagenzien 32
2.6.2.2 Durchführung der Bestimmung 32
2.6.3 Bestimmung von Zytokinen aus dem Überstand stimulierter
Vollblutkulturen 34
2.7 Statistische Verfahren 34
3. Ergebnisse 36
3.1 Wurminfektionen 36
3.1.1 Onchozerkose Nachweis und Hautveränderungen 36
3.1.2 Onchozerkose Nachweis und Hauterscheinungen in den Alters¬
und Geschlechtskategorien 37
3.1.3 Mikrofilarien und Hautveränderungen 38
a) Mikrofilarienstatus 39
b) Mikrofilarienzahl 39
3.1.4 Beziehung zwischen Hauterscheinungen und einem indirekten
Parameter für Mikrofilarienzerstörung 40
3.1.5 Intestinale Helmintheninfektionen und Hauterscheinungen,
die bei Onchozerkose auftreten 40
3.2 Beziehung zwischen der Zytokinproduktion peripherer Blutzellen
und Hauterscheinungen 41
Inhaltsverzeichnis |||
3.2.1 Proliferation peripherer Lymphozyten in Vollblutkulturen 41
3.2.2 Produktion von IFNg 42
3.2.3 Produktion von IL 5 und IL 13 42
3.3 Anzahl peripherer Blutzellen und Hautveränderungen 44
3.3.1 Gesamt Leukozytenzahl 44
3.3.2 a) Neutrophile Granulozyten 44
b) Eosinophile Granulozyten und EPX 45
c) Basophile Granulozyten 46
3.3.3 Lymphozyten 46
3.3.4 Monozyten 46
3.4 Immunglobulin E 47
3.5 Beziehung zwischen der Zytokinproduktion peripherer Blutzellen
und Th2 Effektoren 50
3.5.1 IL 5 und eosinophile Granulozyten 50
3.5.2 IL 13 und Gesamt Serum lgE 52
4. Diskussion 55
4.1 Studiengebiet 55
4.2 Teilnahmekriterien 55
4.3 Klinische Untersuchungen und parasitologische Diagnose
der Onchozerkose 56
4.3.1 Onchozerkose stratifiziert nach Alters und Geschlechtskategorien
in Bezug zu den Hauterscheinungen 57
4.3.2 Hauterscheinungen bei fehlendem Onchozerkose Nachweis 57
4.4 Mikrofilarien 58
4.4.1 Mikrofilarienstatus und Mikrofilarienzahlen 59
4.4.2 Quotient Mikrofilarien/Onchozerkome, ein indirekter Parameter
für Mikrofilarien Zerstörung 60
4.5 Intestinale Helmintheninfektionen 60
4.6 Proliferation peripherer Blutzellen in Vollblutkulturen und Sekretion
von Th1 und Th2 typischen Zytokinen 61
4.7 Periphere Blutzellen 62
4.7.1 Leukozyten 62
4.7.2 Neutrophile Granulozyten 62
Inhaltsverzeichnis IV
4.7.3 Eosinophile Granulozyten und ihr Zellprodukt EPX 63
4.7.4 Basophile, Lymphozyten, Monozyten 64
4.8 Immunglobulin E 64
4.9. Beziehung zwischen der /n vtfro Sekretion von IL 5 und der Anzahl der
eosinophilen Granulozyten in vivo 66
4.10 Th2 Antwort 69
5. Zusammenfassung 72
6. Literatur 73
Danksagung, Erklärung, Lebenslauf
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