Charakterisierung des Transportes von p-Aminohippursäure (PAH) in gesundem menschlichen Nierengewebe und im Nierenzellkarzinom: Untersuchung der in vitro Stimulierbarkeit der PAH-Akkumulation
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INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.
4
1
ZUSAMMENFASSUNG
.
6
2
EINLEITUNG
.
8
2.1
PAH-TRANSPORTER
DES
PROXIMALEN
NIERENTUBULUS
.
8
2.1.1
PAH-TRANSPORT
AN
DER
BASOLATERALEN
MEMBRAN
.
9
2.1.2
INTRAZELLULAERE
PROZESSE
DES
TRANSPORTES
ORGANISCHER
ANIONEN
.
10
2.1.3
PAH-TRANSPORT
AN
DER
LUMINALEN
MEMBRAN
.
10
2.2
MOLEKULARGENETISCHE
GRUNDLAGEN
DES
PAH-TRANSPORTES
.
12
2.2.1
ORGANIC
ANION
TRANSPORTER
DER
RATTE
.
13
2.2.2
ORGANIC
ANION
TRANSPORTER
DES
MENSCHEN
.
15
2.3
MODULATION
DES
PAH-TRANSPORTES
.
16
2.3.1
INHIBITION
DES
PAH-TRANSPORTES
.
16
2.3.2
AKTIVIERUNG
DES
PAH-TRANSPORTES
.
17
2.3.3
EINFLUSS
VON
HORMONELLEN
WIRKSTOFFEN
AUF
DEN
PAH-TRANSPORT
.
18
2.3.3.1
DEXAMETHASON
.
19
2.3.3.2
SCHILDDRUESENHORMONE
.
20
2.4
CHEMORESISTENZ
DES
NIERENZELLKARZINOMS
.
21
3
ZIELE
DER
ARBEIT
.
23
4
MATERIAL
UND
METHODEN
.
24
4.1
UNTERSUCHUNGSMATERIAL
.
24
4.1.1
VERSUCHSTIERE
.
24
4.1.2
MENSCHLICHES
NIERENGEWEBE
.
24
4.2
VERSUCHSDURCHFUHRUNG
.
28
4.2.1
PAEPARATION
DER
NIERENRINDENSCHNITTE
(NRS)
.28
4.2.2
VERSUCHSABLAUF
.
29
4.2.2.1
2-STUNDEN-VERSUCHE
.29
4.2.2.2
24-STUNDEN-VERSUCHE
.30
4.2.2.3
STIMULATIONSVERSUCHE
.
30
4.2.3
PROBENAUFARBEITUNG
.
31
4.2.3.1
HOMOGENAT
.
31
4.2.3.2
MEDIUM
.
31
4.2.4
BESTIMMUNG
DER
PAH-KONZENTRATION
.
32
4.3
BESTIMMUNG
VON
GLUTATHION
UND
KALIUM
IN
NIERENRINDENSCHNITTEN
.
33
4.3.1
GLUTATHION
.
34
4.3.2
KALIUM
.
36
4.4
STATISTISCHE
BEARBEITUNG
UND
AUSWERTUNG
DER
ERGEBNISSE
.
37
5
ERGEBNISSE
.37
5.1
VORVERSUCHE
.
37
5.1.1
GESCHLECHTSABHAENGIGKEIT
DER
PAH-AKKUMULATION
IM
NIERENGEWEBE
DER
RATTE
.
38
5.1.2
CHARAKTERISIERUNG
DER
24-STUENDIGEN
INKUBATION
.
38
5.2
CHARAKTERISIERUNG
DES
PAH-TRANSPORTES
IM
GESUNDEN
NIEREN-GEWEBE
UND
NIERENZELLKARZINOM
DES
MENSCHEN
.39
5.2.1
PAH-TRANSPORTLEISTUNG
BEI
2-STUENDIGER
INKUBATION
.
39
5.2.2
ALTERS
UND
GESCHLECHTSSPEZIFITAET
DES
PAH-TRANSPORTES
.
40
5.2.3
ABHAENGIGKEIT
DER
PAH-AKKUMULATION
VOM
TUMORSTADIUM
.
42
5.3
STIMULATION
DES
PAH-TRANSPORTES
IN
GESUNDEM
MENSCHLICHEN
NIERENGEWEBE.
43
5.3.1
GLUTATHIONSTATUS
UND
KALIUMKONZENTRATION
NACH
2
UND
24-STUENDIGER
INKUBATION
.43
5.3.2
EINFLUSS
VON
DEXAMETHASON
UND
TRIJODTHYRONIN
AUF
DIE
PAH
AKKUMULATION
NACH
2-STUENDIGER
INKUBATION
.
45
5.3.3
EINFLUSS
VON
DEXAMETHASON
AUF
DIE
PAH-AKKUMULATION
NACH
24-STUENDIGER
INKUBATION
.
46
5.3.3.1
ABHAENGIGKEIT
DER
PAH-AKKUMULATION
VON
DER
DEXAMETHASON
KONZENTRATION
.
46
5.3.3.2
ABHAENGIGKEIT
DER
DEXAMETHASONWIRKUNG
VON
DER
INKUBATIONSZEIT
.
47
5.3.3.3
ABHAENGIGKEIT
DER
PAH-AKKUMULATION
VOM
INKUBATIONSMEDIUM
.
48
5.3.4
EINFLUSS
VON
TRIJODTHYRONIN
AUF
DIE
PAH-AKKUMULATION
NACH
24-STUENDIGER
INKUBATION
.
49
6
DISKUSSION
.
50
6.1
PAH
ALS
MODELLSUBSTANZ
FUER
DIE
RENALE
TUBULAERE
SEKRETION
.
50
6.2
PAH-AKKUMULATION
IN
NIERENRINDENSCHNITTEN
.
52
6.3
PAH-TRANSPORT
IM
GESUNDEN
MENSCHLICHEN
NIERENGEWEBE
UND
IM
NIERENZELLKARZINOMGEWEBE
.
55
6.4
BEEINFLUSSUNG
DER
PAH-AKKUMULATION
IN
GESUNDEM
MENSCHLICHEN
NIERENGEWEBE
DURCH
DEXAMETHASON
UND
TRIJODTHYRONIN
.
61
2
6.4.1
DEXAMETHASON
.62
6.4.2
TRIJODTHYRONIN
.
65
6.5
AUSBLICK
.66
7
SCHLUSSFOLGERUNGEN
.69
8
LITERATURVERZEICHNIS
.
71
DANKSAGUNG
.
82
LEBENSLAUF
.
83
EHRENWOERTLICHE
ERKLAERUNG
.84
ANHANG
.
85
3 |
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